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关于癌症温热治疗 癌友该知道的讯息 第一章

什么是温热治疗? 温热治疗,Hyperthermia ,是来自希腊语,用来描述过热的术语。Hyperthermia与由身体产生的发烧不同,Hyperthermia是从外部施予热量来增加身体热量。这种温热治疗妥善介入能够杀死癌细胞或使它们对放射治疗更敏感。 温度对身体运作的特殊影响早已为人所知。例如,过去曾明确针对某些疾病给予会导致发热的化脓性药物。其中,梅毒引起发热的疗法而获得1927 年诺贝尔医学奖。 众所周知,在感染的情况下,身体会发烧,因为身体的防御系统在较高的温度下工作效能会更好。同时,过高的温度是有危险的,温度超过 摄氏42度,作为身体重要组成的蛋白质部分会蜕变。 什么时候建议癌症温热治疗? 癌症温热治疗是一种可以与放疗或化疗结合使用的辅助疗法。虽然癌症温热治疗直接杀死癌细胞是可能的,但临床上单一使用效果不佳,且处理不当会对健康的身体组织有一定程度的严重损害。所以建议癌症温热治疗要与放疗或化疗或是免疫治疗结合使用 与放疗结合使用,癌症温热治疗会让肿瘤细胞对随后进行的放射线治疗敏感。这样做的原因是因为癌细胞的快速生长,癌性肿瘤在某些区域经常血液氧气的供应不足,因为癌症血管不能足够供应氧气。在这种情况下,癌症温热治疗会导致一种热效力。在随后的放射线治疗中,可以更有效地消除受压的压力细胞,改善肿瘤的缺氧。透过这种方式,肿瘤的某些部分,特别是原本缺氧的区域,会开始对放射治疗重新敏感,而强化后续放射治疗的疗效。

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关于癌症温热治疗 癌友该知道的讯息 第2章

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 什么是癌症温热治疗以及有哪些类型的热疗? 癌症温热治疗是一种将人体组织加热到安全温度的治疗方法。   与射频消融或其他局部破坏肿瘤的方法不同,癌症温热治疗比较不会损害人体的健康组织。当癌症温热治疗加热身体达到39.5-40.5度,在治疗过程中有时会高达43度。   有几种类型的癌症温热治疗,加热源可以用超音波、射频或微波照射来表示。还使用磁热疗。透过这种方法可以传递热能到达肿瘤,则可以从外部加热而影响身体。  

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有怀孕否、怀孕年龄、生育次数、以及是否哺乳 深深地影响罹患乳腺癌的风险

女性面对“生育及哺乳”的关卡,经常是有时欢喜有时忧啊! 女性在是否选择生孩子的问题上,拥有绝对的话语权。但无论如何选择,生育与健康的关系是女性都应该了解的。 常听到“生孩子较晚和不生孩子的人容易得乳腺癌”这样的说法,是不是正确的?有没有依据呢? 2021年发表于《Breast Cancer Research》医学期刊上的一个研究,为我们提供了这个问题的解答。

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雙免疫療法 或可以為免疫檢查點抑制劑失敗之肝癌患者的治療選擇

双免疫疗法 或可以为免疫检查点抑制剂失败之肝癌患者的治疗选择

免疫检查点抑制剂是当今晚期肝细胞癌 (简称肝癌) 的标准治疗疗法。   但目前对于免疫检查点抑制剂治疗失败,也就是要克服免疫检查点抑制剂抗药性的策略目前还没有具体且经过验证的做法。   知名国际肝癌权威–香港大学玛丽医院内科Thomas Yau教授试图使用双免疫抑制剂疗法,也就是PD-1免疫检查点抑制剂nivolumab 或 pembrolizumab合并CTLA-4免疫检查点抑制剂 ipilimumab的联合治疗模式,对于既往免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期肝癌患者中的成效。该项研究成果发表于2021年份的J Immunother Cancer 医学期刊上。   香港大学玛丽医院内科Thomas Yau教授的这项研究共收录了25例既往免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期肝癌患者。中位年龄为 62 岁(范围:51-83岁)。当中有约 68% 为 Child-Pugh A 级,48% 的患者对既往免疫检查点抑制剂有原发的抗药性。   所有患者每 3 周接受一次 ipilimumab(剂量是 1 mg/kg) 和 nivolumab(剂量是 3 mg/kg) 或是 pembrolizumab (剂量是2 mg/kg)。一般而言,安排了四个疗程诱导剂量的双免疫治疗,然后接续 1 年的nivolumab或是 pembrolizumab的维持治疗。在特定的个案中,治疗临床医生可自行决定在四个疗程后继续使用易双免疫治疗。  

