台湾健康新闻 (简)

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接受保乳手术后的乳腺癌患者 当局部肿瘤复发时该怎么办??

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 全乳放疗及保乳手术后的乳房内复发并不常见。乳房内复发率仅为 5.3%。尽管手术切缘阳性会让复发风险增加 2 倍,但墨水确定手术切缘其上没有肿瘤为合适的手术合适的安全距离,因为更广泛的阴性切缘并没有显着降低局部复发的风险。全身治疗可以降低了局部复发的风险,<40 岁的年轻患者与局部复发的风险较高有关。 乳腺癌分子生物亚型也会影响局部肿瘤复发的风险,三阴性和人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性的乳腺癌会具有更高的乳房内复发率。然而,这些研究有许多是在 HER2 阳性疾病患者常规使用 HER2 标靶治疗之前发表的。对于可手术的乳腺癌,新辅助治疗的使用一直在增加,Mittendorf 等人在 MD Anderson 癌症中心回顾了接受前期手术的患者与接受新辅助化疗的患者的局部肿瘤复发率。他们报告说,肿瘤相关因素(分级、雌激素受体 [ER] 状态、淋巴血管侵犯等)最能预测局部肿瘤复发,而不是化疗的顺序。 Valachis 等人报告了来自全球 9 个不同中心(4,125 名患者)的数据,这些中心接受新辅助化疗后进行 BCT。 10 年局部复发率为6.5%,在 ER 阴性疾病、就诊时临床淋巴结阳性、腋窝缺乏病理学完全反应以及淋巴转移世病理性 N2 和 N3 疾病的患者,都有更高的局部肿瘤复发的发生率,都与2 年的复发时间与总体结果较差是有相关。 传统上,保乳手术后出现乳房内复发的患者透过完全乳房切除术治疗,可以再进行或不进行重建。而以自体组织重建受到青睐,因为接受放射治疗过的皮肤和胸肌通常不能容纳足够的组织扩张以进行基于植入物的重建。 在过去的 20 年里,对乳房大小与肿瘤大小比例良好的保乳手术后局部肿瘤复发患者,进行再度保乳手术的风潮越来越大。在考虑这种方法之前,局部肿瘤复发的治疗,重要的是要根据第一次原发性癌症的年龄和分子生物亚型,确定患者是否适合需要进行基因检测。咨询放射肿瘤学专家以确定再次照射是否可行也很重要。 如果接受保乳手术后、局部肿瘤复发乳腺癌患者是可以接受手术、化疗和放疗,可以标记可以切除的乳房肿瘤病变部位,并且开始进行全身性治疗。这使临床医生有机会评估肿瘤反应,并在出现反应不佳或疾病恶化时切换疗法。不幸的是,没有前瞻性临床试验数据来指导复发性疾病患者的治疗方式的顺序。尽管我们倾向于在手术前进行全身治疗,但

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于结直肠癌发生肝转移的成效

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 结直肠癌发生肝脏转移疾病的范围和部位和身体状况,患者一旦发生肝脏转移,除了改变全身性治疗外,对于局部肝脏转移病灶进行姑息性的局部治疗,包括:经动脉栓塞 (TAE)、经动脉化疗栓塞 (TACE) 和选择性体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)、以及经皮肤的热消融方法,如:射频消融 (RFA) 和微波消融 (MWA),都是被认为可以潜在考虑的局部治疗选择。 谈谈选择性体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT) SIRT 是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管进行SIRT的治疗,将数以百万计的放射性微球体经由肝动脉分支直接灌流入肝脏的恶性肿瘤。这种微球体通过动脉的血液流通而进入供应肝脏肿瘤的小血管,之后由于其大小限制最终微球体会卡在肿瘤内,并且向肿瘤直接释放出高剂量的放射线能量,如:β–射线。由于从体内辐射直接作用于肿瘤,所以病人接受到的辐射剂量较体外放射线治疗高出了许多倍,但却较不会影响肝脏周围的器官。在台湾目前核准使用的主要是钇90微球体,是由澳洲于1998年所研究出一种新方式, 2002年通过美国FDA核准使用于结直肠癌之肝转移, 并于2003年通过欧盟之核准使用于无法手术切除的肝癌病患。台湾也在2011年通过核准使用,主要使用对象为第三线用药失效后之结癌肝转移病患,有时也用在其他不适合传统治疗方法之恶性肝肿瘤治疗,目前健保未给付。 因为钇90微球体是一种带有放射线物质的微小球体,可以携带在玻璃微球或是脂质之中,其辐射范围仅1.1公分,半衰期时间短(约64小时),经导管将含放射性钇90送达供给肿瘤养分的血管,会随着血流停驻在肿瘤内的微细动脉中,有相当好的肿瘤覆盖率。接着局部会进行大约两个星期的”肝内”放射性治疗,藉由近距离、高辐射剂量的β–射线去杀死肝脏的恶性肿瘤。 因为钇90微球体与一般体外放射线治疗有所不同的是,体外放射线治疗顾及周围正常组织能承受的伤害,故肝脏照射的能量最高只能达到30葛雷,而经肝动脉放射性栓塞的放射治疗能量却可高达150葛雷,同时利用血管摄影技术增加其定

