个体化治疗(简)

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HER3抗体偶联药物Patritumab deruxtecan 治疗 激素受体阳性乳腺癌新希望

抗体偶联药物(antibody drug conjugate, ADC)的研發是其中一項癌症精準醫療近年來最大的突破。抗体偶联药物最初的發想是由德國諾貝爾生理醫學獎得主保羅∙埃爾利希(Paul Ehrlich)所提出的對抗感染病原的魔法子彈(Magic Bullets)關輾,在於能否找到一種分子,可以在不傷害人體的情況下選擇性地標靶毒殺病原微生物或惡性細胞,從而消除疾病。 在Ehrlich的基本理念提出之後的八十多年裡,加上1940年代化學療法與1970年代單株抗體(monoclonal antibody)的成功開發和支持,終於在1983年研發出一種對抗癌胚抗原抗體與化療藥物-長春地辛複的合物(anti-carcinoembryonic antigen antibody-vindesine conjugate),實現了抗体偶联药物療法首次的人體試驗。 Patritumab deruxtecan(HER3-DXd;U3-1402)是一種新型的作用於HER3靶向抗体偶联药物,其抗體部分為Patritumab,是一種作用在HER3胞外結構域的單株抗體,Patritumab deruxtecan可以有效的阻止HER2與HER3的異源二聚體形成。Patritumab deruxtecan的載藥部分跟T-DXd,Dato-DXd是一樣的Dxd,一種類似大腸癌化療藥物irinotecan的衍生物,該化療藥物通過共價連接上Patritumab而形成Patritumab deruxtecan的抗体偶联药物。 抗体偶联药物Patritumab deruxtecan在經過多種藥物治療後且是不同HER3蛋白表達水平的轉移性乳腺癌患者中,顯示Patritumab deruxtecan有較好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。 最近有一項名為SOLTI TOT-HER3的臨床試驗,目的在探討Patritumab deruxtecan用於治療早期乳腺癌但HER-2為陰性的乳腺癌的療效。 在未經治療的早期乳腺癌但HER-2為陰性的乳腺癌患者中,單劑量Patritumab deruxtecan的治療九可以導致臨床有意義的反應,在不同基線水準的ERBB3 mRNA中Patritumab deruxtecan的治療,可以增加免疫細胞的浸潤和抑制乳腺癌細胞的增殖。安全性與先前報導一致。 該藥物最常見的嚴重副作

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狀況不佳的肝癌患者治療大突破:中藥淫羊藿甙延長壽命達標

卫教文章

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診治原發位置不明癌症

RET靶向药物让甲状腺癌也登上了精准医疗的殿堂

甲状腺癌是头颈部最为常见的恶性肿瘤。甲状腺癌其中有95%为分化型甲状腺癌(DTC),经治疗后长期的预后极佳,20年存活率超过9成。   关于甲状腺癌的分类:  原发性甲状腺癌: 转移性癌:转移到甲状腺的癌症主要来自肾脏癌、乳癌、或肺癌 兹就原发性甲状腺癌各分型做介绍: 乳突癌(Papillary Thyroid Carcinoma): 是最常见的甲状腺癌,大约占>80%,常盛行于「碘充足」的地区。 乳突癌起源于滤泡细胞,肿瘤常合并钙化的纤维化,乳突癌通常肿瘤生长缓慢,但诊断时有高达30%的乳突癌在甲状腺发现有多个病灶,约30~40%病人有颈部淋巴结转移。超过70%的乳突癌可以摄取放射碘,因此,放射碘的扫描是治疗策略的一大重要部分。 滤泡癌(Follicular Carcinoma): 滤泡癌占原发性甲状腺癌的10~20%,通常为单一颗肿瘤,发现时其癌症的进展程度通常比乳突癌高,滤泡癌更常浸润到外围的肌肉和血管构造。约1/3的滤泡癌病人在诊断是已有远处的器官转移,例如肺部、骨头。但仅有约10%的滤泡癌病人有淋巴结转移。超过80%的滤泡癌可以摄取放射碘。 Hurthle细胞癌(Hurthle Cell Carcinoma): 占原发性甲状腺癌约5%,其恶性度比乳突癌和滤泡癌还要高,更常会有淋巴结和远处的转移。仅仅约10%的Hurthle细胞癌会摄取放射碘,因此,完全的手术切除对Hurthle细胞癌尤显重要。 髓质癌(Medullary Carcinoma): 髓质癌是由滤泡旁的C细胞癌变产生,占所有甲状腺癌的5~7%,其中20~25%的髓质癌病人有家族病史,含有RET致癌基因突变,属于多发性内分泌瘤,髓质癌的恶性度较其它分化型甲状腺癌高,髓质癌有时会转移至肝、肺和骨头。髓质癌会分泌降钙素(calcitonin)及癌胚抗原(CEA),因此这两者可作为肿瘤追踪的标记。髓质癌标准的手术方式为甲状腺全切除术搭配颈部中间分区的淋巴结廓清术。髓质癌不摄取碘,对放射线和化学药物治疗的反应不良。 未分化癌(Anaplastic Carcinoma): 仅占原发性甲状腺癌的1~2%,较常发生于长期有甲腺肿(goiter)的老年人,甲状腺未分化癌为最快速恶化、致命的癌症之一,导致了甲状腺未分化癌被发现时经常已无法做根除性的手术。出现呼吸道窘迫的病患,则

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科学实证看中药对结直肠癌治疗的功效

2022年起 我们该怎么治疗原发灶不明癌症(CUP)??

