MSI(简)

中文所称的微卫星稳定者（MSS）与错配修复功能完整（pMMR）之转移性结直肠癌，过去认为是癌症免疫治疗的禁区。   人类错配修复基因（MMR基因）经过转录翻译后，可以制造出相应的错配修复蛋白，如果任一MMR蛋白表达缺失，会进而造成细胞的错配修复功能缺陷，则对DNA复制过程中的碱基错配丧失修复功能，而造成堆积，终究导致微卫星状态不稳定（MSI）的发生，约15% 的结直肠癌是经由MSI途径引发的。   MSI分为高度不稳定（MSI-H）、低度不稳定（MSI-L）和稳定（MS-S）；而MMR分为错配修复功能缺陷（dMMR）和错配修复功能完整（pMMR）。dMMR等同于微卫星高度不稳定（MSI-H）。pMMR则等同于微卫星低度不稳定（MSI-L）或微卫星稳定（MSS）。   近年来，免疫检查点抑制剂已经逐渐成为治疗许多转移性癌症患者的重要选择，并显示出良好的疗效，尤其是在微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）特殊癌症患者，可以作为治疗MSI-H/dMMR的实体癌症的第二线或第二线以后的治疗。而美国FDA已经核准癌症免疫治疗中的PD-1免疫检查点抑制剂中的 pembrolizumab可以作为治疗MSI-H/dMMR的转移性结直肠癌的一线以及第二线或第二线以后的治疗。   然而，MSI-H/dMMR在转移性结直肠癌患者中的占比，大约只有5%；而大多数转移性结直肠癌患者都属于微卫星稳定型（MSS）或是pMMR，其对于单一的免疫检查点抑制剂药物之治疗反应很不好。这主要是归因于这一类型的转移性结直肠癌患者先天上就有原发性免疫检查点抑制剂治疗的抗药机制，包括有其体内CD8+ T细胞对免疫原性的识别性较低、抗原呈递机制有缺陷、固有免疫抑制致癌的通路本来就是过度表达，以及肿瘤微环境中有明显的免疫抑制作用等。   MSS或是pMMR型的转移性结直肠癌患者，通常被归类为对免疫治疗反应冷淡的“冷肿瘤”，目前针对这一类型的转移性结直肠癌患者主要会采用“联合治疗的策略”，来提高现有的免疫检查点抑制剂药物在这一类型的转移性结直肠癌患者患者中的疗效。希望能够藉由“联合治疗的策略”将“冷肿瘤”转化为对免疫治疗反应热烈的“热肿瘤”，或是透过过鉴别出这一类型的转移性结直肠癌患者中的”天选之人”，具备有对于免疫疗法获益的潜在分子生物标记物，而能够藉此提高免疫治疗的效果。   要如何将“免疫冷