靶向治疗(简)

2022112818

手术前使用免疫治疗cemiplimab 增加肝癌手术切除的临床疗效

肝细胞癌是全球癌症相关死亡的第三大原因,早期肝癌目前建议治疗方法,主要是针对肝功能良好的患者,进行手术或热消融治疗,但部分肿瘤会在手术后仍会复发,虽然手术切除时通常会达到手术边缘呈现癌细胞阴性,但肝癌复发通常发生在肝脏内,并被认为是起源于切除后残留的微转移疾病或是新发的肿瘤。这种复发模式突显了手术前或术后的治疗对改善肝细胞癌预后的潜在需要。然而,目前对肝细胞癌患者有持久的生存获益的手术前辅助疗法或是术后的辅助疗法仍无标准的作法。 是否可以在手术或热消融治疗之前给予有效的辅助治疗药物,,一直是为临床治疗上的迫切需要。手术前先辅助性地使用免疫治疗可以藉此诱导肝癌的免疫病理反应,并可能降低肝细胞癌术后复发的风险,但如此是否能够真的因此减少复发而2022年于The Lancet Gastroenterology & Hepatology期刊上发表了第2期临床试验的研究结果,展示了对于可切除肝癌术,于术前使用免疫治疗cemiplima的耀眼成绩,明显增加肝癌手术切除的临床疗效。 个免疫检查点抑制剂Libtayo(cemiplimab),cemiplimab是一种高亲和力、全人类化的PD-1 免疫检查点抑制剂,已经获得美国FDA核准第一线治疗非小细胞肺癌,于其第三期临床试验中表先出可以显著延长 PD-L1 高度阳性表现(表达水平大于或等于50%)患者的整体存活期。且2021年ESMO大会上,该药针对复发/转移性子宫颈癌的EMPOWER-Cervical 1研究的报告结果令人惊艳。2022年初,该研究的结果以全文发表新英格兰医学期刊。此次发表之研究目的在评估术前使用免疫治疗cemiplimab对于可切除肝细胞癌患者的临床疗效为何。 研究的方法 该研究是一项单中心、开放标签、单臂的第二期临床试验,研究收录了可以切除肝细胞癌(第1b、2和3b期)且年龄在18岁或以上的可切除肝细胞癌患者、体能状态良好且肝功能正常。入组的患者术前接受两个疗程的cemiplimab(每3周给予350mg),随后进行手术切除,切除术后继续接受8个疗程的 cemiplimab(每3周给予350mg)。研究的主要终点是病理检查中出现明显肿瘤坏死的比例(定义为切除肿瘤坏死>70%)。次要研究终点包括肝脏肿瘤手术的延迟、总体有反应的患者比例、CD8阳性的T细胞密度变化和治疗相关的不良事件。对于所有接

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2022112816

陈骏逸医师告诉你 回首10年有哪些新药改变了乳腺癌的治疗?

十年之前 我不认识你 你不属于我 我们还是一样 陪在一个陌生人左右 走过渐渐熟悉的街头 十年之后 我们是朋友 这是歌王陈奕迅演唱的一首歌曲《十年》的歌词,相信许多人都可以朗朗上口。 我们经常以十作为一个轮回的数字,因此俗话常说:「十年河东,十年河西。」 以十年作为一个轮回。 十也常作为一个阶段的总结,所以我们常听人说:「十年有成」,就是这个意思。 新创事业已经成立十年了,为了表示祝贺,我们常常套用一句世俗的赞美语:「十年有成。」医学上的新进展,让陈医师带领大家来个10年的回顾,来鉴古知今。乳腺癌这10年来有许多新药物进入临床实务,丰富了乳腺癌的治疗,也带给乳腺癌治疗成绩的大步进展,更让许多乳腺癌患者受惠于这些新的药物。 2021年,美国大约有28.4万个乳腺癌新发个案和近5万个导管原位癌(DCIS)的新发病例,同时,也2021年大约有 4.4万例患者因乳腺癌而死亡。 总括来说,美国FDA在这10年来分别针对乳腺癌核准了30 项新的治疗方案。其中26项是针对晚期乳腺癌,4项适用于早期乳腺癌治疗。而在这30项方案中,23项获得了美国FDA常规的核准,7项获得美国FDA加速核准, 首先是针对荷尔蒙受体阳性/人类表皮生长因子第二型受体阴性乳腺癌部分进行这10年来的回顾,这类分子亚型是最常见的一种乳腺癌亚型,大约占60%~70%。近几年,随着各项荷尔蒙plus 标靶的治疗之临床研究数据陆续的公布,这类患者的治疗模式逐步由单一荷尔蒙治疗转向荷尔蒙plus 标靶的治疗为第一线治疗,也就是CDK4/6抑制剂加上传统荷尔蒙治疗治疗已经成为荷尔蒙受体阳性/人类表皮生长因子第二型受体阴性的晚期乳腺癌患者的第一线、与第二线治疗新的标准,包括palbociclib、ribociclib与abemaciclib。而PIK3CA标靶药物alpelisib在具备有PIK3CA 基因突变的荷尔蒙受体阳性/人类表皮生长因子第二型受体阴性的晚期乳腺癌患者的第二线及其以后的治疗,可以改善了此部分的乳腺癌患者的疾病控制时间,也成为第一个被FDA核准用于乳腺癌治疗的磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 的抑制剂。 2015年,CDK4/6标靶药物palbociclib藉由开创性临床试验PALOMA-1 的研究中,palbociclib合并letrozole相效于letrozole单药而言,CDK4/6标靶药物的

