个体化医学（personalized medicine）是根据患者的临床特征和基因、生物标记物等生物特征，去“量 身裁制”式地制订个体化的预防和诊疗方案，以提高诊疗的效果。 个体化治疗，自古来就有之，中医里面的“辨证论治” 就是个体化医学的思想。 目前，临床上也有很多个体化的诊疗措施。例如，按照每个鼻咽癌患者的肿瘤大小、组织形态、部位等，设计个体化的放射治疗计划；依据患者的体表面积给予不同的化疗剂量；根据药物敏感试验选择敏感的抗生素药物；还有结合患者的经济与健保给付的情况设计出最合适患者的诊治方案等，
Margetuximab (商品名马吉妥昔单抗)是一种新型的HER-2抗体靶向药，是将trastuzumab (贺癌平)靶向药物抗体之Fc结构域优化后，让其抗癌免疫力增强的抗体靶向药物，具有与贺癌平相似的HER2结合和抗肿瘤增殖作用。但因为其Fc段已经经过生化科技的改造，所以可以增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒杀作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）效应，进而增加对HER-2肿瘤细胞的杀伤作用。 2020年12月16日，美国食品药品监督管理局批准margetuximab-cmkb（MacroGenics制造）合并化疗，用于既往接受过两种或两种以上抗HER2的治疗方案后病情恶化的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，其中至少一项是针对转移性乳腺癌疾病。 这个适应症主要根据以下的结果，SOPHIA (NCT02492711) 是一项随机、多中心、开放标签试验，对 536 名 IHC 3+ 或 ISH 扩增的 HER2+ 转移性乳腺癌患者进行了疗效评估，这些患者之前都已经接受过其他抗 HER2 治疗。入组患者被随机分配（1:1的比例）接受margetuximab合并化疗或是贺癌平合并化疗。而化疗选择（capecitabin、eribulin、gemcitabine或vinorelbine），分析根据转移情况中接受治疗的线数（≤ 2，> 2）和转移部位数（≤ 2，> 2）进行分层。
结直肠癌中，最常见的基因突变位点是KRAS基因突变。 研究显示，晚期结直肠癌中有KRAS 基因突变的比例大约有 30%。 近几年来，针对微卫星状态高度不稳定（MSI-H）、HER-2 基因扩增、BRAF 基因突变等，特殊突变位点的靶向或免疫药物的研发，以及相关临床试验都有重大突破，而且有相对应的靶向药物已经用于临床实务。 其中对于 KRAS 突变的晚期结直肠癌，目前仍然无靶向药物，临床上的需求极大。 在晚期结直肠癌的KRAS基因突变中，有97%的KRAS基因突变发生在12号或13号氨基酸的残基，包括G12C、G12D、G13D等，其中KRAS G12C 突变虽然仅仅是 KRAS 基因突变的 8-9%，属于小众比例，但携带有这种KRAS G12C突变的患者，预后比较差，而且对于晚期结直肠癌的标准疗法，很容易产生抗药性，一旦历经了化疗或免疫治疗的失败，其后的治疗选择空间相当狭隘。 因此针对晚期结直肠癌的KRAS基因突变的靶向药物，成功研发和应用，将会为临床实务面上，带来十足的进步和改变。
过去的研究显示，结直肠癌出现肝脏转移时，大约只有20%～25%的结直肠癌患者在一开始发现时候，就可以接受肝转移病灶的手术治疗，剩下的75%～80%的结直肠癌患者在那个时间点无法行手术治疗，其中原因包括结直肠癌转移至肝脏的病灶体积过大、数目过多、侵犯多个肝叶等等导致无法进行肝脏肿瘤手术，当然同时兼具肝脏以外的转移病灶，也是其中之一。 这些结直肠癌出现肝脏转移时，一开始发现时候无法行手术切除肝转移的肿瘤患者，当转移病灶只有肝脏或肝脏和肺部时候，都应该视为潜在的肝脏肿瘤可以切除之患者。 然而目前并无明确的标准，来区分这些结直肠癌出现肝脏转移的患者，哪些病患可能只适合给予全身性治疗，哪些病患可能可以先接受转化治疗，待转化治疗后再评估是否可以获得手术切除肝转移的肿瘤机会。 