基因检测 (简)

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ESR1 突变的晚期乳腺癌新药物 elacestrant获美国FDA核准上市

文: 陳駿逸醫師 2023 年 1 月 27 日,美国食品和药物管理局 (FDA) 核准 elacestrant(Orserdu,Stemline Therapeutics,Inc.)上市,可以用于激素受体阳性、HER2 阴性、ESR1 突变的晚期或转移性乳腺癌的停经后女性或成年男性,且曾经至少接受过一种内分泌治疗,病情仍然恶化者。 FDA 还核准了 Guardant360 CDx 检测作为辅助诊断共聚,用于识别乳腺癌患者是否有ESR1 突变,方可接受 elacestrant 治疗。 在 EMERALD (NCT03778931) 是一项随机、开放标签、主动对照、多中心试验,这,收录了 478 名患有激素受体阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的停经后女性或成年男性,其中 228 名患者接受基因检测发现有 ESR1 突变。 要求患者在入组之前至少接受过一种内分泌治疗,但病情仍然恶化,尔蒙治疗包括含有 CDK4/6 抑制剂的治疗。 符合条件的患者可能已经在晚期或转移性乳腺癌中先前接受了多达一种的化疗。 患者被随机分配 (1:1比例) 接受每天一次口服 elacestrant 345 mg (239个患者) 或研究者选择的尔蒙治疗治疗 (n=239),其中包括fulvestrant (n=166) 或芳香环酶抑制剂 (n=73)。 根据 ESR1 突变状态(分成为:有检测到与未检测到)、既往是否接受过fulvestrant,和是否有内脏转移,随机化进行分层。 而ESR1 突变状态是使用 Guardant360 CDx 测定通过血液循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 来确定,并且仅限于配体结合域(LBD)中的 ESR1 错义突变。 之后评估了疗效,主要疗效结果指标是无进展生存期(PFS),由独立影像审查委员会评估。期待在意向治疗 (ITT) 人群和 ESR1 突变患者亚组中观察到 PFS 的统计学显著差异。

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4期胰腺癌应尽早进行基因检测 精准治疗疗效佳

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 国家综合癌症网络杂志 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)于2022年报告了1例罕见的携带FGFR2基因融合的胰腺导管腺癌患者,精准出击,使用FGFR标靶药物erdafintib治疗反应佳。基准医疗名白判断出FGFR基因突变在该名患者所引起的肿瘤生物学变异,以及如何在其致癌过程中的作用,并且协助其探索出更适合的治疗。 同时该病例成功之经验,也告知了年轻的胰腺导管腺癌患者,应该尽早进行基因检测以确定是否有药物可靶向的基因突变,如:基因出现融合异常,以期更早启动恰当的治疗,特别是KRAS基因为野生型的,而90%的胰腺导管腺癌都会发生KRAS基因的突变。 研究证实常见的胰腺癌,也就是导管腺癌期在肿瘤微环境中的适应性讯号可以促进肿瘤的增殖和生存,特别是Fibroblast growth factors (FGFs,成纤维细胞生长因子)的讯号传递,如此会影响化疗药物的疗效,且FGF的讯号传递如果过度启动会协助癌病的恶化。 FGFRs(FGF receptor,成纤维细胞生长因子受体)是具有酪氨酸激酶受体作用的一种跨膜蛋白,参与多种的细胞过程,其遗传学的改变会产生致癌的信号,直接刺激癌细胞生长,有助于形成新的血管供养肿瘤,促进肿瘤对抗癌药物的抗药。 当成纤维细胞生长因子受体的基因出现重排产生了融合基因,特别是成纤维细胞生长因子受体中的FGFR2则会与癌症的发生发展有关,可见于多种癌症类型。 而FGFR2出现基因的融合在肝内胆管癌发生率最高,约为10%-16%,FGFR2突变也可于胆囊癌、乳癌、甲状腺癌和摄护腺癌出现,只是发生率较低。而大约有5%的胰盎癌具有FGFR成纤维细胞生长因子受体的基因,其中成纤维细胞生长因子受体的基因融合更为罕见。而目前有FGFR的标靶药物:FGFR1-4小分子抑制剂erdafitinb,目前可以用于化疗后进展的FGFR2或FGFR3突变局部晚期或转移性尿路上皮癌;以及FGFR1-3小分子抑制剂pemigatinib,用于FGFR2融合或重排局部晚期不可切除或转移性胆管癌。 国家综合癌症网络杂志 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)于2022年的病例报告如下: 28岁男

