癌症治疗新知(简)

5-HT3类的止吐药Palonosetron hydrochloride (商品名Aloxi、Stothu)，主要阻断5-HT3 受体达到止吐的作用。 呕吐是由大脑控制的多步骤反射通路的刺激所引起的。 感知呕吐的冲动会先传入至位于髓质的呕吐中心，然后传送到大脑皮层；而这冲动是来自化学感受器触发区(医学简称CTZ区)、咽喉和胃肠道（通过迷走神经传入纤维）所触发 当起动呕吐的冲动传出从大脑皮层至呕吐中枢，之后传送到唾液中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时，就会产生呕吐的反应。 化学感受器触发区、呕吐中心和胃肠道都有许多神经传导物质的受体。当化疗药物或其代谢物刺激了这些受体，目前认为这可能是抗癌药物诱导的呕吐的主要原因。而参与急性呕吐的催吐反应之主要神经传导物质的受体有:血清素受体（医学上简称5-HT3受体）和多巴胺受体。 5-HT3 受体藉由周边的途径。而与呕吐有关的其他神经传导物质的受体包括乙酰胆碱、皮质类固醇、组织胺、大麻素、鸦片样物质和神经激肽-1的受体(医学简称NK1受体，主要位于脑部的呕吐和前庭中心)。其中以NK1 受体之中枢途径与延迟性呕吐最有关联。 Palonosetron是一种 5-HT3 的拮抗剂，与ondansetron, granisetron,和dolasetron相比，其对 5-HT3 受体的结合亲和力高出约 100 倍。 Palonosetron的半衰期约为 40 小时，明显长于其他市售的 5-HT3 拮抗剂。数据表明Palonosetron可以对 5-HT3 受体的长期抑制，因此不同于其他市售的ondansetron, granisetron和dolasetron。 Palonosetron尚可以藉由透过抑制 5-HT3 和 NK1 信号通路之间的cross talk，因而可以间接抑制 “物质P”。所以于延迟性呕吐的预防控制方面，Palonosetron也是不可或缺的止吐药物。 几项随机性的 3 期试验评估Palonosetron与其他 5-HT3 拮抗剂，互相比较在预防与高度致吐性化疗和中度致吐性化疗方案引发之相关的呕吐方面的功效，特别是对于延迟性的呕吐方面。在这些研究中，主要研究的疗效终点是完全无呕吐之情况，定义为没有呕吐及不需要拯救性的治疗。 在一项对接受中度致吐性化疗方案的563位患者的研究中，发现单一剂量Palonosetron（0.

一般而言，為了最大限度地防止抗癌藥物所引起的嘔吐，應在使用抗癌藥物治療之前開始止吐的治療。而止吐治療的持續時間應與所用抗癌藥會持續引發噁心嘔吐的時間相同。但是，對於某些需要長期定期服用的抗癌藥物，例如具有中度/高度嘔吐風險的口服抗癌藥物，可能不建議每天使用某些止吐藥，例如dexamethasone。 預防性止吐劑可以通過口服、舌下、直腸、靜脈注射、肌內、皮下或經皮途徑給藥。 在適當劑量下使用口服和非腸道方式給予的 5-HT3 拮抗劑，口服與靜脈注射的療效是相當的。但是，granisetron的皮膚貼片、緩釋常笑劑型和靜脈注射granisetron彼此間是不可互換；granisetron皮下製劑也不應改為靜脈注射給藥，反之亦然。 注射用的Aprepitant乳劑和靜脈注射的fosaprepitant也不能互換。 儘管研究證明止吐藥可能在不同人群基礎上應該是同樣寮效，但是個別患者的反應可能還是有所不同。因此，部分患者的止吐藥物的選擇可能還是要根據患者的個人經驗。 关于化疗前的预防性止吐药物 你还需要知道的事 更多陈骏逸医师的癌症卫教影片请连接 https://mycancerfree.com/cn/videos-cn/ 更多肿瘤治疗相关信息请连接陈骏逸医师 与你癌归于好https://mycancerfree.com/cn/home-cn/# https://www.cancerinfotw.org/index.php

美国国家癌症信息网目前概述了使用之静脉注射癌症治疗药物，按照导致呕吐的潜力分成四大类： 高度呕吐风险——超过 90% 的患者出现急性呕吐； 中度呕吐风险——超过 30% 到 90% 的患者出现急性呕吐； 低度呕吐风险——10% 到 30% 的患者会出现急性呕吐； 最少呕吐风险——只有不到 10% 的患者出现急性呕吐。 此外，美国国家癌症信息网试图界定针对不同致吐性之抗癌药物的止吐预防方案，让此超前部署的方案可以涵盖患者可能发生恶心和/或呕吐风险的整段时间。 今天来各位谈谈对于接受高或中度呕吐风险的口服抗癌药物之癌症患者，该如何使用预防性止吐药物呢?