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免疫加化疗 首度挤身晚期胃癌的首选治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 过去十年来,化疗一直是晚期或转移性胃癌的首选治疗,只要HER2表达为阴性的胃癌或胃食道交接处癌的第一线标准治疗就是使用化疗,但使用化疗的中位总体存活时间难以突破1年。 免疫治疗自2015年腾空出世,在肺癌、黑色素瘤、肾癌与肝癌都大放光彩,甚至喧宾夺主,已经成为第一线的标准治疗。而晚期或转移性胃癌的首选治疗可否也顺应时势,来个世代交替,能否让免疫治疗也挤身晚期胃癌的首选治疗? 免疫治疗成为晚期胃癌的治疗选项列表 而早先CheckMate 032临床试验的研究成果也已经证实,双免疫治疗nivolumab加上Ipilimumab也可以用于治疗先前接受过治疗的晚期HER2表达为阴性的胃癌或胃食道交接处癌症患者,双免疫治疗具有临床意义和持久的抗肿瘤活性,且安全性尚可。 CheckMate 649让免疫治疗展露头角 而CheckMate 649临床研究,是一项关于免疫治疗nivolumab加上传统胃癌的化疗与传统胃癌的化疗,分别比较在第一线治疗晚期HER2表达为阴性的胃癌或胃食道交接处癌的成效,这是一个全球随机性、开放标签的第三期临床试验。研究结果证实免疫治疗nivolumab加上传统胃癌的化疗确实要比起单纯传统胃癌的化疗,更可以显著改善患者的中位总体存活时间。

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化疗引起之周边神经病变(周围神经病变) 亟待关注的不良反应

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 化疗引起之周边神经病变(Chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是由化疗药物沉积周边神经后而直接损伤周围神经系统所导致的一种神经毒性不良反应。目前,尚无有效的方法来预防或治疗,但却带给患者许多生活上与工作上、医疗上的不利影响。 首先在治疗过程中,癌症患者往往由于化疗引起之周边神经病变的问题可能会减少化疗药物剂量,因此中止了可能治愈或是控制肿瘤的化疗方案,甚至因而被迫改变治疗方案。 对大多数化疗引起之周边神经病变的患者来说,刚开始的治疗就是停用导致周边神经病变的药物,之后神经病变大多可能会改善或缓解。 但是,有时候化疗很可能是一种延长该名患者生命的重要治疗手段,因此在治疗疗程中停用化疗药物常常显得异常困难。而且,临床上患者可能会因为担心因此失去了原有治疗肿瘤的有效方法,而不向医生陈述或报告其所发生的神经毒性症状,甚至选择默默地忍受周边神经病变的症状,天真地以为待抗癌成功后不久必能消失。 然而,实际上的困境,无论是化疗引起之周边神经病变的预防性治疗,还是化疗引起之周边神经病变发生后的症状治疗,均未显示出目前的医疗处置有明确的疗效。因为目前尚无具有充分支持证据的医疗方法或药物来治疗患者的化疗引起之周边神经病变,因此,目前最好的治疗方法仍然是针对化疗引起之周边神经病变的症状处置。 因此,了解化疗引起之周边神经病变的高危险因子,避免应用或减少可能会导致化疗引起之周边神经病变的药物;试图帮助病患找出无害且实用的预防和治疗化疗引起之周边神经病变之有效方法和药物。 另外,在确保化疗一定疗效的同时,最大程度的减少化疗引起之周边神经病变的不良反应,进而提高癌友的生活质量,已然成为亟待关注的化疗相关不良反应。 首先是运动对化疗引起之周边神经病变有何作用呢? 根据统计,超过50%患者接受铂类、长春花碱类和紫杉醇类药物化疗的癌症患者会发生化疗引起之周边神经病变,其症状表现为手足麻木、刺痛、疼痛和运动障碍。化疗引起之周边神经病变会降低生活质量,属于增加死亡率的剂量限制性的不良反应。现在并还没有官方核准之任何可以治疗化疗引起之周边神经病变的药物,而关于运动等行为疗法对于化疗引起之周边神经病变效果的研究很少。2016年美国临床肿瘤医学会年会(ASCO)发表了一项第3期随机性、对照性研究的二次分析,主