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2022112811

達羅他胺將成為轉移性荷爾蒙敏感型前列腺癌的新標準治療

口服新一代雄性激素受体抑制剂(ARi)-达罗他胺,达罗他胺(商品名Nubeqa、诺倍戈、诺博戈)。台湾健保核准该药物可以用在治疗高风险非转移性去势抗性前列腺癌 ( (high risk nmCRPC) ,或称之为前列腺癌的成年男性。 2019年7月31日,美国食品药物管理局 (FDA) 根据第三期的临床试验(ARAMIS)结果,核准了药物达罗他胺可以用于治疗非转移性去势疗法抗性的前列腺癌。 达罗他胺是一种口服雄激素受体拮抗剂,于2019年2月14日《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine) 发表的研究成果,并于2019年4月29日获得 FDA 的优先审查认定。2019年7月31日,美国食品药物管理局 (FDA) 根据第三期的临床试验(ARAMIS)结果,核准了药物达罗他胺可以用于治疗非转移性去势疗法抗性的前列腺癌 ,为患者提供了一种新的治疗选择,带来了新希望。 ARAMIS临床试验将非转移性去势疗法抗性的前列腺癌(nmCRPC)之受试者分为达罗他胺加上雄激素剥夺疗法 (androgen deprivation therapy, ADT)治疗组与单独雄激素剥夺疗法的对照组,试验结果发现,与过往常规使用之单独雄激素剥夺疗法相比,达罗他胺加上雄激素剥夺疗法确实可以显着改善了无转移存活期 (metastasis-free surviva, MSF),由原先的 18.4 个月,增加至 40.4 个月,大幅降低了 59% 的癌症转移与死亡风险。 雄激素剥夺疗法(androgen deprivation therapy, 之后简称ADT) 为前列腺癌的主要治疗之ㄧ,可藉由⼿术或是药物治疗来降低体内雄性激素(称为雄激素)的水平,或阻止它们影响前列腺癌细胞。 然而,ADT 常⾒的副作⽤有体重减轻、疲劳、男性女乳症、热潮红、性欲低下、骨折和骨质疏松症、潮热、糖尿病和冠状动脉疾病。而达罗他胺加上雄激素剥夺疗法的副作用是现如疲劳、四肢疼痛和皮疹。 2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会,医界都称之为ASCO-GU,今年会议于2月17至19日在旧金山举行,今年会议的亮点之一关于达罗他胺的一项名为ARASENS临床试验的研究结果,显示对于荷尔蒙敏感型前列腺癌患者使用达罗他胺与化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗,会相较化疗欧洲紫杉醇搭配