对于这群潜在可能可以手术切除肝转移肿瘤的患者，建议可以透过全身性化疗搭配靶向治疗的转化治疗数个疗程后，再行评估是否可以获得手术切除肝转移的肿瘤之手术切除机会，如此是可以有效改善存活率，其术后5年的累积存活率，与一开始发现肝转移时候立即可以肝脏病灶手术切除的患者是相类似的。 所以，对于结直肠癌中、这群潜在可能可以手术切除肝转移肿瘤的患者，转化治疗是有效改善5年的累积存活率的重要临床策略。 结直肠癌相关信息请至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多结直肠癌信息 请至: https://mycancerfree.com/cn/cancer-total-cn/
关于结直肠癌肝转移的转化治疗 你1定要知道的事 Read More »
以下是重要性原则: 透过鼻胃管 (NG)给予乳腺癌靶向药物 palbociclib 胶囊：75、100 或 125 mg ，给药透过鼻胃 管，可以使用 Comar 注射器或类似注射器，制备悬浮液来完成，无需直接接触橡胶。 所有Palbociclib(Ibrance)药物悬浮液的准备工作，都应该在干净的工作空间中进行。在准备过程中，处理人员使用适当的个人防护设备，以尽量减少灰尘的产生和积聚，如果胶囊被压碎和/或破裂，以避免吸入灰尘并避免接触眼睛、皮肤和衣服。且应避免排放到环境中。应该使用除尘器、高效微粒空气/阻拦 (HEPA) 过滤系统或其他等效控制，来控制该材料向大气的潜在的工艺排放点。 所提供的使用建议，适用于由聚氨酯、聚氯乙烯 (PVC) 或硅树脂成分的任何类型的 NG 鼻胃管，并且应与兼容的注射器一起使用。建议患者给药时使用直径不小于 8个 French 的鼻胃管。 一旦Palbociclib(Ibrance)药物的悬浮液准备过程开始启动，所有步骤应按顺序进行，整个过程应在 30 分钟内完成。Palbociclib(Ibrance)药物悬浮液在制备后应该立即给药。当在室温下储存药物悬浮液在制备后的注射器中，与尽入鼻胃管时，悬浮液显示可以稳定长达 2 小时。 由于固态的胶囊的药品仿单说明Palbociclib(Ibrance)药物要“与食物一起服用”，因此应在给予患者鼻胃管灌食营养补充剂后，立即服用制备后的Palbociclib(Ibrance)药物混悬剂。 具体的药物代谢动力学的研究，尚未正式评估Palbociclib(Ibrance)药物胶囊崩解后通过 NG 管给药的方法，如下文所述。因此，本文作者不能保证使用这种方法会产生，与口服完整的 palbociclib 胶囊制剂所观察到的临床结果是相当的。 在临床试验中，尚未正式研究破坏和打开Palbociclib(Ibrance)的药物胶囊，并将其粉末与液体、苹果酱或软食品混合的过程，或将配制的胶囊在液体中崩解以便于给药的过程。
如何透过鼻胃管 (NG)给乳腺癌靶向药物Palbociclib(Ibrance)药物胶囊的1个整理 Read More »
2021 年 8 月，美国FDA 核准 belzutifan 用于治疗需要治疗、但不需要立即手术的VHL 疾病相关肾细胞癌患者。 根据2期临床试验Study-004，这是一项开放标签的研究，招募了 61 名患有 VHL 疾病相关肾细胞癌的患者。 受试者有97% 之前接受过肿瘤缩小手术。该研究主要疗效终点是 肿瘤反应率，在中位追踪 21.8 个月（其中 30 名患者确认为肿瘤呈现部分缓解）后，肿瘤反应率为 49%。 另外 30 名患者 (49%) 对治疗的最好反应是肿瘤稳定。 中位有效时间为 8.2 个月。 未达到中位缓解持续时间。 NCCN专家组将Pazopanib列为推荐的实证等级 2A 类，在某些情况下可用于 VHL 疾病相关但非转移性病变患者的选择。 在一项2期试验中，31 名 VHL 疾病患者使用Pazopanib治疗。肿瘤反应率有 42% ，且有 52% 的肾肿瘤特异性反应率。 VHL疾病，其实就是Von Hippel-Lindau综合征，逢希伯-林道综合征 ( Von Hippel-Lindau Disease )。 疾病简介： 在1904年首先由德国眼科Eugen von Hippel医师，发现了眼睛当中变异的血管瘤，而1926年瑞典病理学家Arvid Lindau描述了脑部和脊椎的血管瘤。