乳腺导管癌(简)

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HER3抗体偶联药物Patritumab deruxtecan 治疗 激素受体阳性乳腺癌新希望

抗体偶联药物(antibody drug conjugate, ADC)的研發是其中一項癌症精準醫療近年來最大的突破。抗体偶联药物最初的發想是由德國諾貝爾生理醫學獎得主保羅∙埃爾利希(Paul Ehrlich)所提出的對抗感染病原的魔法子彈(Magic Bullets)關輾,在於能否找到一種分子,可以在不傷害人體的情況下選擇性地標靶毒殺病原微生物或惡性細胞,從而消除疾病。 在Ehrlich的基本理念提出之後的八十多年裡,加上1940年代化學療法與1970年代單株抗體(monoclonal antibody)的成功開發和支持,終於在1983年研發出一種對抗癌胚抗原抗體與化療藥物-長春地辛複的合物(anti-carcinoembryonic antigen antibody-vindesine conjugate),實現了抗体偶联药物療法首次的人體試驗。 Patritumab deruxtecan(HER3-DXd;U3-1402)是一種新型的作用於HER3靶向抗体偶联药物,其抗體部分為Patritumab,是一種作用在HER3胞外結構域的單株抗體,Patritumab deruxtecan可以有效的阻止HER2與HER3的異源二聚體形成。Patritumab deruxtecan的載藥部分跟T-DXd,Dato-DXd是一樣的Dxd,一種類似大腸癌化療藥物irinotecan的衍生物,該化療藥物通過共價連接上Patritumab而形成Patritumab deruxtecan的抗体偶联药物。 抗体偶联药物Patritumab deruxtecan在經過多種藥物治療後且是不同HER3蛋白表達水平的轉移性乳腺癌患者中,顯示Patritumab deruxtecan有較好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。 最近有一項名為SOLTI TOT-HER3的臨床試驗,目的在探討Patritumab deruxtecan用於治療早期乳腺癌但HER-2為陰性的乳腺癌的療效。 在未經治療的早期乳腺癌但HER-2為陰性的乳腺癌患者中,單劑量Patritumab deruxtecan的治療九可以導致臨床有意義的反應,在不同基線水準的ERBB3 mRNA中Patritumab deruxtecan的治療,可以增加免疫細胞的浸潤和抑制乳腺癌細胞的增殖。安全性與先前報導一致。 該藥物最常見的嚴重副作

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HER2新藥優赫得

抗体药物偶联物于乳腺癌治疗的 1份整理

目前全球已经有100多种抗体药物偶联物(antibody–drug conjugate ,ADC或称为抗体偶联药物)正在进行临床试验大多数已经从第一期进展到第二期。 部分的ADC 的3期临床试验也显示出积极有效的结果,并且已经有十四款的ADC获准上市。   乳腺癌的发病率居女性癌症的首位,尽管化学治疗以及标靶治疗 与贺尔蒙治疗,等多种治疗模式已经延长了病患的总体存活时间, 但是部分患者仍然容易复发转。由于个体差异性和疗副作用等方面的因素, 都让抗体偶联药物相较于抗体 或是化学治疗 药物的疗效更为 卓越。

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两侧乳房都罹癌 是乳房双原发癌?还是乳腺癌转移到另一侧呢?

包括:  1.如有导管内癌的成分则为原发病灶; 2.如果两侧病理组织起源不同,如小叶癌和导管癌,则是乳房双原发癌 3.如果两侧乳癌的分子分型不一致,则是乳房双原发癌 4.根据部位区分:乳腺转移癌多出现在乳房皮下组织,内侧多见。而原发病灶位在乳腺腺体内,外侧和外上象限多见。 5.两侧乳房罹癌发生的时间间隔,若相隔超过5年,则两侧多为原发;若相隔不到2年,则考虑为乳腺转移癌。一般转移癌的分化更差。 6.乳房双原发癌多有钙化,呈浸润性生长,而乳腺转移癌则呈膨胀性生长。 #乳癌 #乳房肿块 乳腺癌相关信息请至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多乳腺癌信息 请至: https://mycancerfree.com/cancer-5-cn/

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難治性乳腺癌又碰上上腔靜脈綜合徵危急症 Trastuzumab deruxtecan給翻轉

