其他乳房肿瘤(简)

辅助双磷酸盐类药物唑来膦酸是有效降低乳腺癌高危险族群复发的1种方法

虽然许多的病人乳腺癌的病灶属于局部的乳房肿瘤，但是有相当大的一部分最后还是会产生远处的转移。骨头是个乳腺癌常见远处转移的地方，大约有四成的病患第一次复发的位置是在骨头。此外，目前已经很清楚肿瘤会释放出骨头细胞的活化因子，经由骨头吸收过程当中释放出来的骨头衍生性生长的因子以及细胞激素，同时吸引癌细胞到骨头的表面，并协助促进癌细胞的生长。抑制骨头吸收的过程被认为可以当作阻止转移性骨头病灶的发展以及进行，而且在于辅助性的治疗当中有相当的角色。唑来膦酸( zolendronic acid)是目前最有效的双磷酸盐类药物，而且对于骨头转移得乳腺癌病患来说是一个相当有效的药物。此外，zolendronic acid还会干涉乳腺癌转移的过程，并且与细胞毒杀的化学药物以及内分泌荷尔蒙药物产生协同的作用。由欧洲所主导的AZURE临床试验，希望能够分析zolendronic acid与辅助性的化学治疗或者是配合辅助性的荷尔蒙治疗，是否对于复发风险较高乳腺癌患者来说，可以有效的改善没有疾病的存活时间以及没有骨头转移的存活时间。研究结果发现，总共有三千人的乳腺癌病患进行第一次的分析，其中五成以上的的病患肿瘤的大小超过五公分，四分之三的病患荷尔蒙接收器属于阳性。结果发现，zolendronic acid与辅助性的化学治疗或者是配合辅助性的荷尔蒙治疗，对于复发风险较高乳腺癌患者来说，可以有效的改善没有疾病的存活时间以及没有骨头转移的存活时间。 #zoledronic acid副作用 #zoledronic acid健保 #zoledronic acid商品名 #骨质疏松 #骨转移 #唑来膦酸相关唑来膦酸信息请至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多唑来膦酸信息请至: https://mycancerfree.com/e-school-9/

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HER3抗体偶联药物Patritumab deruxtecan 治疗激素受体阳性乳腺癌新希望

癌症治疗新知(简), HER-3(简), 个体化治疗(简), 乳腺叶状肿瘤(简), 乳腺导管癌(简), 乳腺小叶癌 (简), 其他乳房肿瘤(简), 抗体偶联药物(ADC)(简) / 陳駿逸醫師

抗体偶联药物（antibody drug conjugate, ADC）的研發是其中一項癌症精準醫療近年來最大的突破。抗体偶联药物最初的發想是由德國諾貝爾生理醫學獎得主保羅∙埃爾利希（Paul Ehrlich）所提出的對抗感染病原的魔法子彈（Magic Bullets）關輾，在於能否找到一種分子，可以在不傷害人體的情況下選擇性地標靶毒殺病原微生物或惡性細胞，從而消除疾病。在Ehrlich的基本理念提出之後的八十多年裡，加上1940年代化學療法與1970年代單株抗體（monoclonal antibody）的成功開發和支持，終於在1983年研發出一種對抗癌胚抗原抗體與化療藥物-長春地辛複的合物（anti-carcinoembryonic antigen antibody-vindesine conjugate），實現了抗体偶联药物療法首次的人體試驗。 Patritumab deruxtecan（HER3-DXd；U3-1402）是一種新型的作用於HER3靶向抗体偶联药物，其抗體部分為Patritumab，是一種作用在HER3胞外結構域的單株抗體，Patritumab deruxtecan可以有效的阻止HER2與HER3的異源二聚體形成。Patritumab deruxtecan的載藥部分跟T-DXd，Dato-DXd是一樣的Dxd，一種類似大腸癌化療藥物irinotecan的衍生物，該化療藥物通過共價連接上Patritumab而形成Patritumab deruxtecan的抗体偶联药物。抗体偶联药物Patritumab deruxtecan在經過多種藥物治療後且是不同HER3蛋白表達水平的轉移性乳腺癌患者中，顯示Patritumab deruxtecan有較好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。最近有一項名為SOLTI TOT-HER3的臨床試驗，目的在探討Patritumab deruxtecan用於治療早期乳腺癌但HER-2為陰性的乳腺癌的療效。在未經治療的早期乳腺癌但HER-2為陰性的乳腺癌患者中，單劑量Patritumab deruxtecan的治療九可以導致臨床有意義的反應，在不同基線水準的ERBB3 mRNA中Patritumab deruxtecan的治療，可以增加免疫細胞的浸潤和抑制乳腺癌細胞的增殖。安全性與先前報導一致。該藥物最常見的嚴重副作

