前列腺癌药物PARP抑制剂Olaparib(奥拉帕利)台湾健保给付规定
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 前列腺癌药物PARP抑制剂Olaparib(奥拉帕利)台湾健保给付规定 自2023年11月1日生效 治疗去势療法无效的转移性摄护腺癌 (mCRPC)： (1)用于具germline或 somatic BRCA 1/2致病性或疑似致病性突变，且先前接受过新荷尔蒙药物(novel hormonal agents)治療后惡化之成人病人。 (2)经事前审查核准后使用，每3个月需再次申请。
遗传性癌症(简)
协同PIK3CA靶向药物或可扩大PARP靶向药物适用于三阴性乳腺癌的族群
健保署于民国109年9月8日公告口服PARP抑制剂Olaparib治疗BRCA1/2基因遗传性突变的三阴性乳腺癌的靶向药物，将纳入健保给付，预计于109年11月1日生效。 这是一个早期临床试验的报告，主要是来自哈佛大学Dana-Farber癌症研究所四个中心的17例三阴性乳腺癌患者使用Alpelisib(乳腺癌首款PIK3CA靶向药物，商品名:piqray，爱克利) 搭配PARP抑制剂olaparib(乳腺癌首款PARP靶向药物，商品名:lynpaza，令癌莎)的治疗结果。 之前曾在一项 1b 期试验 (NCT01623349) 中报告了PARP抑制剂olaparib与 PI3Kα 特异性靶向药物 alpelisib 联合使用于高级别浆液性卵巢癌患者的安全性和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。在这里，哈佛大学Dana-Farber癌症研究所报告了该治疗方案的三阴性乳腺癌疗效。 实验设计为符合条件的患者患有复发性三阴性乳腺癌或具备有遗传性 BRCA 基因突变的任何亚型复发性乳腺癌。
三阴性乳腺癌精准再分型 有机会让治疗成绩再升级
过去我们将乳腺癌给他分了5型，其中之三阴性乳腺癌的定义为雌激素受体、黄体素受体、人类表皮生长因子受体(HER-2)均呈现阴性，占乳腺癌整体病例的10-20%。而此分型对乳腺癌荷尔蒙治疗和HER2标靶治疗并无效果。 三阴性乳腺癌的特色是具有高复发的风险、较短的无病生存期和较差的预后。近年来，免疫治疗已经成为三阴性乳腺癌的突破性治疗方法，显示出中等疗效，尤其是与化疗疗法联合使用在第一线的治疗。著名的3期临床试验Impassion 130的研究结果证实，在程序性死亡配体1(医学上称为PD-L1)属于阳性的三阴性乳腺癌，第一线使用免疫检查点抑制剂合并化疗药物-白蛋白结合型紫杉醇，可以较传统化疗更能够延长转移性三阴性乳腺癌患者的疾病控制时间(分别是7.5个月 与5.0个月)以及总体生存期（(分别是25.4个月 与17.9个月）。在另一项著名的3期临床试验KEYNOTE-355研究中也有异曲同工之妙，PD-L1的水平属于阳性 (定义为CPS评分≥10)的转移性三阴性乳腺癌患者，第一线使用免疫检查点抑制剂pembrolizumab合并化疗药物，与单纯化疗组相比，更能够延长转移性三阴性乳腺癌患者的疾病控制时间(分别是9.7个月 与5.6个月)。 乍听起来，似乎转移性三阴性乳腺癌出现了重大的突破，然而并不是所有的PD-L1的水平属于阳性的转移性三阴性乳腺癌患者都能从免疫治疗中获益，而且还是一大部分患者的预后仍然是不佳的。