免疫治疗相关(简)

台湾高禾医院血液肿瘤科 陈骏逸医师   尽管过去许多研究指出使用树突状细胞（DC，dendritic cell）和细胞激素诱导的杀手细胞（CIK。 cytokine-induced killer cell）治疗胰腺癌呈现出有希望的结果，但其临床效果和安全性仍然存在着一些争议，且缺乏足够的实证医学上的证据。一项系统性回顾与分析研究，进对了 21 项临床试验果关于(DC-CIK) 免疫细胞治疗胰腺癌的临床效果和安全性进行了荟萃分析，希望藉此以实证医学上的角度，更好地去严谨地评估DC-CIK免疫细胞在临床实务上去治疗胰腺癌的临床安全性和疗效。   该系统性回顾与分析研究检索PubMed、Cochrane图书馆、CNKI和WANFANG数据知识服务平台，筛选出关于DC-CIK 免疫细胞治疗胰腺癌的临床试验。然后使用 RevMan 5.3 和 Stata 12.0 对研究数据进行荟萃分析。   该系统性回顾与分析的研究结果如下： 共收录了21项篇临床试验研究，共有1549名患者。与传统胰腺癌的治疗相比，DC-CIK 免疫细胞治疗改善胰腺癌的疗效，并且提高了肿瘤完全缓解、部分缓解、总有效率、疾病控制率、总体存活率等临床指标。此外，DC-CIK 免疫细胞治疗也降低了疾病失控率以及死亡率、CD8+、CD4+CD25+CD127T淋巴细胞和介白素-4。此外，DC-CIK 免疫细胞治疗之副作用发生率也较传统胰腺癌的治疗为低（22%）。  

高禾医院血液肿瘤科 陈骏逸医师   癌症免疫治疗是藉由活化人体的固有免疫系统来识别和消除癌细胞。   但癌细胞会产生抑制蛋白来减轻免疫反应并逃避免疫监视。免疫疗法药物具有阻断这些蛋白质的能力，从而促进免疫系统有效识别和消除癌细胞。肿瘤免疫疗法最重要的意义在于其能够利用免疫系统的巨大潜力来摧毁癌细胞。与化学疗法和放射疗法等不加区别地伤害正常细胞和癌细胞的传统癌症治疗不同，免疫疗法选择性地针对癌细胞，并使正常细胞免受伤害。因此，这癌症免疫治疗有望成为癌症患者更有效、毒性更小的治疗方式。在过去的十年中，许多的临床前研究和临床试验的重点都在强调了适应性和先天免疫系统在胰腺癌免疫治疗中的关键作用。   虽然免疫治疗中的免疫检查点抑制剂(ICI )彻底改变了部分癌症的治疗，但它们在胰腺癌中的疗效仍然受到胰腺癌本身特殊的免疫抑制和难以突破的胰腺癌的肿瘤免疫微环境之限制。目前免疫检查点抑制剂在胰腺癌中的临床效益很大程度上仅能够受惠于具有 dMMR、MSI-H 和 TMB 升高的一小部分胰腺癌患者。   而大多数胰腺癌患者对免疫治疗缺乏反应的根本原因仍然难以捉摸。目前的看法，单一机制的免疫疗法不足以对抗胰腺癌，但透过合理的免疫疗法的组合，可以优化现有针对胰腺癌的治疗策略，相信可以为胰腺癌患者带来更大的益处。   最近的生物技术进步导致了直接或间接针对胰腺癌致癌基因 KRAS 有前途的新导向疗法出现，包括KRAS小分子抑制剂、针对 KRAS 突变的工程化 TCR之T 细胞和个人化 mRNA 疫苗，已有部分显示出令人鼓舞的结果。