PD-L1

帕博利珠单抗(Pembrolizumab/keytruda，台湾称之为吉舒达)有望将成为首个核准可以用于晚期子宫内膜癌的第一线治疗免疫治疗药物，且无论患者错配修复（mismatch repair，MMR）状态如何，也就是错配修复功能缺陷（mismatch repair-deficient，dMMR）或是错配修复功能完整（mismatch repair-proficient， pMMR），均可以因为接受Pembrolizumab而获得具备有统计学意义和临床意义的疾病控制时间的改善。   美国食品药物管理局 (FDA) 已经于2024年2月已接受PD-1免疫检查点抑制剂Pembrolizumab合并标准化疗（卡铂、太平洋紫杉醇），随后改实行Pembrolizumab单药维持，治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的补充生物制品许可申请（sBLA），并且FDA也授予优先审评资格。若获得FDA的批准，帕博利珠单抗将成为首个用于晚期子宫内膜癌一线治疗免疫治疗药物，且无论患者错配修复状态如何，均可以获得具有统计学意义和临床意义的的疾病控制时间的改善。     该项申请主要是根据了关键性的第三期临床试验 NRG-GY018 的研究结果，该研究于 2023 年妇科肿瘤学会 (SGO) 女性癌症年会上公布研究结果，并且同步发表在《新英格兰医学杂志》。该结果显示，与单纯化疗做比较，Pembrolizumab合并标准化疗（卡铂、太平洋紫杉醇）确实显示出可以显著降低患者疾病恶化或死亡风险。在错配修复功能良好（pMMR）的患者中，Pembrolizumab合并标准化疗（卡铂、太平洋紫杉醇）可以将疾病恶化或死亡的风险降低46%（HR=0.54，95% CI：0.41-0.71，p<0.00001）；在错配修复功能缺陷（dMMR）患者中，疾病进展或死亡的风险则可以降低70%（HR=0.30，95% CI：0.19-0.48，p<0.00001）。   目前，Pembrolizumab已经在子宫内膜癌领域上获得FDA核准了2项适应症。其中之一项是根据 KEYNOTE-775/Study 309 临床试验的研究结果，获得FDA核准Pembrolizumab与标靶药物Lenvatinib (Lenvima®,乐卫玛)合并治疗错配修复功能良好( pMMR)的晚期子宫内膜癌患者，或是不具备有微

文:中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 晚期胃癌第一线疗法使用nivolumab合并化疗，相比于单纯化疗的治疗，整体生存期可以更长，但使用双免疫治疗nivolumab (保疾伏/纳武利尤单/欧狄沃)+ ipilimumab (益伏/YERVOY/伊匹单抗) 与单纯化疗的治疗相比，在CheckMate 649研究中，于晚期胃癌/胃食道连接部癌/食道腺癌患者中并未达到预期整体生存期的延长。但与单纯化疗相比，双免疫治疗的确可以有更持久的肿瘤缓解和更高的24个月存活率。双免疫治疗方案有无预测指标可以指导? 基因检测中的肿瘤突变负荷（TMB）指的是特定基因组区域体细胞非同义突变的个数，通常用每兆碱基有多少个突变来表示（mut/Mb），可以间接反映肿瘤产生新抗原的能力和程度，预测多种癌症的免疫治疗效果。高肿瘤突变负荷定义为≥199个突变/外显子组。通过肿瘤组织RNA测序去评估基因表达特征（GES）。 分析了813例患者随机采用双免疫治疗或单纯化疗，366例患者TMB可以评估（45%为双免疫治疗，45%为化疗），402例患者的GES可以评估（49%为nivolumab+ ipilimumab，50%为化疗）。高肿瘤突变负荷组与低高肿瘤突变负荷亚组相比，双免疫治疗比起化疗可以有更持久的肿瘤缓解和更高的24个月存活率。多个GES亚组分析显示，相比于单纯化疗，双免疫治疗会再趋化因子高、Terg高、成纤维细胞和内皮细胞低者较为有效。 #双免疫治疗 #CheckMate649 #胃癌免疫治疗 #胃癌化疗 #Nivolumab #益伏 #YERVOY  #ipilimumab #保疾伏 #OPDIVO #O药 #纳武利尤单抗 #欧狄沃 #伊匹单抗 更多陈骏逸医师的癌症卫教影片请连接 https://mycancerfree.com/cn/videos-cn/ 更多肿瘤治疗相关信息请连接陈骏逸医师 与你癌归于好https://mycancerfree.com/cn/home-cn/# 更多癌症病友需知 请连接“全方位癌症关怀协会” https://www.cancerinfotw.org/index.php 欢迎参与脸书社团:陈骏逸医师的用心话聊俱乐部 www.facebook.com/groups/456281992960876/

来自加州大学旧金山市分校海伦·迪勒家族综合癌症中心的Robin Kate Kelley教授，在奥兰多举行的2023年美国癌症研究协会（AACR）年会报告了第三期随临床试验KEYNOTE-966的研究成果，KEYNOTE-966试验的目的在评估于化疗gemcitabine和顺铂的基础上，如果合并使用免疫药物帕博利珠单抗 Pembrolizumab是否能够比单纯化疗，更能够改善晚期胆道癌患者预后。KEYNOTE-966的研究结果也同步发表在《柳叶刀》（The Lancet）杂志上。 胆道癌在全球发病率逐年上升。胆道癌指的是源于肝内或肝外胆管及胆囊的癌症，通常预后不佳且。目前标准治疗化疗gemcitabine和顺铂。然而，由于大多数的胆道癌具有免疫抑制的肿瘤微环境，但是单独使用免疫检查点抑制剂治疗的肿瘤客观缓解率并不算是太好。 因此，KEYNOTE-966的研究在评估于化疗gemcitabine和顺铂的基础上，如果合并使用免疫药物Pembrolizumab是否能够比单纯化疗(gemcitabine与顺铂)，更能够改善晚期胆道癌患者预后。。 该项研究是在全球175家医疗中心所进行，是个随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。研究进行期间是在2019年10月4日至2021年6月8日期间，收录1069例过去未接受过全身治疗、体能状况好的转移性或不可切除的胆道肿瘤患者。按照1：1比例随机分配接受化疗gemcitabine和顺铂(553例)与Pembrolizumab免疫药物加上化疗gemcitabine和顺铂（共536）。以整体生存期（OS）为主要研究终点，次要终点包括无疾病恶化生存期（PFS）、肿瘤客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。