所以如何找出会从免疫治疗获益的相关特征，是转移性三阴性乳腺癌精准免疫治疗的重要工作，因此需要除了PD-L1的水平分析之外，更精确的方法去区分转移性三阴性乳腺癌的亚群，并且根据各亚型的特征开发出相对应且更有效的治疗方案。由于三阴性乳腺癌的高度异质性，所以三阴性乳腺癌需要进一步分型后，才能给予分层治疗的对策。有学者将转移性三阴性乳腺癌根据mRNA的表型分为4种亚型，它们具有不同的分子特征，进一步分为：免疫调节型、管腔雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质样型。 学者在4种亚型的基础上进行了FUTURE研究，这是一项很早期的伞形临床试验，收录了69例入组，在进一步分型后，给予分层治疗的对策。患者在此模式下的治疗有效率为29.0%。当中有16例是可评估的免疫调节型转移性的三阴性乳腺癌患者中，有10例(占比为62.5%)在免疫检查点抑制剂合并化疗药物-白蛋白结合型紫杉醇的联合治
美国FDA核准belzutifan 用于VHL 疾病相关肾细胞癌
2021 年 8 月，美国FDA 核准 belzutifan 用于治疗需要治疗、但不需要立即手术的VHL 疾病相关肾细胞癌患者。 根据2期临床试验Study-004，这是一项开放标签的研究，招募了 61 名患有 VHL 疾病相关肾细胞癌的患者。 受试者有97% 之前接受过肿瘤缩小手术。该研究主要疗效终点是 肿瘤反应率，在中位追踪 21.8 个月（其中 30 名患者确认为肿瘤呈现部分缓解）后，肿瘤反应率为 49%。 另外 30 名患者 (49%) 对治疗的最好反应是肿瘤稳定。 中位有效时间为 8.2 个月。 未达到中位缓解持续时间。 NCCN专家组将Pazopanib列为推荐的实证等级 2A 类，在某些情况下可用于 VHL 疾病相关但非转移性病变患者的选择。 在一项2期试验中，31 名 VHL 疾病患者使用Pazopanib治疗。肿瘤反应率有 42% ，且有 52% 的肾肿瘤特异性反应率。 VHL疾病，其实就是Von Hippel-Lindau综合征，逢希伯-林道综合征 ( Von Hippel-Lindau Disease )。 疾病简介： 在1904年首先由德国眼科Eugen von Hippel医师，发现了眼睛当中变异的血管瘤，而1926年瑞典病理学家Arvid Lindau描述了脑部和脊椎的血管瘤。这些文献阐述是同种疾病的不同变异。此症发病时间并无特定年龄，临床表现多样，除造成血管异常增生外，亦伴随全身多个器官产生肿瘤，肿瘤多半在青年期会出现，这些肿瘤有可能是良性的也有可能是恶性。 Von Hippel-Lindau综合征为第三号染色体短臂上3p25.3位置上的VHL基因发生变异。VHL基因为肿瘤抑制基因，若此基因突变失去功能，将无法抑制细胞不正常的增生而形成肿瘤。 Von Hippel-Lindau综合征的发生率/年龄： 目前国内发生率不明，研究指出国外的发生率约1/36,000。从孩童到七十岁皆有可能发生，任何年龄均有可能罹患此症，而临床多是在成年之后确认诊断。 Von Hippel-Lindau综合征的种族/性别比： 各种族皆会发生，无明显差别，男、女性患病率相同，通常肿瘤会同时发生，但统计数据指出肿瘤在不同人种会有差异产生，例：法国人易患神经系统肿瘤，德国人易患嗜铬细胞瘤，日本人则易患肾肿瘤。 Von Hippel-Lindau综合征的遗
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让台湾新国病肺癌远离台湾以及翻转肺癌5年存活率吧!
