5-HT3类的止吐药Palonosetron hydrochloride (商品名Aloxi、Stothu),主要阻断5-HT3 受体达到止吐的作用。 呕吐是由大脑控制的多步骤反射通路的刺激所引起的。 感知呕吐的冲动会先传入至位于髓质的呕吐中心,然后传送到大脑皮层;而这冲动是来自化学感受器触发区(医学简称CTZ区)、咽喉和胃肠道(通过迷走神经传入纤维)所触发 当起动呕吐的冲动传出从大脑皮层至呕吐中枢,之后传送到唾液中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时,就会产生呕吐的反应。 化学感受器触发区、呕吐中心和胃肠道都有许多神经传导物质的受体。当化疗药物或其代谢物刺激了这些受体,目前认为这可能是抗癌药物诱导的呕吐的主要原因。而参与急性呕吐的催吐反应之主要神经传导物质的受体有:血清素受体(医学上简称5-HT3受体)和多巴胺受体。 5-HT3 受体藉由周边的途径。而与呕吐有关的其他神经传导物质的受体包括乙酰胆碱、皮质类固醇、组织胺、大麻素、鸦片样物质和神经激肽-1的受体(医学简称NK1受体,主要位于脑部的呕吐和前庭中心)。其中以NK1 受体之中枢途径与延迟性呕吐最有关联。 Palonosetron是一种 5-HT3 的拮抗剂,与ondansetron, granisetron,和dolasetron相比,其对 5-HT3 受体的结合亲和力高出约 100 倍。 Palonosetron的半衰期约为 40 小时,明显长于其他市售的 5-HT3 拮抗剂。数据表明Palonosetron可以对 5-HT3 受体的长期抑制,因此不同于其他市售的ondansetron, granisetron和dolasetron。 Palonosetron尚可以藉由透过抑制 5-HT3 和 NK1 信号通路之间的cross talk,因而可以间接抑制 “物质P”。所以于延迟性呕吐的预防控制方面,Palonosetron也是不可或缺的止吐药物。 几项随机性的 3 期试验评估Palonosetron与其他 5-HT3 拮抗剂,互相比较在预防与高度致吐性化疗和中度致吐性化疗方案引发之相关的呕吐方面的功效,特别是对于延迟性的呕吐方面。在这些研究中,主要研究的疗效终点是完全无呕吐之情况,定义为没有呕吐及不需要拯救性的治疗。 在一项对接受中度致吐性化疗方案的563位患者的研究中,发现单一剂量Palonosetron(0.