这类癌症的预后通常较差,因为他暗示着癌细胞本身较活跃容易转移之故。他们是一群具有强侵袭性、高度异质性的癌症,约占所有恶性肿瘤的3%~5%。临床上因为确诊时候都已经出现远程转移,大多已经无法手术切除,所以只能采用的治疗手段依赖于经验性化疗,但80%的原发灶不明癌(医学上称CUP)患者对此的疗效不佳,预后几乎都比较差。 近年来,基于基因检测的进展,可以对CUP的基因表达谱进行分析,进而判断肿瘤的组织起源,而让CUP可以实行器官特异性所指导的治疗之希望,有机会落实,进而采用;再者靶向治疗和免疫治疗的近展更为CUP的治疗带来新的突破。随着更多临床试验结果的公布,基因检测指导下对CUP的个体化治疗,将改变目前CUP只能采取经验性化疗的格局。兹将2021年对CUP治疗突破性作法一一介绍。 1. 基因检测指导下对CUP行器官特异性治疗 对于预后属于不良的CUP患者,研究证明可以采用基因检测对基因表达谱分析,以预测CUP患者的肿瘤组织起源之处,并且据此指导患者的后续治疗。JAMA Oncol. 2020年共不了一项多中心、非随机对照的2期临床研究报告,他们采用NGS二代测序(next generation sequencing,NGS)技术来预测CUP之肿瘤的组织起源,并且以此报告来指导器官特异化的治疗,探讨以此方式衍生的治疗方式能否改善CUP患者的临床疗效。 该项研究共收录了97例预后不良的CUP患者,NGS使用RNA测序和DNA测序方法来预测肿瘤的组织起源,患者基于预测的原发肿瘤类型结合基因突变结果,去进行特异性治疗。研究结果指出这种治疗模式让CUP患者反而具有良好的预后,一年生存率为53.1%,中位生存期和中位疾病控制时间分别为13.7和5.2个月,治疗客观有效率高达4成。 这类癌症的预后通常较差,因为他暗示着癌细胞本身较活跃容易转移之故。他们是一群具有强侵袭性、高度异质性的癌症,约占所有恶性肿瘤的3%~5%。临床上因为确诊时候都已经出现远程转移,大多已经无法手术切除,所以只能采用的治疗手段依赖于经验性化疗,但80%的CUP患者对此的疗效不佳,预后几乎都比较差。 近年来,基于基因检测的进展,可以对CUP的基因表达谱进行分析,进而判断肿瘤的组织起源,而让CUP可以实行器官特异性所指导的治疗之希望,有机会落实,进而采用;再者靶向治疗和免疫治疗的进展更为CUP的治疗带来新的突破。

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高剂量维生素C 可以治疗癌吗? 1位专业医师告诉你 精准出击很重要

维生素 C(抗坏血酸)是否可以作为癌症治疗方法,目前受到许多癌友的关注。 各种实验研究表明,单独使用药理学剂量的维生素 C或与临床使用的抗癌药物联合使用,好像可以在各种人类癌症模型中发挥抗癌作用。 高剂量维生素 C对癌细胞的细胞毒杀性,似乎与过量的活性氧产生,以及维生素 C通过糖酵解抑制能量产生,以及免疫调节有关。癌细胞有一个标征就是有氧的糖酵解会出现强烈上调的现象,有氧糖酵解会通过葡萄糖摄取的增加来维持,这现象是通过转运蛋白(如 GLUT-1、GLUT-3 和 GLUT-4)的上调其表达而实现的。这些蛋白质还可以运输氧化形式的维生素 C,脱氢抗坏血酸,使维生素 C与其代谢物优先被癌细胞吸收,随后由于抗坏血酸的形成会消耗掉癌细胞内关键的细胞还原物质。维生素 C也有可能影响癌细胞代谢的其他方面,因为它能够促进许多细胞中金属酶的3价铁还原为2价铁。维生素 C在癌症中会针对缺氧诱导因子 HIF-1/HIF-2 的脯氨酰羟化酶以及组蛋白和 DNA 去甲基化酶发生抑制作用。 维生素 C必须藉由食物补充。缺乏维生素 C 会导致多种疾病,包括中性白血球功能部分的丧失、发育过程中的氧化刺激反应增加 、神经保护功能失效和神经传递障碍,最终会导致死亡。 健康受试者血浆中维生素 C的浓度大约为 50-100 M。 人体血液细胞含有维生素 C,它会通过不同转运蛋白的活性传递还原或氧化形式的维生素 C。 维生素 C的膳食补充后的血浆维生素 C水平显著低于静脉注射的浓度,但血液中过量的维生素 C是短暂的,因为它会在尿液中的有效排泄。 体内维生素 C浓度在组织之间表现出显著差异。 维生素 C在基因组转录中有作用,可以上调一系列关于有助于能量代谢、免疫反应和细胞骨架形成的基因的表达。 而维生素 C用于癌症治疗的历史,又是如何呢?

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