三阴性乳腺癌免疫治疗的现在与未来
三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%~20%,侵袭性强,很容易早期复发和转移。 转移性三阴性乳腺癌的全身治疗主要是化疗,但通常持续缓解的时间不长,中位总体生存时间为12~18个月,迫切需要改进目前的治疗模式。 其他肿瘤的研究已经证实,免疫治疗可以延长部分患者的存活时间,其中最成功的免疫治疗药物就是免疫检查点抑制剂。 而免疫检查点抑制剂和其他新型免疫治疗药物在三阴性乳腺癌中的研究概况是如何,此外免疫治疗在三阴性乳腺癌的展望又是如何。 因为三阴性乳腺癌的关键特点,让三阴性乳腺癌较其他乳腺癌亚型更可能对免疫治疗产生治疗反应。首先,三阴性乳腺癌有更多的肿瘤浸润淋巴细胞,在其他肿瘤的研究已经证实更多肿瘤浸润淋巴细胞,会让免疫检查点抑制剂有更好的反应,而且高水平的肿瘤浸润淋巴细胞与早期三阴性乳腺癌的预后更好;且三阴性乳腺癌的肿瘤细胞和免疫细胞都表达出更高水平的PD-L1,为PD-1与PD-L1免疫检查点抑制剂提供更好的作用点,而且其他肿瘤的研究已经证实肿瘤中肿瘤细胞和免疫细胞PD-L1表达也与PD-1与PD-L1免疫检查点抑制剂的治疗反应有关;最后,三阴性乳腺癌一般具有更多的非同义突变,因而可以产生更多的肿瘤特异性新抗原,进而可以因此激活更多的新抗原特异性的T细胞,PD-1与PD-L1免疫检查点抑制剂更可增强这一过程的反应。