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协同PIK3CA靶向药物或可扩大PARP靶向药物适用于三阴性乳腺癌的族群

健保署于民国109年9月8日公告口服PARP抑制剂Olaparib治疗BRCA1/2基因遗传性突变的三阴性乳腺癌的靶向药物,将纳入健保给付,预计于109年11月1日生效。 这是一个早期临床试验的报告,主要是来自哈佛大学Dana-Farber癌症研究所四个中心的17例三阴性乳腺癌患者使用Alpelisib(乳腺癌首款PIK3CA靶向药物,商品名:piqray,爱克利) 搭配PARP抑制剂olaparib(乳腺癌首款PARP靶向药物,商品名:lynpaza,令癌莎)的治疗结果。 之前曾在一项 1b 期试验 (NCT01623349) 中报告了PARP抑制剂olaparib与 PI3Kα 特异性靶向药物 alpelisib 联合使用于高级别浆液性卵巢癌患者的安全性和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。在这里,哈佛大学Dana-Farber癌症研究所报告了该治疗方案的三阴性乳腺癌疗效。 实验设计为符合条件的患者患有复发性三阴性乳腺癌或具备有遗传性 BRCA 基因突变的任何亚型复发性乳腺癌。

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三阴性乳腺癌精准再分型 有机会让治疗成绩再升级

过去我们将乳腺癌给他分了5型,其中之三阴性乳腺癌的定义为雌激素受体、黄体素受体、人类表皮生长因子受体(HER-2)均呈现阴性,占乳腺癌整体病例的10-20%。而此分型对乳腺癌荷尔蒙治疗和HER2标靶治疗并无效果。 三阴性乳腺癌的特色是具有高复发的风险、较短的无病生存期和较差的预后。近年来,免疫治疗已经成为三阴性乳腺癌的突破性治疗方法,显示出中等疗效,尤其是与化疗疗法联合使用在第一线的治疗。著名的3期临床试验Impassion 130的研究结果证实,在程序性死亡配体1(医学上称为PD-L1)属于阳性的三阴性乳腺癌,第一线使用免疫检查点抑制剂合并化疗药物-白蛋白结合型紫杉醇,可以较传统化疗更能够延长转移性三阴性乳腺癌患者的疾病控制时间(分别是7.5个月 与5.0个月)以及总体生存期((分别是25.4个月 与17.9个月)。在另一项著名的3期临床试验KEYNOTE-355研究中也有异曲同工之妙,PD-L1的水平属于阳性 (定义为CPS评分≥10)的转移性三阴性乳腺癌患者,第一线使用免疫检查点抑制剂pembrolizumab合并化疗药物,与单纯化疗组相比,更能够延长转移性三阴性乳腺癌患者的疾病控制时间(分别是9.7个月 与5.6个月)。 乍听起来,似乎转移性三阴性乳腺癌出现了重大的突破,然而并不是所有的PD-L1的水平属于阳性的转移性三阴性乳腺癌患者都能从免疫治疗中获益,而且还是一大部分患者的预后仍然是不佳的。所以如何找出会从免疫治疗获益的相关特征,是转移性三阴性乳腺癌精准免疫治疗的重要工作,因此需要除了PD-L1的水平分析之外,更精确的方法去区分转移性三阴性乳腺癌的亚群,并且根据各亚型的特征开发出相对应且更有效的治疗方案。由于三阴性乳腺癌的高度异质性,所以三阴性乳腺癌需要进一步分型后,才能给予分层治疗的对策。有学者将转移性三阴性乳腺癌根据mRNA的表型分为4种亚型,它们具有不同的分子特征,进一步分为:免疫调节型、管腔雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质样型。 学者在4种亚型的基础上进行了FUTURE研究,这是一项很早期的伞形临床试验,收录了69例入组,在进一步分型后,给予分层治疗的对策。患者在此模式下的治疗有效率为29.0%。当中有16例是可评估的免疫调节型转移性的三阴性乳腺癌患者中,有10例(占比为62.5%)在免疫检查点抑制剂合并化疗药物-白蛋白结合型紫杉醇的联合治