一名64岁女性因为HER2阳性、第三A期的右侧乳腺癌接受乳房与腋窝淋巴结廓清手术。 之后,不幸乳腺癌在胸壁的地方复发,随后进行了全乳放射治疗,以及接受化疗小红莓以及HER-2靶向药物赫赛莱(Kadcyla,T-DM1,恩美曲妥珠单抗)。 于12个疗程的恩美曲妥珠单抗后,影像扫描和理学检查均未发现转移迹象,因此暂停了治疗并且门诊追踪。 而于7 个月后,又发现胸壁复发伴肋膜的癌细胞播散,于是改成 9 个疗程的 Pertuzumab (帕捷特,帕妥珠单抗)与Trastuzumab (商品名赫赛汀)搭配化疗eribulin治疗,直至疾病恶化之时,再次给予恩美曲妥珠单抗,但2个疗程后病情持续恶化。 且因为有8cm纵隔淋巴结的转移,导致肿瘤压迫上腔静脉,让病患出现上腔静脉综合征,而且病患呼吸会喘、且脸部水肿。 上腔静脉综合征为上腔静脉血流受阻的一种临床现象,其主要原因包括肿瘤直接侵犯上腔静脉、转移之病灶及淋巴结从外部压迫,大多是由于纵隔腔有肿瘤病变处压迫到上腔静脉的回流,造成头部以及上肢静脉回流不良,同时有呼吸急促的现象,是一种肿瘤病患的危急综合征。于是赶紧给予HER2的抗体药物偶联物(ADC) -Trastuzumab deruxtecan(DS-8201,商品名: Enhertu),给完一个疗程后,病患呼吸会喘的呼吸道症状全然消失,3个疗程后,影像显示肿瘤的淋巴结转移情况,受到良好的治疗,明显缩小。 上腔静脉综合征是肿瘤危急症之一,一般只能选择姑息性放疗来缓解病患的症状,紧急情况下会使用血管内支架。令人惊讶的是,这一例HER-2乳腺癌转移所引起的上腔静脉上腔静脉综合征,Trastuzumab deruxtecan给了病患在几乎无药可医的情况,还能有效的治疗、快速缓解上腔静脉综合征的肿瘤危急症。 案例来自:Gan To Kagaku Ryoho. 2022 Jan;49(1):88-90   案例來自:Gan To Kagaku Ryoho. 2022 Jan;49(1):88-90 #Trastuzumab deruxtecan #DS8201 # Enhertu #HER2 #抗体药物偶联物 #ADC #TDM1 #恩美曲妥珠单抗 #Kadcyla #Pertuzumab #Perjeta #Trastuzumab #赫赛汀 #Herceptin #

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狀況不佳的肝癌患者治療大突破:中藥淫羊藿甙延長壽命達標

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节拍式化疗在晚期乳腺癌中的应用 最近令人惊艳

目前转移性乳腺癌治疗的目标主要是透过控制疾病来缓解症状,并且因人制宜的改变有效治疗模式,以求生活质量与寿命延长的双赢。 传统化疗的思维乃是采用最大耐受药物剂量(MTD),毒性不大,作用也不持久,容易产生抗药性,限制了临床上的应用。 以抗血管新生与免疫调节改良式的节拍式化疗是近十几年来的一种新的治疗模式,透过相对低的药物剂量、高频率且持续应用细胞毒杀性药物,使药物能够长时间维持在相对较低、有效的血中药要浓度,以达到延长疾病控制时间,同时也大大降低治疗副作用。日前在2018年Lancet Oncology的一篇研究,HER2双标靶搭配节拍式口服化疗cyclophosphamide,在老年、或体弱的族群展露头角,拥有不错的疾病控制率及副作用反应,如果于失效后接续T-DM1治疗,就可以大大免除需要静脉注射化疗的可能性。 节拍式化疗的作用机制 相较于传统化疗,节拍式化疗有其独特的作用机理。节拍式化疗的作用机转分成3个层面: 第一,节拍式化疗主要藉由缩短治疗间歇,降低癌细胞在治疗间歇期的修复,达到有效直接抑制癌细胞的作用。 第二,节拍式化疗可以透过直接和间接作用抑制肿瘤血管生成。一方面,低剂量持续应用细胞毒杀性化疗药物可以直接抑制肿瘤血管新生系统中,属于增殖状态的内皮细胞的生长或使之凋亡,持续阻止”循环内皮前驱细胞”(circulating endothelial progenitors,CEPs)的分化。另一方面,节拍式化疗可以促进抗血管生成因子-血小板反应蛋白-1(thrombospondin 1,TSP-1 )的表达。TSP-1是细胞外基质的成分之一,为内生性血管生成抑制因子,与表达在内皮细胞上的分化抗原受体结合,抑制内皮细胞的增殖,促进其凋亡。此外,TSP-1还能持续阻止”循环内皮前驱细胞”的分化。 第三,节拍式化疗具有免疫调节作用。研究发现,节拍式化疗能够使癌症患者体内的免疫状态由免疫抑制的状态转换成免疫活化状态。调节性T 细胞(regulatory T cells,Treg)表达细胞毒性淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4),能够抑制细胞特异性免疫应答。 Treg也能抑制由 CD8+淋巴细胞、 CD4+ T辅助细胞和自然杀手细胞介导的抗肿瘤免疫应答。Treg的增加与肿瘤进展及对抗肿瘤治疗缺少反应有关连性。因此清除肿瘤患者的 Treg,尤其是肿瘤微环境中的 Treg,

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