靶向治疗(简)

对于无法手术切除且只能用药物治疗的晚期肝癌，目前这类病患首波治疗是标靶药物贝伐珠单抗搭配免疫药物阿特珠单抗(atezolizumab)，然而医学界对这块领域投注了许多心血去研究，希望有更多、更大的突破。其中临床试验COSMIC-312就是众多研究中的一个，希望再度复制过去的成功密码，对于无法手术切除且只能用药物治疗的晚期肝癌病患，仍然使用标靶药物搭配免疫药物的模式，只是标靶药物改成卡博替尼，而免疫药物还是用 阿特珠单抗。 最近已经在医学期刊Lancet Oncology公布了临床试验COSMIC-312的中期研究结果，该项临床研究结果达到了其中一项主要终点，即疾病控制时间确实因此有显著的改善，然而在另一主要研究终点-总体生存期，虽然标靶药物搭配免疫药物(卡博替尼+阿特珠单抗)的模式组尽管显示出了改善趋势，但未达到统计学意义上的改善。 临床试验COSMIC-312是一项随机、对照性的全球多中心的第三期关键性临床试验，在全球多达200个研究中心收录了840名无法手术切除且只能用药物治疗的晚期肝癌患者。患者以大约 2:1:1 的比例随机分配至以下三组之一：卡博替尼+ 阿特珠单抗组、索拉非尼组或是卡博替尼单一药物治疗组。两个研究主要终点：按照RECIST 1.1评估的疾病控制时间以及总体生存期。次要研究终点分别是独立评审委员会’根据RECIST 1.1评估的卡博替尼单一药物治疗组与索拉非尼组的疾病控制时间。其他预先确定的终点包括治疗客观缓解率、缓解持续时间和安全性。 本次公布了临床试验COSMIC-312的中期研究结果资料截止时(2021年3月8日)的分析，包括2018年12月7日至2020年8月27日期间随机分配的前837例患者，分别接受卡博替尼+ 阿特珠单抗组、索拉非尼组或是卡博替尼单一药物治疗组。结果显示适配器博替尼+ 阿特珠单抗治疗组中位疾病控制时间为6.8个月，索拉非尼组为4.2个月，采用标靶药物搭配免疫药物(卡博替尼+阿特珠单抗)治疗模式，可以相较于过去肝癌的一线治疗索拉非尼，更能降低37%的疾病恶化风险。就6个月的疾病控制率方面，卡博替尼+ 阿特珠单抗治疗组为54.5%，索拉非尼组为40.0%；而12个月的疾病控制率方面，卡博替尼+ 阿特珠单抗治疗组为28.5%，索拉非尼组为18%。 总体生存期部分: 卡博替尼+ 阿特珠单抗治疗组为15.4个月，索拉非尼组为

恶性 PEComa 是一种罕见的间充质肿瘤，可以透过靶向治疗来改变其基因的变异。  事实上，PEComa具有 TSC1/TSC2 基因功能的丧失，这会导致mTOR (哺乳动物雷帕霉素靶标) 相关讯号通路的激活，而该讯号通路的异常可以透过 mTOR 抑制剂（如西罗莫司sirolimus）去进行治疗。一小部分的恶性 PEComas 含有已知的 TFE3 融合基因，这会与 TSC1/TSC2 功能丧失的突变产生互斥的现象；因此会衍生出不同的治疗方式。 最近的研究结果显示，mTOR 靶向药物依维莫司(everolimus)在回溯性的病例系列中的治疗反应率大约为 40%，中位的疾病控制时间为 9 个月，这是目前最具有治疗活性的治疗药物。 到目前为止，在晚期的PEComa中缺乏更进一步的治疗方法。 化学疗法的效果可以说是微乎其微，而据研究报导指出使用 VEGF靶向药物可能会有一些反应。 总之，mTOR 靶向药物对恶性 PEComas 的治疗上表现出一定的敏感性。如果疾病在恶化，则可能没有其他药物可供应用。目前正在进行临床前研究，去探讨在患者使用荷尔蒙阻断(aromatase inhibitors )与mTOR 靶向药物的组合疗法，以及 PD1 免疫检查点抑制剂可能的潜在治疗空间。 血管周围上皮样细胞是由独特的上皮样细胞群所组成，通常以血管周围生长的模式，上皮样细胞同时具有黑色素性和肌源性的分化。 PEComas 家族目前被认为是软组织肉瘤中相当独特的亚型。然而，它们的发病率尚未准确地被确认。 PEComas 家族包括了大多数为良性临床过程的肿瘤，例如血管平滑肌脂肪瘤 (AML) 和肺透明细胞糖瘤。其他的肿瘤家族成员则可以表现出具有侵略性并且能够发展为远短转移的恶性肿瘤，这类恶性肿瘤主要是上皮样血管平滑肌脂肪瘤(epithelioid angiomyolipoma)。具有恶性肿瘤的形态学特征，例如:多形性、坏死和有丝分裂的情况下，则会称之为 “恶性 PEComa”。 恶性PEComa可以出现在多个部位，包括子宫、腹膜后、胃肠道、膀胱、摄护腺、骨骼和软组织。目前，手术是局部PEComas疾病的主要治疗手段。手术切除后，通常不需要术后的辅助治疗。 在复发的PEComas情况下，则要使用全身治疗，使用 mTOR 靶向药物，因为化疗看起来效果不好。一项新型 mTOR 靶向药物