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2022112810

HRR突变的去势抗性转移性前列腺癌  尼拉帕尼加入PARP靶向治疗生力军

前列腺癌又称为摄护腺癌,绝对是男性特有的癌症,其发生率与死亡率有逐年上升的趋势,一般而言,五十岁以前男性鲜少有人有前列腺的问题,但六十岁之后,其发生率便急剧升高。 根据卫生福利部国民健康署的统计,近十年来,前列腺癌发生率从2000年的每十万人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得前列腺癌已成为男性十大癌症第五位。由于前列腺与睪固酮息息相关,因此对于转移性前列腺 (metastatic prostate cancer) 的病患来说,最主要的治疗是荷尔蒙疗法,但当血清中睪固酮浓度低到去势标准 (<50 ng/dL) 而前列腺癌症仍持续发展,此时则定义为去势抗性的转移性前列腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC),根据统计,多数转移性前列腺癌病人在荷尔蒙治疗18-24个月后会进展成转移性去势抵抗性前列腺癌。 去势抗性的转移性前列腺癌 (mCRPC) PARP治疗捎来了初露的曙光 当进入转移性去势抵抗性前列腺癌(以下简称为mCRPC)的阶段,目前第一线的治疗不尽理想,临床的需求未被满足,亟待出现有更好的治疗方案。机制上,PARP抑制剂olaparib和abiraterone acetate并用后则具有协同抗肿瘤作用。第二期临床研究Study08 安全性研究族群的药物代谢动力学的研究,未发现两药物相互作用和药物剂量限制毒性,两药物推荐可以使用全剂量进入后续研究。 而abiraterone acetate(商品名Zytiga、 泽珂,俗名「阿比特龙」,其药品作用机转乃是一种新一代的口服抗荷尔蒙药物,可以抑制癌细胞合成所需要的生长因子 (雄性素),达到抑制前列腺癌细胞生长的目的。该药物使用的方法: 建议清晨起床后,立即空腹口服4颗泽珂(每颗250毫克,共1,000毫克),服用1小时后,再用早餐。若忘记先吃药,不慎吃了早餐,请早餐2小时后再吃药。此外,泽珂治疗时,必须与低剂量类固醇并用,因此早餐及晚餐后,要各服用1颗5 mg类固醇(prednisolone)。 mCRPC中大约有20-30%的患者是具备有同源重组修复(HRR)基因的突变,当中有大约12%的mCRPC 患者是具备了病态性生殖系或体细胞的BRCA1或BRCA2基因突变。当同源重组修复(HRR)基因的缺陷,又称为HRD,

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2022112808

2022年去势抗性的转移性前列腺癌报喜讯  阿比特龙携手olaparib再下一城

2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会,医界都称之为ASCO-GU,今年会议于2月17至19日在旧金山举行,今年会议的亮点绝对是前列腺癌的突破。其中以PROpel研究的结果最为吸睛。 前列腺癌又称为前列腺癌,绝对是男性特有的癌症,其发生率与死亡率有逐年上升的趋势,一般而言,五十岁以前男性鲜少有人有前列腺的问题,但六十岁之后,其发生率便急剧升高。 科普一下 去势抗性的转移性前列腺癌 (mCRPC) 根据卫生福利部国民健康署的统计,近十年来,前列腺癌发生率从2000年的每十万人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得前列腺癌已成为男性十大癌症第五位。由于前列腺与睪固酮息息相关,因此对于转移性前列腺 (metastatic prostate cancer) 的病患来说,最主要的治疗是荷尔蒙疗法,但当血清中睪固酮浓度低到去势标准 (<50 ng/dL) 而前列腺癌症仍持续发展,此时则定义为去势抗性的转移性前列腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC),根据统计,多数转移性前列腺癌病人在荷尔蒙治疗18-24个月后会进展成转移性去势抵抗性前列腺癌。 去势抗性的转移性前列腺癌 (mCRPC) PARP治疗捎来了初露的曙光 当进入转移性去势抵抗性前列腺癌(以下简称为mCRPC)的阶段,目前第一线的治疗不尽理想,临床的需求未被满足,亟待出现有更好的治疗方案。机制上,PARP抑制剂olaparib和abiraterone acetate并用后则具有协同抗肿瘤作用。第二期临床研究Study08 安全性研究族群的药物代谢动力学的研究,未发现两药物相互作用和药物剂量限制毒性,两药物推荐可以使用全剂量进入后续研究。