这些文献阐述是同种疾病的不同变异。此症发病时间并无特定年龄，临床表现多样，除造成血管异常增生外，亦伴随全身多个器官产生肿瘤，肿瘤多半在青年期会出现，这些肿瘤有可能是良性的也有可能是恶性。 Von Hippel-Lindau综合征为第三号染色体短臂上3p25.3位置上的VHL基因发生变异。VHL基因为肿瘤抑制基因，若此基因突变失去功能，将无法抑制细胞不正常的增生而形成肿瘤。 Von Hippel-Lindau综合征的发生率/年龄： 目前国内发生率不明，研究指出国外的发生率约1/36,000。从孩童到七十岁皆有可能发生，任何年龄均有可能罹患此症，而临床多是在成年之后确认诊断。 Von Hippel-Lindau综合征的种族/性别比： 各种族皆会发生，无明显差别，男、女性患病率相同，通常肿瘤会同时发生，但统计数据指出肿瘤在不同人种会有差异产生，例：法国人易患神经系统肿瘤，德国人易患嗜铬细胞瘤，日本人则易患肾肿瘤。 Von Hippel-Lindau综合征的遗
美国FDA核准belzutifan 用于VHL 疾病相关肾细胞癌 Read More »
在肾癌其他罕见类型中，肾髓样癌 (RMC) 极为罕见，约占年轻人所有原发性肾肿瘤的 2%。 67% 至 95% 的患者会出现转移性的疾病。化疗仍然是这种亚型的治疗重点，尽管预后仍然很差。 集合管癌(Collecting-duct carcinoma)也是一种非常罕见的非透明细胞肾细胞癌，通常诊断时就是疾病的晚期。高达 40% 的患者在初次就诊时发生转移，大多数患者在初次诊断后的 1 至 3 年内死亡。集合管癌与尿路上皮癌具有共同的生物学特征。在一项多中心前瞻性研究指出，有23 名既往未接受过治疗的患者接受了gemcitabine与顺铂或卡铂的联合化学治疗。结果显示治疗反应率为 26%，总体存活期为 10.5 个月。 专家组指出，其他非透明细胞肾细胞癌亚型（如集合管或髓质亚型）患者中，已观察到细胞毒性化疗（gemcitabine与顺铂或卡铂的联合化学治疗；或紫杉醇联合卡铂）以及目前使用尿路上皮癌的其他铂类化疗处方，有帮助的。gemcitabine与doxorubicin的联合化学治疗在肾髓样癌患者也可以产生反应。口服标靶治疗通常不会对肾髓样癌患者产生反应。 Bevacizumab与Erlotinib联合治疗甚至可以在已经重度治疗的肾髓样癌患者中产生反应。在临床试验之外，含铂类的化疗方案应该是肾髓样癌的首选一线治疗。 肾癌相关信息请至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多肾癌信息 请至: https://mycancerfree.com/cancer-5-cn/
2022年NCCN建议:肾癌其他罕见类型的治疗选择 Read More »
过去十年来，肾细胞癌 (RCC) 的治疗有了显著的改变。 2006 年标靶治疗时代的来临，让肾细胞癌的治疗露出曙光，随着sunitinib 和sorafenib相继的推出，从根本上改变了晚期肾细胞癌的治疗。随后许多靶向 VEGF/VEGFR 或 mTOR 讯号通路的标靶药物陆续上市，更丰富了肾细胞癌的治疗。而2016年崛起的免疫治疗，更让肾细胞癌的治疗出现了更大层次的提升。 然而，乳突状肾细胞癌 (papillary RCC， pRCC) 是一种异质性高、且目前了解不完全的肾癌组织学亚型。这种亚型大约占所有肾脏恶性肿瘤的 15%，乳突状肾细胞癌为肾细胞癌第二常见的组织学类型。 到目前为止，我们对肾细胞癌遗传学和分子生物学的理解方面，主要集中在透明细胞癌(clear cell)。 乳突状肾细胞癌是一种异质性疾病，目前尚无公认的 “黄金标准”之全身性治疗。而目前美国FDA 没有核准正式可用于乳突状肾细胞癌患者的特异性疗法。 然而，在这个精准肿瘤学时代，理想的治疗方法应该是要本于患者肿瘤中所发现到特定的异常基因和分子而制定医疗计划。 在2016年于《新英格兰医学杂志》发表的一篇文章中，作者藉由癌症基因组图谱 (TCGA) 研究网络去了解乳突状肾细胞癌的分子性质。 研究人员研究乳突状肾细胞癌中所存在的异常通路，以及针对第1 型和 2 型之乳突状肾细胞癌给予细化的分类，且也取得了重大的进展。 