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个体化医疗与辨证论治及癌症精准医疗的关联性

个体化医疗与辨证论治及癌症精准医疗的关联性

个体化医学(personalized medicine)是根据患者的临床特征和基因、生物标记物等生物特征,去“量 身裁制”式地制订个体化的预防和诊疗方案,以提高诊疗的效果。 个体化治疗,自古来就有之,中医里面的“辨证论治” 就是个体化医学的思想。 目前,临床上也有很多个体化的诊疗措施。例如,按照每个鼻咽癌患者的肿瘤大小、组织形态、部位等,设计个体化的放射治疗计划;依据患者的体表面积给予不同的化疗剂量;根据药物敏感试验选择敏感的抗生素药物;还有结合患者的经济与健保给付的情况设计出最合适患者的诊治方案等,

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癌症醫療界的”類”周董  優赫得的斜槓人生 Part 2

癌症医疗界的”类”周董 Enhertu的斜杠人生 Part 2

「斜杠(Slash)」一词兴起于20世纪末至21世纪初,源自于美国纽约专栏作家Marci Alboher在著作中提出的一种工作形式。意指一个人不再只从事单一职业,而是根据自身的其他专业或兴趣,发展出2份或以上的工作模式,因而享有多重职业与身份的生活。举例来说,许多演艺人员,除了担任演员、主持人或编导,也会经营手摇饮、干拌面品牌等副业,使自己同时具备演员/编剧/老板等身分,而如此身兼数职的工作型态,就是一种斜杠生活。   多重职业,亦称斜杠族、斜栋族、斜杠青年、Slash族、弹性就业人士,其实斜杠是一种工作态度,具体意指人可以不再满足于专一职业的工作模式,而选择有多重职业及身份的生活。事实上,斜杠原本目的,不是为了拥有两种以上的收入,而是透过工作以外的身分体现你是谁、重视什么、有哪些兴趣专长,过更丰富、立体的人生。像演艺圈中、我个人非常推宠景仰的周杰伦,就是这种台湾斜杠青年的典范。   周董在2000年,周杰伦发行了他的首张专辑《Jay》,从属于唱片公司阿尔发音乐。从此以后,他的音乐获得了遍及亚洲的荣誉,尤其在台湾、中国大陆、马来西亚、香港、新加坡、印度尼西亚、韩国、日本和西方国家—例如美国和澳大利亚的亚裔社群中。周杰伦是华语流行音乐历史上最具影响力的音乐人之一,其在台湾本土共有247万张专辑的销量并获得了许多针对他的音乐工作的奖项,包括15座台湾金曲奖,2座MTV亚洲大奖。周杰伦也为其他艺术家写歌。在2003年,他是《时代》杂志(亚洲版)的封面故事。他其后开展了六个世界巡演。   周杰伦在电影《头文字D》(2005)中开始了他的电影事业;他从此涉足许多其他的电影企划。周杰伦也管理他自己的唱片和经纪公司杰威尔音乐。2011年首度进入好莱坞,饰演《青蜂侠》之助理Kato;而后在2016年,他再次进入了好莱坞,在电影《出神入化2》中扮演小李。   歌而优则演,演而优则导。2007年,周杰伦第一部自编自导自演的电影《不能说的·秘密》上映,电影里大部分的音乐也由周杰伦创作。2008年1月10日在韩国上映。2013年7月11日在台湾、中国大陆、新加坡同步上映的《天台》,是周杰伦继2007年《不能说的·秘密》后,构思整整六年后的第二部自编自导自演的电影作品。

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癌症醫療界的”類”周董 Enhertu的斜槓人生 Part 1