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2022112806

转移性荷尔蒙敏抵抗性的前列腺癌治疗 化疗及Enzalutamide的再置入是一选项

前列腺癌又称为摄护腺癌,绝对是男性特有的癌症,其发生率与死亡率有逐年上升的趋势,一般而言,五十岁以前男性鲜少有人有前列腺(或称为前列腺)的问题,但六十岁之后,其发生率便急剧升高。 根据卫生福利部国民健康署的统计,近十年来,前列腺癌发生率从2000年的每十万人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得前列腺癌已成为男性十大癌症第五位。由于前列腺与睪固酮息息相关,因此对于转移性前列腺 (metastatic prostate cancer) 的病患来说,特别是早期阶段为转移性荷尔蒙敏感型前列腺癌,最主要的治疗是荷尔蒙疗法,而雄性素剥夺疗法(androgen deprivation therapy, 之后简称ADT) 为前列腺癌的荷尔蒙治疗主要之ㄧ,可藉由术或是药物治疗来降低体内雄性激素(称为雄激素)的水平,或阻止它们影响前列腺癌细胞。 然而,ADT 常⾒的副作⽤有体重减轻、疲劳、男性女乳症、热潮红、性欲低下、骨折和骨质疏松症、潮热、糖尿病和冠状动脉疾病。 认识Enzalutamide Enzalutamide (商品名: Xtandi,安可坦),Enzalutamide是口服强效雄性素受体(androgen receptor; AR)讯息传递抑制剂,阻断雄性素受体讯息的传递路径,竞争性抑制雄性素与雄性素受体的结合,抑制被活化受体转入核内(nuclear translocation),并抑制被活化雄性素受体与 DNA 的结合。AFFIRM试验中显示Enzalutamide可以显著延长整体存活期达4.8个月,超过半数病人可以获得PSA下降超过50%的反应,此药物病人耐受度较佳。PREVAL试验,平均治疗追踪22个月后发现,Enzalutamide治疗组死亡的风险降低29%,对于影像评估上的无疾病恶化生存期(rPFS)的恶化风险可以降低81%,且在发生疼痛、第一次骨骼相关事件的时间及生活质量上,Enzalutamide治疗显示有明显的效益。PROSPER试验结果显示,与ADT疗法相比,enzalutamide与ADT合并治疗使无转移存活期,Enzalutamide治疗可以显著延长了22个月。 目前台湾健保给付Enzalutamide治疗于:

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2022112803

陈骏逸医师告诉你 小细胞肺癌癌友如何选择你需要的治疗?

小细胞肺癌(医学上称为small cell lung cancer,以下简称 SCLC),是一种肺癌的组织型态,大约占所有肺癌的15%。SCLC主要发生于吸烟者。 临床上,SCLC与大部分类型的非小细胞肺癌(医学上称为non-small cell lung cancer)最大区别的特点,是SCLC癌细胞倍增速度快、增殖比率高,较非小细胞肺癌更早发生转移,容易发生局部复发。小细胞肺癌以恶性程度极高著名。 针对非小细胞肺癌的大细胞神经内分泌癌(是一种罕见肺癌)与肺外的小细胞癌,临床上采用与治疗SCLC一样的治疗方法,需要使用全身性化疗方案。因为SCLC通常表现为广泛扩散性疾病,治疗策略就是要全身性治疗。而SCLC对化疗和放疗都呈现高度敏感性,另外一个特点就是即使治疗反应迅速有效,通常也会在数月内产生抗药性与复发。 虽然小细胞肺癌可以像非小细胞肺癌一样分期,但绝大多数的医师医生发现更 简单的 2 分期系统在治疗选项上更好。这个系统将小细胞肺癌分为“局限期”和“广泛期”(也称之为扩散期),有超过三分之二小细胞肺癌患者初诊时的分期就是广泛期。 局限期指的是癌症仅限于一侧肺部且淋巴结转移仅位于同一侧胸部。 如果癌症扩散到另一侧肺,或者对侧胸部的淋巴结,或者远处器官,或者有恶 性胸水包绕肺,则叫做广泛期。而广泛期小细胞肺癌治疗目前可以说是极具挑战性,随着免疫治疗的盛行, PD-L1免疫检查点合并化疗成为目前ES-SCLC的标准一线治疗方案。尽管上述治疗方式可以显著改善广泛期小细胞肺癌患者的总体生存期,几乎所有患者会在大约1年左右又出现疾病恶化。 当进展至复发SCLC,患者通常显示出有明显的治疗抗药性,这让复发SCLC的阶段亟需要开发出更有效的治疗方法。

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Durvalumab(度伐利尤单抗)与Tremelimumab(替西木单抗)终获FDA核准用于非小细胞肺癌治疗