虽然肺癌的治疗这些年年来一直在进步，但仍有大量尚未被满足的临床需求。目前研究指出，大约有27%的肺癌患者确诊时为肺癌1期，但第四期肺癌患者也高达37%比例。 有个概念，大家一定要知道。肺癌的存活率会随着肿瘤的分期的升高而降低，肺癌1期的5年存活率将近8成，但第四期肺癌则只有6%。 要如何在未来5年翻转肺癌存活率，来个翻倍呢？ 自1990年代起，随着胸部低剂量计算机断层（LDCT）的导入，肺癌筛查的研究因而进入LDCT时代。2011年，美国国家肺癌筛查临床试验（NLST）的随机对照性研究结果公布，与胸部X光相比，对肺癌高危险族群进行筛查，胸部低剂量计算机断层可以使肺癌的死亡率降低20%。 欧洲大型的肺癌筛查（ NELSON）临床试验之研究结果证实，肺癌高危人高危险族群接受胸部低剂量计算机断层的筛检，可以显著降低肺癌的病死率，男女均可以从胸部低剂量计算机断层的筛查中获益。而多中心的意大利肺部检测(MILD) 临床试验也证实之研究结果证实,使用胸部的低剂量计算机断层进行肺癌检筛，可降低10年的肺癌死亡率。 所以低剂量计算机断层进行肺癌检筛，是发现早期肺癌最有效的手段，如此可能将原本肺癌从晚期不可治愈的疾病阶段，因提早发现转变为早期可治愈的疾病阶段。 在由低剂量计算机断层进行肺癌检筛的确诊病例中，大部分患者为1A-1B期肺癌。这些绝大部分早期肺癌患者，可以透过手术等局部治疗手段根治疾病。根据美国癌症联合协会（AJCC）第八版的肺癌分期，肺癌1期的整体预后绝对远远优于晚期患者，5年存活率达到68%-92%。在国际 ELCAP 研究中，73% 在诊断后 1 个月内即接受手术切除的肺癌1期患者，其 10 年存活率有 92%。再次证实早期肺癌检筛，能够大幅改善患者的预后。 最后建议肺癌检筛应该从即刻做起，因为肺癌检筛可以早期发现肺癌，降低肺癌死亡率；且需要与专业医师讨论如何量身裁制你的肺癌检筛方案，以涵盖被忽略的高风险族群；国家也应该将肺癌检筛全面纳入医疗保健系统。如此，才能让未来五年内的肺癌存活率翻倍，让台湾新国病-肺癌，远离台湾。 相关肺癌信息请至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多肺癌信息 请至: https://mycancerfree.com/cn/cancer-total-cn/
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三阴性乳腺癌免疫治疗的现在与未来
三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%~20%，侵袭性强，很容易早期复发和转移。 转移性三阴性乳腺癌的全身治疗主要是化疗，但通常持续缓解的时间不长，中位总体生存时间为12~18个月，迫切需要改进目前的治疗模式。 其他肿瘤的研究已经证实，免疫治疗可以延长部分患者的存活时间，其中最成功的免疫治疗药物就是免疫检查点抑制剂。 而免疫检查点抑制剂和其他新型免疫治疗药物在三阴性乳腺癌中的研究概况是如何，此外免疫治疗在三阴性乳腺癌的展望又是如何。 因为三阴性乳腺癌的关键特点，让三阴性乳腺癌较其他乳腺癌亚型更可能对免疫治疗产生治疗反应。首先，三阴性乳腺癌有更多的肿瘤浸润淋巴细胞，在其他肿瘤的研究已经证实更多肿瘤浸润淋巴细胞，会让免疫检查点抑制剂有更好的反应，而且高水平的肿瘤浸润淋巴细胞与早期三阴性乳腺癌的预后更好；且三阴性乳腺癌的肿瘤细胞和免疫细胞都表达出更高水平的PD-L1，为PD-1与PD-L1免疫检查点抑制剂提供更好的作用点，而且其他肿瘤的研究已经证实肿瘤中肿瘤细胞和免疫细胞PD-L1表达也与PD-1与PD-L1免疫检查点抑制剂的治疗反应有关；最后，三阴性乳腺癌一般具有更多的非同义突变，因而可以产生更多的肿瘤特异性新抗原，进而可以因此激活更多的新抗原特异性的T细胞，PD-1与PD-L1免疫检查点抑制剂更可增强这一过程的反应。