癌症医疗界的”类”周董 Enhertu的斜杠人生 Part 1

「斜杠(Slash)」一词兴起于20世纪末至21世纪初,源自于美国纽约专栏作家Marci Alboher在著作中提出的一种工作形式。意指一个人不再只从事单一职业,而是根据自身的其他专业或兴趣,发展出2份或以上的工作模式,因而享有多重职业与身份的生活。举例来说,许多演艺人员,除了担任演员、主持人或编导,也会经营手摇饮、干拌面品牌等副业,使自己同时具备演员/编剧/老板等身分,而如此身兼数职的工作型态,就是一种斜杠生活。 多重职业,亦称斜杠族、斜栋族、斜杠青年、Slash族、弹性就业人士,其实斜杠是一种工作态度,具体意指人可以不再满足于专一职业的工作模式,而选择有多重职业及身份的生活。事实上,斜杠原本目的,不是为了拥有两种以上的收入,而是透过工作以外的身分体现你是谁、重视什么、有哪些兴趣专长,过更丰富、立体的人生。像演艺圈中、我个人非常推宠景仰的周杰伦,就是这种台湾斜杠青年的典范。 周董在2000年,周杰伦发行了他的首张专辑《Jay》,从属于唱片公司阿尔发音乐。从此以后,他的音乐获得了遍及亚洲的荣誉,尤其在台湾、中国大陆、马来西亚、香港、新加坡、印度尼西亚、韩国、日本和西方国家—例如美国和澳大利亚的亚裔社群中。周杰伦是华语流行音乐历史上最具影响力的音乐人之一,其在台湾本土共有247万张专辑的销量并获得了许多针对他的音乐工作的奖项,包括15座台湾金曲奖,2座MTV亚洲大奖。周杰伦也为其他艺术家写歌。在2003年,他是《时代》杂志(亚洲版)的封面故事。他其后开展了六个世界巡演。 周杰伦在电影《头文字D》(2005)中开始了他的电影事业;他从此涉足许多其他的电影企划。周杰伦也管理他自己的唱片和经纪公司杰威尔音乐。2011年首度进入好莱坞,饰演《青蜂侠》之助理Kato;而后在2016年,他再次进入了好莱坞,在电影《出神入化2》中扮演小李。 歌而优则演,演而优则导。2007年,周杰伦第一部自编自导自演的电影《不能说的·秘密》上映,电影里大部分的音乐也由周杰伦创作。2008年1月10日在韩国上映。2013年7月11日在台湾、中国大陆、新加坡同步上映的《天台》,是周杰伦继2007年《不能说的·秘密》后,构思整整六年后的第二部自编自导自演的电影作品。 不只周董有歌手/演员/导演的斜杠人生,癌症用药中也越来越多的”类”周董出现,Enhertu就是其中一个耀眼的新星,而第一三共制药所研发的

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斜杠青年:Enhertu首度跨足治疗HER2突变肺癌

「斜杠(Slash)」一词兴起于20世纪末至21世纪初,源自于美国纽约专栏作家Marci Alboher在著作中提出的一种工作形式。意指一个人不再只从事单一职业,而是根据自身的其他专业或兴趣,发展出2份或以上的工作模式,因而享有多重职业与身份的生活。举例来说,许多演艺人员,除了担任演员、主持人或编导,也会经营手摇饮、干拌面品牌等副业,使自己同时具备演员/编剧/老板等身分,而如此身兼数职的工作型态,就是一种斜杠生活。   不只人有斜杠人生,癌症用药中也越来越多的斜杠青年出现,Enhertu就是其中一个耀眼的新星,而第一三共制药所研发的抗体化疗复合药物(ADC)-Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ,DS-8201,中文商品名为优赫得),从原本于2019年获准的适应症,刚开始只有可以单独使用适用于治疗转移后曾接受过两种以上抗 HER2 疗程、具有无法切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌的成年病人。   到了2022年5月,Enhertu更再度取得第2个乳腺癌的适应症,对于治疗不可切除或转移性的 HER2 阳性乳腺癌成年患者,这些患者在转移性疾病阶段曾经接受过含有 HER2靶向药物的治疗方案;或是在术前辅助或术后辅助治疗中已经接受过含有 HER2靶向药物的治疗方案,并且于完成期间或完成后六个月内出现乳腺癌复发者,可以使用Enhertu的治疗,也因此正是扳倒了T-DM1(Kadcyla,中文商品名为贺癌宁)长久以来盘据治疗不可切除或转移性的 HER2 阳性乳腺癌的二把手地位。   历史上的传奇人物,英雄事迹绝对不会是屈指可数,2022年8月5日,美国FDA又核准 Enhertu的第3项乳腺癌的治疗新适应症,Enhertu可以用于治疗无法切除或转移性的HER2低表达(HER2-low)乳腺癌患者。让Enhertu俨然应该拿到乳腺癌治疗药物的年度最佳新人奖,且是乳腺癌治疗领域中的新霸权,已经可以用于治疗HER2低表达与HER2高表达的患者,保守估计其乳腺癌适应症的范围几乎涵盖了近6成的无法切除或转移性乳腺癌族群。   在众人惊呼神奇,其他竞争者脑袋被FDA消息震昏、尚未回神之时,不到一周,这个神奇小子又给世人惊天之举,于2022年8月11日,美国FDA加速核准Enhertu的新适应症,可以使用于先前接已经受过系统治疗的无法切除或转移性

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Durvalumab可以用于治疗局部晚期或转移性的胆道癌