2022年11月10日,美国FDA宣布,批准抗CTLA-4抗体tremelimumab(中文名—替西木单抗,商品名: Imjudo)、抗PD-L1单抗durvalumab(度伐利尤单抗,商品名:Imfinzi 抑癌宁)联合化疗的三重方案,用于一线治疗不携带EGFR突变或ALK融合的转移性非小细胞肺癌成年患者。 药物推荐剂量 患者体重≥30 kg 推荐剂量为tremelimumab 75 mg IV,durvalumab 1500 mg IV+铂类化疗,q3w,共4个周期;继以durvalumab 1500 mg,q4w的维持治疗,并在第16周时给予第5剂tremelimumab 75mg的治疗。

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Cemiplimab (Libtayo)也获FDA核准用于非小细胞肺癌治疗

截至目前,全球至少已有6款PD-1/L1抗体上市,分别为BMS的Opdivo(Nivolumab)、MSD的Keytruda(Pembrolizumab)、Roche的Tecentriq(Atezolizumab)、Merck/Pfizer的Bavencio(Avelumab)、AstraZeneca的Imfinzi(Durvalumab)以及最新的Libtayo®(cemiplimab-rwlc)。 2018年美国食品药品管理(FDA) 核准赛诺菲(Sanofi)与Regeneron共同开发治疗晚期皮肤鳞状细胞癌的cemiplimab(商品名 Libtayo®),此为第三个FDA获准可以使用抗PD-1抗体的治疗,也是首次核准免疫药物可以用于第二常见的皮肤癌-鳞状细胞癌的治疗。 2022年11月8日,美国FDA核准cemiplimab-rwlc搭配铂类化疗,可以用于无EGFR突变、ALK融合或 R总体生存期1 突变的晚期成人非小细胞肺癌患者的一线治疗;其中,rwlc是根据《美国FDA生物制品非专利命名行业指南》指定的后缀;在美国以外地区,该药的通用名就是cemiplimab。核准cemiplimab可以治疗患者患有转移性或局部晚期非小细胞肺癌治疗,且不适合手术切除或确定性放化疗;可接受cemiplimab-rwlc搭配铂类化疗的联合治疗,无论 PD-L1 表达或组织学。

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乳腺癌治疗 可否强强连手? CDK4/6靶向药物合并免疫检查点抑制剂行吗?

细胞周期依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂,也就是CDK4/6靶向药物,目前市面有palbociclib、ribociclib、abemaciclib(阿贝西利),积极改变了荷尔蒙受体阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌患者的临床治疗思路,而癌细胞逃避免疫的监视,也让PD-1免疫检查点抑制剂pembrolizumab与化疗联合使用也可以用于PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌的治疗。 而细胞周期的失调与癌症的发生和进展有明确的关系。CDK4/6靶向药物作用于细胞周期中过度活化的CDK4/6,恢复正常的细胞周期,且部分CDK4/6靶向药物改变肿瘤微环境、可以触发免疫监视能力等发挥免疫抗肿瘤作用。而CDK4/6靶向药物中的abemaciclib(阿贝西利)单药或合并荷尔蒙疗法用于荷尔蒙受体阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌患者的治疗。临床前研究的分析结果显示,单药的abemaciclib(阿贝西利)治疗可以提高了肿瘤的免疫抗原性,并可以与PD-1免疫药物协同增强抗肿瘤疗效,所以CDK4/6抑制剂合并PD-1/PD-L1免疫药物有否可以改善荷尔蒙受体阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌患者的临床预后。 美国加州大学旧金山分校海癌症中心的Hope S. Rugo教授近来开启了一个相关的研究,其研究方法如下: 该项第1b期研究所收录的患者均未接受过CDK4/6抑制剂治疗,分成第1个cohort:收录既往未接受过全身性荷尔蒙治疗或化疗的新确诊患者,给予治疗方案为“abemaciclib(阿贝西利)+免疫+传统荷尔蒙治疗”;第2个cohort则收录了先前接受过多线治疗(中位线数为3)的患者,治疗方案为“abemaciclib(阿贝西利)+免疫治疗”。 在第1个cohort中,共有23.1%的患者肿瘤呈现部分缓解、61.5%患者属于疾病稳定。总体缓解率、临床获益率和疾病控制分别为23.1%、38.5%和84.6%。

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