免疫药物治疗(简)

2022年11月10日，美国FDA宣布，批准抗CTLA-4抗体tremelimumab（中文名—替西木单抗，商品名： Imjudo）、抗PD-L1单抗durvalumab（度伐利尤单抗，商品名：Imfinzi 抑癌宁）联合化疗的三重方案，用于一线治疗不携带EGFR突变或ALK融合的转移性非小细胞肺癌成年患者。 药物推荐剂量 患者体重≥30 kg 推荐剂量为tremelimumab 75 mg IV，durvalumab 1500 mg IV+铂类化疗，q3w，共4个周期；继以durvalumab 1500 mg，q4w的维持治疗，并在第16周时给予第5剂tremelimumab 75mg的治疗。

截至目前，全球至少已有6款PD-1/L1抗体上市，分别为BMS的Opdivo(Nivolumab)、MSD的Keytruda(Pembrolizumab)、Roche的Tecentriq(Atezolizumab)、Merck/Pfizer的Bavencio(Avelumab)、AstraZeneca的Imfinzi(Durvalumab)以及最新的Libtayo®(cemiplimab-rwlc)。 2018年美国食品药品管理(FDA) 核准赛诺菲(Sanofi)与Regeneron共同开发治疗晚期皮肤鳞状细胞癌的cemiplimab(商品名 Libtayo®)，此为第三个FDA获准可以使用抗PD-1抗体的治疗，也是首次核准免疫药物可以用于第二常见的皮肤癌-鳞状细胞癌的治疗。 2022年11月8日，美国FDA核准cemiplimab-rwlc搭配铂类化疗，可以用于无EGFR突变、ALK融合或 R总体生存期1 突变的晚期成人非小细胞肺癌患者的一线治疗；其中，rwlc是根据《美国FDA生物制品非专利命名行业指南》指定的后缀；在美国以外地区，该药的通用名就是cemiplimab。核准cemiplimab可以治疗患者患有转移性或局部晚期非小细胞肺癌治疗，且不适合手术切除或确定性放化疗；可接受cemiplimab-rwlc搭配铂类化疗的联合治疗，无论 PD-L1 表达或组织学。

目前关于肺癌的筛检正在如火如荼地推广，所以有越来越多的肺癌被早期发现。 当非小细胞肺癌被发现的时候，是属于手术可切除的非小细胞肺癌，这意味着你的肺癌是潜在有可能治愈性的疾病。目前知道，尽管外科手术的治疗仍然是手术可切除的非小细胞肺癌的主要治疗手段，但是有部分的患者在手术之后仍然会出现局部癌症的复发和远程地转移。因此，如何术前或是术后采取手术之外的辅助治疗，来改善手术可切除非小细胞肺癌患者的长期生存，是有其需要的急迫性，特别是在空气污然日益严重，肺癌已经成为台湾的新国病。 然而免疫检查点抑制剂(也有人简称免疫药物治疗)目前已经临床试验证实其癌症治疗的效果，目前已经被核准使用于部分转移性非小细胞肺癌的第一或二线使用或部分第三期局部晚期非小细胞肺癌，以及部分早期非小细胞肺癌的术后辅助治疗。然而免疫治疗在晚期肺癌的显著疗效，使得研究者开始关注免疫治疗是否也可以推广于手术可切除的非小细胞肺癌的手术之前的”新辅助治疗(neo-adjuvant)”。 犹记得2013年世界肺癌大会及2014年欧洲肺癌大会都提出了免疫治疗将开启肺癌治疗的新时代。最初的研究发现免疫治疗用于转移性非小细胞肺癌和黑色素瘤，真的可以显著提高了患者的生存时间。CA209-003临床的研究结果告诉我们，对于已接受治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的患者中应用免疫检查点抑制剂nivolumab的治疗，其2年生存率为23%-29%，5年总生存率为16%，这是划时代的大突破。 而针对不可切除的局部晚期非小细胞肺癌的的治疗，过去仅能使用根治性同步放化疗。近期公布的PACIFIC研究显示当根治性同步放化疗后，加上免疫检查点抑制剂之一的durvalumab作为免疫巩固治疗后，患者中位疾病控制时间可以延长了11.2个月，从根治性同步放化疗成绩5.6个月，因为这种新模式而延长到16.8个月，明显延长患者的整体存活时间。 目前免疫检查点抑制剂已经成为晚期或转移性非小细胞肺癌患者的重要治疗方法。在美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)指南建议，对于程序性死亡受体-配体1 (programmed cell death-ligand 1, 简称PD-L1)蛋白呈现阳性表达(水平≥ 1%)、且人类表皮生长因子受体(epidermal growth factor rece