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对抗乳腺癌明日之星:抗体药物复合体(ADC)

曾几何时,HER2阳性乳腺癌是乳腺癌所有分子亚型中预后最差的差,一旦处于转移性疾病状态,过去只有传统化疗的选项,导致其中位总体生存期只有15个月。 Trustuzumab是首款HER2单株抗体的标靶药物,该项药物的问世是实体肿瘤进入标靶治疗的最重要进展之一。抗HER2标靶药物搭配了化疗可以达到最大的治疗作用,这可能与HER2表达有一定程度的异质性有关,此外HER2过度表达细胞通常也具有较高的增殖率,所以对细胞毒杀性化学治疗有较高反应性。 有鉴于此,开发了抗体药物复合体(ADC),这一类型的药物中结合了标靶药物、化疗这二种治疗的抗肿瘤特性。抗体药物复合体一旦接触到期药品所设计之癌细胞表面的特定作用点之后, 例如HER2阳性乳腺癌细胞的HER2受体,就会将抗体后面的化疗药物, 直接投放在到癌细胞里面。所以化疗药物就能够定点精准地去攻击癌细胞, 而不会生到正常细胞。其实这一类药物早已经出现在你我身边有好几年, 乳腺癌第一款较为多用的抗体药物复合体(ADC),就是 T-DM1、Kadcyla、贺癌宁,主要是用于HER2型的乳腺癌病人, 疗效非常好. 近来这一年抗体药物复合体(ADC)的发展越来越多. 例如:针对膀胱癌的 Enfortumab vedotin,而Sacituzumab Govitecan更是可以用于三阴性的乳腺癌病人,相信在未来几年抗体药物复合体(ADC)将会爆炸式出现。所以我们应该要花些功夫好好地了解一番。     抗体药物复合体(ADC)的药效动力学 抗体药物复合体(ADC)是由人源化单株的抗体,主要是免疫球蛋白G(IgG),透过连接符与称为”载荷(payload)”的细胞毒杀性化疗药物相互结合。 正常情况下,抗体藉由抗原结合片段(Fab)去辨识以及结合癌细胞表面的靶抗原,透过内吞作用而去内化单株抗体的,经由细胞内的溶酶体进行蛋白质水解或酸化裂解”连接符”,进而在癌细胞内释放出载荷(payload)的细胞毒杀性化疗药物。这种靶点依赖性的活化驱动方式,让其更精准地对癌细胞发挥更专一性的细胞毒杀作用,因而可以有效减少药物的全身副作用。每款抗体药物复合体的药物属性皆不同,其治疗上的获益也颇为复杂。 抗体药物复合体如果具有穿透膜性的载荷可以在癌细胞内释放后,就可以透过” 旁观者效应”效应,将载荷(payload)上的细胞毒杀性化疗药物扩散到邻近部位和邻近细胞,诱

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扶正气祛癌邪 酵母来源的葡聚多醣体有法度来抗癌吗?

