乳腺小叶癌 (简)

三阴性乳腺癌是一种雌激素受体、黄体素受体和人类表皮生长因子第2型受体的表达皆呈现缺失的乳腺癌，占所有型态乳腺癌的15-20%。 三阴性乳腺癌的临床特点是发病年龄较年轻、病理分化差、侵袭性强、复发率与转移率和死亡率较高。因此，对于身体状况许可的晚期三阴性乳腺癌患者，是需要进行联合多药性的化疗，以控制肿瘤。但化疗后病情得到控制的患者，一旦停用药物，病情可能会容易迅速恶化，因此使用维持性的治疗非常重要。 乳腺癌维持性的治疗常用的是节拍式化疗的模式，那是一种毒性相对低、化疗药物剂量低，以持续高频给药及无明显间隔期的治疗方法，机制上是藉由抗肿瘤血管生成、免疫调节、诱导肿瘤细胞休眠等作用，来控制肿瘤，达到延长患者生存时间的目的。而且由于节拍化疗具有耐受性良好、无累积毒性的特点，在一定程度上很适合作为复发或转移性三阴乳腺癌的维持性治疗的选择之一。 而细胞激素诱导的杀手细胞，简称CIK，是一类新型高效率的胜任细胞（competent cell），具有T淋巴细胞杀伤肿瘤的活性和自然杀手细胞的非限制性主要组织兼容性复合物（MHC）方式的破坏肿瘤作用。同时，CIK可以改善机体免疫功能，提高患者生活质量，目前成为恶性肿瘤过继性免疫细胞治疗的重要方法之一。 一项于2021年发表在Journal of BUON 期刊的研究，就是在探讨使用capecitabine的节拍式化疗搭配自体的树突状细胞-CIK（DC-CIK）细胞的免疫治疗模式，用于治疗复发性或转移性三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性，希望为此类患者提供选择免疫细胞联合标准化学治疗方案的实证依据。 . 该研究收录了110例复发性或转移性三阴性乳腺癌患者的临床数据，进行回顾性的分析。其中55例使用capecitabine的节拍式化疗搭配自体的树突状细胞-CIK（DC-CIK）细胞的免疫治疗模式做为维持治疗（以下简称为DC-CIK组），另位55例只接受单纯节拍化疗做为维持治疗（以下简称为对照组）。 该研究结果指出:

十年之前 我不认识你 你不属于我 我们还是一样 陪在一个陌生人左右 走过渐渐熟悉的街头 十年之后 我们是朋友 这是歌王陈奕迅演唱的一首歌曲《十年》的歌词，相信许多人都可以朗朗上口。 我们经常以十作为一个轮回的数字，因此俗话常说：「十年河东，十年河西。」 以十年作为一个轮回。 十也常作为一个阶段的总结，所以我们常听人说：「十年有成」，就是这个意思。 新创事业已经成立十年了，为了表示祝贺，我们常常套用一句世俗的赞美语：「十年有成。」医学上的新进展，让陈医师带领大家来个10年的回顾，来鉴古知今。乳腺癌这10年来有许多新药物进入临床实务，丰富了乳腺癌的治疗，也带给乳腺癌治疗成绩的大步进展，更让许多乳腺癌患者受惠于这些新的药物。 2021年，美国大约有28.4万个乳腺癌新发个案和近5万个导管原位癌（DCIS）的新发病例，同时，也2021年大约有 4.4万例患者因乳腺癌而死亡。 总括来说，美国FDA在这10年来分别针对乳腺癌核准了30 项新的治疗方案。其中26项是针对晚期乳腺癌，4项适用于早期乳腺癌治疗。而在这30项方案中，23项获得了美国FDA常规的核准，7项获得美国FDA加速核准， 首先是针对荷尔蒙受体阳性/人类表皮生长因子第二型受体阴性乳腺癌部分进行这10年来的回顾，这类分子亚型是最常见的一种乳腺癌亚型，大约占60%~70%。近几年，随着各项荷尔蒙plus 标靶的治疗之临床研究数据陆续的公布，这类患者的治疗模式逐步由单一荷尔蒙治疗转向荷尔蒙plus 标靶的治疗为第一线治疗，也就是CDK4/6抑制剂加上传统荷尔蒙治疗治疗已经成为荷尔蒙受体阳性/人类表皮生长因子第二型受体阴性的晚期乳腺癌患者的第一线、与第二线治疗新的标准，包括palbociclib、ribociclib与abemaciclib。而PIK3CA标靶药物alpelisib在具备有PIK3CA 基因突变的荷尔蒙受体阳性/人类表皮生长因子第二型受体阴性的晚期乳腺癌患者的第二线及其以后的治疗，可以改善了此部分的乳腺癌患者的疾病控制时间，也成为第一个被FDA核准用于乳腺癌治疗的磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 的抑制剂。 2015年，CDK4/6标靶药物palbociclib藉由开创性临床试验PALOMA-1 的研究中，palbociclib合并letrozole相效于letrozole单药而言，CDK4/6标靶药物的