正如几项针对乳突状肾细胞癌的临床试验结果所披露的，”一刀切”(one-size-fits-all)的治疗策略，不太可能为乳突状肾细胞癌患者带来优质的结果。对于乳突状肾细胞癌的相关分子通路进行识别，以及对乳突状肾细胞癌之亚型的准确分类，使用治疗生物标志物来进行患者的分层，对于优化临床治疗是必要的。 透过整合式基因检测分析研究，已经确定了几个与乳突状肾细胞癌相关的突变基因，包括：MET、NF2、SETD2 和 Nrf2 的讯号通路基因。 然而，这些突变仅在约 10-15% 的乳突状肾细胞癌中被发现 。 近8成的第 1 型乳突状肾细胞癌会有7 号染色体增加，或是MET 基因状态的改变（包括了突变、基因融合或 MET 剪接变体）。 就临床病理特征而言，第 1 型与第2型乳突状肾细胞癌的疾病是不同的，第 1 型乳突状肾细胞癌预后相对比第2型要好。 两型乳突状肾细胞癌的遗传基因变异也不同 。特别是
透过1份整合式基因检测分析 提高对乳突状肾细胞癌的理解 Read More »
由于透明细胞肾细胞癌的高患病率，标靶药物的临床试验主要集中在透明细胞肾细胞癌患者。过去十年来，肾细胞癌 (RCC) 的治疗有了显著的改变。 2006 年标靶治疗时代的来临，让肾细胞癌的治疗露出曙光，随着sunitinib 和sorafenib相继的推出，从根本上改变了晚期肾细胞癌的治疗。随后许多靶向 VEGF/VEGFR 或 mTOR 讯号通路的标靶药物陆续上市，更丰富了肾细胞癌的治疗。而2016年崛起的免疫治疗，更让肾细胞癌的治疗出现了更大层次的提升。 来自系统性的荟萃分析和2期研究数据显示: 标靶药物在非透明细胞肾细胞癌患者中具有一定的活性。然而，与透明细胞肾细胞癌的反应相比，这些药物对非透明细胞肾细胞癌的治疗反应率明显较低。因此，NCCN专家组认为，参加临床试验是非透明细胞肾细胞癌的首选策略。以下就NCCN建议非透明细胞肾细胞癌使用的药物: 非透明细胞肾细胞癌的首选药物方案 Cabozantinib (癌必定 卡博替尼): 随机画的2 期临床试验 SWOG 1500:，比较了 MET 标靶药物cabozantinib, crizotinib,与 savolitinib，与标准治疗的sunitinib，用于治疗既往已经接受过多达 1 种以上的全身治疗，但不包括使用 VEGF-和 MET-的标靶药物的晚期乳突状肾细胞癌 (papillary RCC， pRCC)患者。由于预先指定的无效分析结果，crizotinib,与 savolitinib治疗组的被停止进案。与接受标准治疗sunitinib的患者相比，接受cabozantinib的患者的疾病控制期( PFS )和肿瘤反应率(ORR )都为显著延长。基于这些数据，专家组将cabozantinib列为推荐的实证等级 2A 类，是非透明细胞肾细胞癌的首选药物方案。 Sunitinib(纾癌特, Sutent，舒尼替尼) 最近的两项随机的2期研究比较非透明细胞肾细胞癌患者，第一线使用Sunitinib与一线Everolimus (Afinitor 癌伏妥)的疗效。 虽然 ASPEN 试验的数据证实，接受Sunitinib的患者的 PFS 明显长于接受Everolimus的患者，但 ESPN 试验的数据表明两组的整体存活期( OS )和 PFS 相似。 此外，一项针对非透明细胞肾细胞癌患者的随机临床试验所进行的荟萃分析
贝伐珠单抗合并标准的化学治疗用于转移性结直肠癌第一线治疗，有关台湾地区的开放试验之结果。 贝伐珠单抗是到目前为止惟一经过临床试验证实在转移性结直肠癌第一线、第二线治疗，可以改善病患存活时间的生物制剂，相较于另外一个生物制剂cetuximab则必须受到K-ras基因型式为野生型的限制，贝伐珠单抗则没有使用上的限制，而且不管K-ras基因型式为何，都具有延长病患存活时间的的意义。所 贝伐珠单抗合并标准的化学治疗用于转移性结直肠癌第一线治疗—台湾地区的开放试验之结果，其研究的主要目的在评估贝伐珠单抗使用上的安全性，主要观察的副作用包括蛋白尿、肠胃道穿孔、高血压、伤口愈合的并发症、血栓与出血的情形。接下来要观察的是药物的有效性，包括疾病恶化的时间、整体存活的时间、肿瘤的反应率。