文:癌症新观点/话聊俱乐部/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 人体的免疫系统包括先天免疫和适应性免疫。  当细菌、病毒等病原体入侵时,先天免疫系统担任第一道的防线,快速提供了重要的初始反应,并且透过检测与病原体相关的特定抗原,动员适应性的免疫系统对其展开防御。而适应性免疫系统的成员,例如B细胞、T细胞,除了协助先天免疫系统外,做重要的是会对病原体产生持久性的“免疫记忆”,因此下次遇到同样的病原体,就可以迅速作用,反应速度就更快。   相较于适应性免疫,先天免疫系统过去一直被认为是缺乏记忆性的。然而这一观念正在逐渐被改变,怎么说呢?例如:卡介苗,这种疫苗原本用来让适应性免疫系统记住结核杆菌,但现在发现,它也会让先天免疫系统得到“训练”,进而持续增强免疫反应,从而对其他病毒引起的呼吸道感染等有预防作用。这也是为何去年有接种卡介苗的国家,似乎新冠病的疫情比较趋缓的一项说法。   仔细再来认识先天免疫系统(innate immune system)是甚么? 先天免疫系统又称为固有免疫,包括一系列的细胞及相关机制,可以以非特异性的方式抵御外来的感染。先天免疫系统的细胞会非特异性地去辨识、并且作用于病原体。与适应性免疫不同,先天免疫系统并不会提供持久的保护性免疫,而是作为一种迅速反应的抗感染作用,目前知道先天免疫系统存在于所有的动物和植物之中。   而人体的先天免疫系统的细胞,主要组成是白細胞,是游离于特定的组织器官之外的独立的细胞。它们的功能更类似于独立的单细胞生物,白細胞可以自由地移动并捕捉细胞碎片、外源颗粒或入侵微生物。与许多其他体细胞不同,白細胞没有自行分裂来达到增殖的能力,而是由骨髓中的多能造血干细胞产生。   先天免疫相关的白細胞包括:自然杀伤细胞(Natural killer cells)、肥大细胞(mast cells)、嗜酸性粒细胞(eosinophils)、嗜碱性粒细胞( basophils)、以及包括巨噬细胞(macrophages)和中性粒细胞(neutrophils)在内的吞噬细胞(phagocytic cells)、以及树突细胞(dendritic cells)。   这些细胞的主要作用在于识别和消灭可能导致感染的病原体。   所以训练先天免疫系统可以对抗感染,那么是否也能藉由训练先天

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c-Met过表达非小细胞肺癌的新颖治疗选项- Telisotuzumab vedotin抗体药物复合体

自从辉瑞在2000年推出第一个生物标靶ADC (抗体药物复合体antibody drug conjugate) 抗癌药物Mylotarg后,该类型药物这几年逐渐成为癌症治疗的”新武器”。2022年1月4日,又有新的抗体药物复合体ADC- Telisotuzumab vedotin(Teliso-V),得到美国FDA授予突破性疗法的认定(BTD)。艾伯维(AbbVie)药厂所开发的Telisotuzumab vedotin成为生物标靶ADC新的生力军,目前这款新的生物标靶ADC目前核准治疗转移性表皮生长因子受体(EGFR)野生型的非鳞状之非小细胞肺癌且有c-Met的过表达的患者,用于在铂类药物治疗期间或治疗后出现疾病恶化的晚期非小细胞肺癌患者。 据世界卫生组织(WHO)的统计,肺癌是全球2020年癌症死亡的首要病因。全球2020年新发的肺癌病例超过200万,死于肺癌者大约有180万。 新的抗体药物复合体ADC- Telisotuzumab vedotin主要靶向的靶点是c-Met,并且连接了微管蛋白抑制剂MMAE作为这个ADC内具有细胞毒杀性的有效弹头内的炸药(payload)」。而c-Met是一种出现在包括非小细胞肺癌在内的多种恶性肿瘤中会过度表达的受体酪氨酸激酶。目前,尚无获准可以用于治疗c-Met过度表达的非小细胞肺癌患者的抗癌疗法。 此次这个新的抗体药物复合体ADC- Telisotuzumab vedotin之所以获得美国FDA授予突破性疗法的认定,主要是来自一项第2期临床试验的结果。该试验目的在探讨在EGFR野生型且c-Met过度表达的非鳞状非小细胞肺癌患者,其第二线或三线治疗的背景下,接受Telisotuzumab vedotin单药治疗的的疗效。主要试验的研究终点是探讨在≥12周的追踪下,根据中心审评的患者总体治疗缓解率(ORR)。 公告的中期分析结果表明,在非小细胞肺癌患者中,c-Met高度表达组使用Telisotuzumab vedotin治疗的总体缓解率为53.8%,c-Met表达如果是水平中等程度组的Telisotuzumab vedotin总体缓解率则为25.0%。

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MEK靶向药物Binimetinib (比尼美替尼,Mektovi)使用需知

您可以在有或没有食物的情况下服用该药。 剂量: 对于黑色素瘤: 成人——每次 45 毫克 (mg),每天 2 次,每次服用间隔约 12 小时。您的医生可能会根据需要和耐受程度调整您的剂量。 儿童——使用和剂量必须由您的医生决定。 漏服 如果您错过了一剂该药,请尽快服用。但是,如果您的下一次服药时间快到了,请跳过错过的剂量并返回到您的常规服药时间表。不要加倍剂量。 如果您错过了一次服药并且距离服药时间不超过 6 小时,请跳过错过的服药并在您的常规服药时间服药。如果您错过的服药时间距您正常服药时间超过 6 小时,请在记起后尽快服药并返回到您的常规服药时间表。 如果服药后呕吐,请勿服用额外剂量。在您的常规时间服用下一剂。 贮存 在室温下将药物储存在密闭容器中,远离热源、湿气和直射光。防止冻结。 放在儿童接触不到的地方。 不要保留过时的药物或不再需要的药物。 询问您的医疗保健专业人员您应该如何处理您不使用的任何药物。 注意事项