根据单个抗癌药物的致吐潜力及其顺序，接受多日抗癌剂的患者经常会有急性和延迟性恶心和/或呕吐的风险。对此很难建议每天特定的一种止吐方案，特别是因为急性和延迟性呕吐可能在治疗疗程的第一天到最后一天有重迭出现的情形。而且完成多日抗癌疗程后的延迟性呕吐的风险期，很大一部份还取决于具体方案和方案中最后施用的抗癌药物的致吐潜力。   对于多日抗癌多药方案，应该根据呕吐风险最高的药物选择预防性止吐治疗的方案。 目前缺乏支持每种临床情况的证据。但还是该应针对每种化疗方案和每位患者的过往反应，做出个体化的决定。   一项荟萃分析的研究报告指出，5-HT3与 NK1 类的止吐药物和dexamethasone的三药预防性止吐方案，可用于减少多日顺铂化疗方案的呕吐。  

为预防急性呕吐，止吐治疗最好在抗癌药物给药前就开始，然后应该是药效要涵盖最初的 24 小时。   美国国家癌症信息网针对接受高度致吐性化疗方案、中度致吐、低致吐和最低致吐的静脉注射之抗癌药物，都陈述了患者所应该有的特定的预防性止吐方案。 指南中也陈述了口服化疗药物的预防性止吐方案。   对于使用不同致吐潜力（即高、中、低、轻微）致吐性化疗方案的癌症患者，美国国家癌症信息网NCCN规定了不同的预防性止吐方案。预防性止吐药应在抗癌药物之前使用。而且要有适当的预防性止吐药物剂量。   如果患者接受预防性止吐方案，呕吐会减少、但不一定能完全预防。超过 90% 接受 高度致吐性化疗方案、且未使用止吐剂预防的患者会出现呕吐。然而，当患者在接受 高度致吐性化疗方案治疗前接受了预防性止吐方案，那么这些患者可能只有大约 30% 会呕吐。   研究数据显示，在5-HT3止吐药和dexamethasone的预防性止吐二药方案中，再加上NK1 止吐药，则对预防中、高度致吐性化疗方案引起的呕吐是有效的；  

所谓新冠病毒的突破性感染，指「经过2剂新冠病毒疫苗接种，且在最后一次接种日两周后，仍被感染了新冠病毒」。简而言之，就是疫苗提供的保护网被病毒突破了，所以才称为突破性感染。而在止吐药治疗下，也是有所谓的突破性的恶心和/或呕吐 (医学上简称Breakthrough CINV)。突破性的CINV指的是尽管进行了预防性止吐治疗，仍然还是出现恶心和/或呕吐，而且一定需要使用止吐剂来进行拯救性的处理。 突破性恶心或呕吐是一种极为困难处置的情况，因为难治性的持续恶心和/或呕吐通常难以逆转。一般来说，预防恶心和/或呕吐，要比治疗恶心和/或呕吐要容易得多，这就是为何要积极使用预防性止吐方案的原因。建议全天候常规使用止吐药来预防呕吐，而不是按需要才给药。 关于如何治疗突破性恶心或呕吐，一般的原则就是根据需要添加不同药物机制类别的额外止吐药物。部分患者可能需要几种药物，每种药物具有不同的作用机制。 由于持续性的呕吐，口服药物之途径可能是不可行的；因此，通常需要经直肠、局部、皮下或静脉注射的治疗。可能需要多重管道使用，可能以交替的时间表或通过交替的路线。

化疗癌症治疗开始于第二次世界大战后不久，当时高度致吐性的氮芥 用于治疗淋巴瘤患者。这种烷化剂药物(chlorambucil /cyclophosphamide) 的显著疗效以及glucocorticoids, methotrexate与thiopurines 的发现奠定了抗血液肿瘤的基础。 1957 年，第一个对实体瘤表现出显著活性的化合物 5-Fu被确定。 在 1960 年代，引入了治愈的概念，这导致了更具侵略性和毒性的化疗剂量和时间表方法，以及药物组合的使用。结果，有效的止吐药成为了一个高需的领域，但未得到满足。 化疗引起的恶心和呕吐（化疗引起的呕吐）是一种常见的治疗相关副作用，对癌症患者的生活质量有不利的影响，并可能导致化疗剂量减少或停止。新型止吐药剂的开发，极大地改变了化疗引起的呕吐的情况。 在 1970 年代，化疗后因恶心而延长病患住院哦时间，是常见的做法。 1979 年，一项涉及癌症患者的随机试验表明，化疗引起的呕吐的总发生率约为 83%。 直到 1970 年代后期，多巴胺受体的拮抗剂，如metoclopramide, prochlorperazine, haloperidol，够成了当时化疗止吐药物的基础方案。 美国FDA 于 1978 年核准了具备高度致吐性的化疗药物顺铂 ，从此显著增加了化疗引起的呕吐的发生率，尤其是急性呕吐，顺铂使用的增加也导致研究集中在预防与基于大剂量顺铂的治疗相关的呕吐上。而在顺铂治疗的患者中，低剂量primperan的疗效并不优于安慰剂。 美国FDA 于1991 年核准了第一个 5-HT3 受体拮抗剂Ondansetron可以用于治疗化疗引起的呕吐，并立即纳入常规肿瘤学的治疗。针对预防接受高度致吐化疗的患者因化疗引起的呕吐，Ondansetron与dexamethasone的止吐方案被发现优于大剂量的metoclopramide与dexamethasone的止吐方案，并且具有更能接受的副作用特征。 1997 年，另外两种 5-HT3 受体拮抗剂granisetron和dolasetron, 获得美国FDA 地核准，用于预防化疗引起的呕吐。 一项比较granisetron和ondansetron作为单一药物去治疗接受高度致吐化疗的患者的研究，证明这两种药物在预防化疗引起的呕吐方面，具有相似的功效。 在第二项研究中，ondan

接受化疗时 容易发生呕吐的高危族群有哪些?   年龄: 年轻人较易呕吐。   性别: 女性较易呕吐。   酒精摄取: 酒喝得少的人较易呕吐。   曾经有化疗呕吐的经验: 预测延迟性呕吐最重要的是对化疗引起的急性呕吐控制不良, 有急性呕吐经验的病人较容易发生延迟性呕吐, 因此所有预测急性呕吐的危险因子都适用于延迟性呕吐。