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HER2新药德喜曲妥珠单抗(DS-8201)也能用在部分HER2阴性的乳腺癌

HER-3(简), 其他乳房肿瘤(简), 抗体偶联药物(ADC)(简), 热门话题, 癌症治疗新知(简) / 陳駿逸醫師

认识新型ADC药物Trastuzumab deruxtecan 宛若带有核弹头的巡弋飞弹 Trastuzumab deruxtecan(商品名德喜曲妥珠单抗、德喜曲妥珠单抗、 Enhertu，简称DS8201)是一种靶向于HER2的抗体偶联药物(医学上简称ADC)，以 trastuzumab 做为导航，而其抗体偶联药物的目的地就是HER2有表达的癌细胞，只要癌细胞的细胞膜上有HER2的表达，无论其表达是多还是少，也就是HER2无论是高度表达、抑或是低表达，都可以藉由Trastuzumab deruxtecan上的trastuzumab抗体，将Trastuzumab deruxtecan药物送至癌细胞内，而这个抗体偶联药物上Trastuzumab deruxtecan还有携带化疗药物(医学上称之为payload) –deruxtecan，是一种肠癌化疗药物irinotecan的衍生物。这种情形有点类似巡弋飞弹上携带有核弹头。爱的迫降炸死HER2有表达的癌细胞这个抗体偶联药物Trastuzumab deruxtecan会将其所携带的payload，也就是化疗药物deruxtecan，在trastuzumab 黏附上HER2有表达的癌细胞后，也就是当抗体偶联药物顺利着陆在HE2R-2阳性的癌细胞表面上，之后会被HE2R-2有表达的癌细胞给自行吞入，此时Trastuzumab deruxtecan就会顺势送入HER2有表达的癌细胞内，尔后Trastuzumab deruxtecan就能不费吹灰之力，来个直捣黄龙，进入癌细胞内，此时其巡弋飞弹上挂载核弹头的连接符(linker)，会被肿瘤细胞上高度表现的溶酶体酵素给切割，如此核弹头就会从ADC药物脱离出来。脱离下来的核弹头就是化疗药物deruxtecan，就能发挥其化疗本色的爆裂性格，狂炸HER2有表达癌细胞的DNA，直接而无旁骛且严重地干扰其细胞复制的过程，让HER2有表达的癌细胞无法繁衍后代，造成其迫降的HE2R-2有表达的癌细胞走向死亡及来个”绝子绝孙”。而Trastuzumab deruxtecan在设计上也增加了该药物于血液中的稳定度，减少药物在达到预计着陆的肿瘤细胞前就发生药物渗出的状况，更增加其作战效率。此外，Trastuzumab deruxtecan设计上也增加了其平均携带核弹头的数量 (医学上称

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两侧乳房都罹癌是乳房双原发癌?还是乳腺癌转移到另一侧呢?