转移性胆道癌症的新治疗选择-HER2靶向药物Enhertu

胆道癌症是发生于胆道系统的恶性肿瘤,约占所有消化系恶性肿瘤的3%,特色是癌症侵犯力强,5年存活率更是低于5%,大部分患者发现时已属于晚期的胆道癌症,失去了手术切除的机会。 目前针对转移性或是晚期的胆道癌症患者,大多只能给予全身性治疗,化疗药物gemcitabine合并铂类通常是第一线的标准治疗,然而当首波治疗失败后,除了积极的症状控制之外,其他可以选择的治疗非常有限。即使第二线体能上可接受化疗,这些治疗方案的平均有效率大多低于1成,且具有明显的副作用和不显著的治疗疗效。 胆道癌症在临床和遗传学方面呈现出高度的异质性,造成部分胆道癌症具备有特异的基因突变,其中以HER2基因的改变成为临床上关注的焦点。HER2基因的改变在乳癌、肺癌、胃癌、大肠癌、食道癌都是可以治疗的靶点基因。这些特殊的癌症族群,以HER2为核心靶点的靶向治疗方案,使用乳癌常用的双靶向治疗,也就是贺癌平加上贺疾妥,或是使用HER2新的抗体化疗复合药物DS-8201(Enhertu优赫得),确实可以大大改善了这些患者的预后。 根据研究,胆囊癌、肝外胆管癌、壶腹癌和肝内胆管癌的患者,分别有19%、17%、13%和5%的患者具备有HER2基因扩增或过度表达的情形。 在一些关于HER2靶向药物治疗胆道癌症的小型临床试验、回顾性研究和病例报告的研究,使用乳癌常用的双靶向方案治疗胆道癌症,也就是贺癌平加上贺疾妥,呈现出一定的治疗疗效。在名为MyPathway 的第二期临床试验,HER2基因扩增、过度表达或两者兼具的转移性胆道癌患者,使用乳癌常用的双靶向方案治疗,呈现出较优质的治疗疗效和病患的耐受性。这个Mypathway的第二期临床试验是一项非随机性、多中心、开放标签的多重篮子式临床试验,主要用于评估美国食品药品监督管理局(FDA)核准的靶向药物,去治疗具有潜在性可操作分子改变的非适应症癌症的活性。Mypathway研究中,也探讨了携带HER2基因扩增、过度表达或两者兼具的转移性胆道癌患者,且同时给予抗HER2的双靶向方案,进行了疗效的分析。 共有39位过去已经接受过癌症治疗的HER2阳性(定义为HER2基因扩增或过度表达)的转移性胆道癌患者,同时接受了抗HER2的双靶向方案的治疗,研究分析结果发现,共有9例患者因治疗达到肿瘤部分的缓解,治疗有效率为23%,11例患者因治疗达到肿瘤达到疾病稳定且存活时间超过4个月

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三阴性乳腺癌免疫治疗的现在与未来

三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%~20%,侵袭性强,很容易早期复发和转移。 转移性三阴性乳腺癌的全身治疗主要是化疗,但通常持续缓解的时间不长,中位总体生存时间为12~18个月,迫切需要改进目前的治疗模式。 其他肿瘤的研究已经证实,免疫治疗可以延长部分患者的存活时间,其中最成功的免疫治疗药物就是免疫检查点抑制剂。 而免疫检查点抑制剂和其他新型免疫治疗药物在三阴性乳腺癌中的研究概况是如何,此外免疫治疗在三阴性乳腺癌的展望又是如何。 因为三阴性乳腺癌的关键特点,让三阴性乳腺癌较其他乳腺癌亚型更可能对免疫治疗产生治疗反应。首先,三阴性乳腺癌有更多的肿瘤浸润淋巴细胞,在其他肿瘤的研究已经证实更多肿瘤浸润淋巴细胞,会让免疫检查点抑制剂有更好的反应,而且高水平的肿瘤浸润淋巴细胞与早期三阴性乳腺癌的预后更好;且三阴性乳腺癌的肿瘤细胞和免疫细胞都表达出更高水平的PD-L1,为PD-1与PD-L1免疫检查点抑制剂提供更好的作用点,而且其他肿瘤的研究已经证实肿瘤中肿瘤细胞和免疫细胞PD-L1表达也与PD-1与PD-L1免疫检查点抑制剂的治疗反应有关;最后,三阴性乳腺癌一般具有更多的非同义突变,因而可以产生更多的肿瘤特异性新抗原,进而可以因此激活更多的新抗原特异性的T细胞,PD-1与PD-L1免疫检查点抑制剂更可增强这一过程的反应。

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