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MET靶向药物Capmatinib (卡马替尼,Tabrecta)使用需知

口服吞下整个药片。不要压碎、折断或咀嚼它。您可以在有或没有食物的情况下服用该药。 剂量 对于转移性非小细胞肺癌: 成人 — 400 毫克 (mg),每天 2 次。您的医生可能会根据需要和耐受程度调整您的剂量。 儿童——使用和剂量必须由您的医生决定。 漏服 如果您错过了一次该药的剂量,请跳过错过的剂量并返回到您的常规给药时间表。不要加倍剂量。 如果您在服药后呕吐,请勿服用额外的剂量。 贮存 在室温下将药物储存在密闭容器中,远离热源、湿气和直射光。防止冻结。 放在儿童接触不到的地方。 注意事项 怀孕期间使用该药可能会伤害未出生的婴儿。如果您是可以生育的女性,您的医生可能会在您开始使用该药之前对您进行妊娠试验,以确保您没有怀孕。在治疗期间和最后一次给药后至少 1 周内使用有效的避孕措施。有能够怀孕的女性伴侣的男性应在治疗期间和最后一次给药后至少 1 周内使用有效的避孕措施。如果您认为自己怀孕了,请立即告诉您的医生。 该药物可能导致肺部肿胀(肺炎)或间质性肺病。这些都是危及生命的情况,需要立即就医。这些症状可能类似于肺癌的症状。如果您有新的或恶化的咳嗽、发烧或呼吸困难,请立即与您的医生联系。 如果您有上腹部疼痛或压痛、大便苍白、尿色深、食欲不振、恶心、异常疲倦或虚弱,或者眼睛或皮肤发黄,请立即咨询您的医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。 这种药可能会引起胰腺问题。如果您有腹胀、发冷、便秘、尿液变黑、心跳加快、发烧、消化不良、食欲不振、恶心、胃部、侧面或腹部疼痛,可能会放射到背部、呕吐或黄色的眼睛或皮肤。

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跨界合作 靶向药物仑伐替尼搭配肝动脉化学栓塞治疗晚期肝癌

仑伐替尼(甲磺酸仑伐替尼胶囊, Lenvatinib)是日本卫材(Eisai)公司研发幷生产的一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),可抑制多条影响血管生成和细胞增殖的重要分子通路,包括血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)1~3、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)1~4、血小板衍生生长因子受体α 及原癌基因RET和KIT。这些信号通路已在之前的研究中被证实与多种恶性肿瘤的发生发展及不良预后相关,靶向药物仑伐替尼可以通过阻断以上抗血管新生相关通路发挥抑制肿瘤生长的作用。在目前临床所使用的已知的激酶抑制剂中, 仑伐替尼是唯一同时对VEGFR和FGFR有抑制作用的抗血管新生靶向药物,且是肝癌药物。 肝细胞癌是预后最差的恶性肿瘤之一,肝动脉栓塞化学疗法(TACE) 是治疗肝癌的一种疗法。 透过阻断血液供给肿瘤 (癌症)达到治疗效果。 阻断血液供给后(栓塞),将化疗药物直接注入肿瘤 (癌症)。 TACE用来治疗无法通过手术治疗或对其他疗法没反应的肝癌。 2022年1月在美国旧金山举行的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI),发表了一项第三期、多中心、随机对照临床试验的研究结果,显示仑伐替尼搭配经肝动脉化学栓塞可以改善晚期肝细胞癌患者的临床结局,这项发现或许将来可以为晚期肝细胞癌患者带来新的希望。 关于该项名为”LAUNCH”临床试验的研究背景: LAUNCH是一项多中心、随机化、开放标签式的第三期试验,目的在评估仑伐替尼搭配经肝动脉化学栓塞与仑伐替尼单一药之比较,用于第一线治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的疗效和安全性。

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