乳腺癌为我国妇女发生率第1位之癌症，乳腺癌发病率逐年递增，约为每十万名妇女188-194人。 依据卫生福利部死因统计及国民健康署癌症登记数据显示，女性乳腺癌标准化发生率及死亡率分别为69.1及12.0（每十万人口），每年有逾万位妇女罹患乳腺癌，逾2,000名妇女死于乳腺癌，相当于每天约31位妇女被诊断罹患乳腺癌、6位妇女因乳腺癌而失去宝贵性命。 欧美国家约有25%的乳腺癌女性患者为停经前，约7%的乳腺癌发生在40岁以下。在我国发病高峰约在45-69岁之间，较欧美国家提早了10~15年，且大约有60%的患者在诊断乳腺癌时处于停经前状态。 有相当一部分乳腺癌女性仍然有生育的需求与期许，对于这部分患者，应该特别关注乳腺癌治疗对生殖系统的毒性，乳腺癌医疗团队也应该最大限度满足其生育需求。 乳腺癌化疗方案存在有高度的生殖系统毒性 为了达到较长的生存期，大多数年轻乳腺癌患者会以细胞杀毒性化疗药物为基础的方案作为重要治疗手段。然而在女性生殖系统当中，卵巢对于化疗药物最敏感，完整的化疗疗程会造成卵巢功能不同程度的损害，导致数年轻乳腺癌患者出现卵巢早衰。 化疗药物之所以会损害卵巢的功能，是因为化疗会影响卵泡的生长和成熟的过程，使得卵巢内的各级卵泡数目均因此减少，其中以初级和次级卵泡的数量减少尤为明显，甚至出现无卵泡的卵巢，所以化疗药物可以显著降低卵巢的卵泡储备功能。此外，卵巢间质也会因化疗而出现不同程度的纤维化和坏死，对卵巢造成不可逆转的损伤。

Metformin(二甲双胍)是一种常用于治疗第 2 型糖尿病的双胍类药物，本药品可抑制糖类的新生作用与吸收，并增加外围组织对糖类的利用，以达控制血糖之目的。 Metformin是使用普遍的双胍类降血糖药，常用的商品名例如：库鲁化、泌乐宽、利糖平、顾糖维…等。Metformin藉由降低肝脏制造葡萄糖的量、减少肠道吸收葡萄糖、以及增加人体对糖分的利用，来达到降血糖的作用。因为此药较不会造成低血糖的副作用，所以常被当作糖尿病治疗的第一线药物，较常见的不良反应包括腹泻、胀气等。值得注意的是，metformin主要经由肾脏代谢，因此使用此药品前及用药期间，定期检查肾功能非常重要。 过去在观察性和临床前的研究中发现其可能对多种乳腺癌亚型具有潜在的帮助治疗之作用。 MA.32 是一项随机、安慰剂对照、双盲性的第3 期临床试验，该研究在加拿大、瑞士、美国和英国进行，于2010 年 8 月和 2013 年 3 月收录了 3649 名接受标准治疗的高复发风险之非转移性乳腺癌患者，该研究追踪到 2020 年 10 月。 该研究患者被随机分组（根据乳腺癌荷尔蒙受体{ER/PgR}阳性或阴性状态；体质量BMI指数≤30 或 >30；人类表皮生长因子受体 2 [HER2] 阳性或阴性状态；与有无化疗进行分层），实验组每天两次口服二甲双胍 850 毫克（共计1824人），而对照组则是每天口服安慰剂两次（共计1825人），持续 5 年。