乳腺导管癌(简), 其他乳房肿瘤(简), 癌症相关检查(简) / 陳駿逸醫師

包括： 1.如有导管内癌的成分则为原发病灶； 2.如果两侧病理组织起源不同，如小叶癌和导管癌，则是乳房双原发癌 3.如果两侧乳癌的分子分型不一致，则是乳房双原发癌 4.根据部位区分：乳腺转移癌多出现在乳房皮下组织，内侧多见。而原发病灶位在乳腺腺体内，外侧和外上象限多见。 5.两侧乳房罹癌发生的时间间隔，若相隔超过5年，则两侧多为原发；若相隔不到2年，则考虑为乳腺转移癌。一般转移癌的分化更差。 6.乳房双原发癌多有钙化，呈浸润性生长，而乳腺转移癌则呈膨胀性生长。 #乳癌 #乳房肿块乳腺癌相关信息请至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多乳腺癌信息请至: https://mycancerfree.com/cancer-5-cn/

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节拍式化疗在晚期乳腺癌中的应用最近令人惊艳

化疗药物 (简), 乳腺导管癌(简), 乳腺小叶癌 (简), 其他乳房肿瘤(简), 化疗(简) / 陳駿逸醫師

目前转移性乳腺癌治疗的目标主要是透过控制疾病来缓解症状，并且因人制宜的改变有效治疗模式，以求生活质量与寿命延长的双赢。传统化疗的思维乃是采用最大耐受药物剂量（MTD），毒性不大，作用也不持久，容易产生抗药性，限制了临床上的应用。以抗血管新生与免疫调节改良式的节拍式化疗是近十几年来的一种新的治疗模式，透过相对低的药物剂量、高频率且持续应用细胞毒杀性药物，使药物能够长时间维持在相对较低、有效的血中药要浓度，以达到延长疾病控制时间，同时也大大降低治疗副作用。日前在2018年Lancet Oncology的一篇研究，HER2双标靶搭配节拍式口服化疗cyclophosphamide，在老年、或体弱的族群展露头角，拥有不错的疾病控制率及副作用反应，如果于失效后接续T-DM1治疗，就可以大大免除需要静脉注射化疗的可能性。节拍式化疗的作用机制相较于传统化疗，节拍式化疗有其独特的作用机理。节拍式化疗的作用机转分成3个层面: 第一，节拍式化疗主要藉由缩短治疗间歇，降低癌细胞在治疗间歇期的修复，达到有效直接抑制癌细胞的作用。第二，节拍式化疗可以透过直接和间接作用抑制肿瘤血管生成。一方面，低剂量持续应用细胞毒杀性化疗药物可以直接抑制肿瘤血管新生系统中，属于增殖状态的内皮细胞的生长或使之凋亡，持续阻止”循环内皮前驱细胞”（circulating endothelial progenitors，CEPs）的分化。另一方面，节拍式化疗可以促进抗血管生成因子-血小板反应蛋白-1（thrombospondin 1，TSP-1 ）的表达。TSP-1是细胞外基质的成分之一，为内生性血管生成抑制因子，与表达在内皮细胞上的分化抗原受体结合，抑制内皮细胞的增殖，促进其凋亡。此外，TSP-1还能持续阻止”循环内皮前驱细胞”的分化。第三，节拍式化疗具有免疫调节作用。研究发现，节拍式化疗能够使癌症患者体内的免疫状态由免疫抑制的状态转换成免疫活化状态。调节性T 细胞（regulatory T cells，Treg）表达细胞毒性淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4），能够抑制细胞特异性免疫应答。 Treg也能抑制由 CD8+淋巴细胞、 CD4+ T辅助细胞和自然杀手细胞介导的抗肿瘤免疫应答。Treg的增加与肿瘤进展及对抗肿瘤治疗缺少反应有关连性。因此清除肿瘤患者的 Treg，尤其是肿瘤微环境中的 Treg，

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辅助双磷酸盐类药物唑来膦酸 是有效降低乳腺癌高危险族群复发的1种方法

HER3抗体偶联药物Patritumab deruxtecan 治疗 激素受体阳性乳腺癌新希望