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于黑色素瘤肝转移的的治疗

黑色素瘤是一种不太常见但特别致命的皮肤癌,占皮肤癌相关死亡人数的 75%。最常见的黑色素瘤类型是皮肤型(超过 90%)和眼部型(葡萄膜型,约 5%)。与大多数其他癌症类型不同,皮肤黑色素瘤的发病率正在上升。尽管眼部和皮肤黑色素瘤均起源于黑色素细胞,但它们具有不同的疾病进展模式。 而眼部黑色素瘤有转移到肝脏的趋势(发生在 95% 的转移性疾病中),而肝转移仅发生在 15%-20% 的转移性皮肤黑色素瘤患者中。 对于任何一种黑色素瘤,出现肝转移的预后都是不好,并且通常是死亡的原因。黑色素瘤,出现肝转移的中位总体生存期为 2.4 个月,而非内脏转移者则为 7.2 个月,至于肺转移者尚有 11.4 个月。 作为黑色素瘤,出现肝转移的一线治疗,标准化疗一直是无效的,尽管新的研究表明标靶和新的免疫疗法可以提高生存率。但是对于那些化疗难治性肝转移的患者,肝脏定向治疗是可以考虑用于黑色素瘤仅有肝转移的情况,可以大幅减少肝脏肿瘤负荷和延长总体生存期。 况且基于广泛的肝脏或肝外受累,手术切除对于大多数 (91%)黑色素瘤出现肝转移的患者来说不是可行的选择。反而是经动脉输注化疗(TAI)和经动脉化疗栓塞的经导管治疗对于不可切除之肝转移患者会有良好的反应率和改善的临床结果。 体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管进行SIRT的治疗,将数以百万计的放射性微球体经由肝动脉分支直接灌流入肝脏的恶性肿瘤。这种微球体通过动脉的血液流通而进入供应肝脏肿瘤的小血管,之后由于其大小限制最终微球体会卡在肿瘤内,并且向肿瘤直接释放出高剂量的放射线能量,如:β–射线。由于从体内辐射直接作用于肿瘤,所以病人接受到的辐射剂量较体外放射线治疗高出了许多倍,但却较不会影响肝脏周围的器官。在台湾目前核准使用的主要是钇90微球体。 目前至少已经对黑色素瘤肝转移的钇90微球体的选择性体内放射疗法进行了四项研究。 Kennedy 等人于 2009 年进行的第一项钇90微球体的选择性体内放射疗法之研究,报告了 11 名葡萄膜黑色素瘤患者的惊人有效率,达到 77%,1 年生存率为 80%;且有一名之前 13 次温和

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于肺癌肝转移的治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 肺癌是癌症死亡的主要原因,   第四期肺癌的治疗尤其具有挑战性,主要有标靶、免疫与性化疗。在肺癌肝转移的情况下,手术切除肝转移肿瘤一直被认为是不建议的,尽管它已在特定患者中成功进行。   体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管进行SIRT的治疗,将数以百万计的放射性微球体经由肝动脉分支直接灌流入肝脏的恶性肿瘤。这种微球体通过动脉的血液流通而进入供应肝脏肿瘤的小血管,之后由于其大小限制最终微球体会卡在肿瘤内,并且向肿瘤直接释放出高剂量的放射线能量,如:β–射线。由于从体内辐射直接作用于肿瘤,所以病人接受到的辐射剂量较体外放射线治疗高出了许多倍,但却较不会影响肝脏周围的器官。在台湾目前核准使用的主要是钇90微球体。  

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于肾细胞癌肝转移的治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 在美国,肾细胞癌目前占恶性肿瘤的 2%-3%。 肾细胞癌的发病率呈现上升的趋势,美国所有肾细胞癌患者的累积 5 年生存率从 1975-1977 年的 50% ,提高到2003-2009 年的73%。 随着治疗的进展,包括抗 VEGF 和 m-TOR 标靶药物在内的新型靶向疗法的出现,中位总体生存期增加了一倍以上,达到了 2 年以上。 大约有 33%-50% 的肾细胞癌患者最终发展为转移性疾病。转移性肾细胞癌经常对外照射放疗、高剂量 IL-2 和全身化疗没有反应。转移性肾细胞癌的新近有潜力的治疗则是免疫治疗。 肾细胞癌最常见的转移部位是肺(45%-75%)。 肝脏转移会影响到 20%-40% 的肾细胞癌患者,绝大多数(超过 96%)伴有广泛的肝转移疾病,中位体总生存期为 7.4 个月。尽管很少有患者符合条件,但相对不常见的肾细胞癌肝转移患者,如果能够手术切除,则显示出有希望的生存结果,但代价是显著的并发症发生率和死亡率风险。 据报告,肾细胞癌肝转移者,有和没有肝脏肿瘤切除术的两年总生存率分别为 40% 和 10%。

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于胰腺癌肝转移的治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 众所周知,胰腺癌出现其他器官转移的预后很差。 以目前主要治疗方法gemcitabine或TS-1为中心的全身化疗,使其中位总生存期达到 5-10 个月左右。使用 2010 年推出的新型化疗方案 FOLFIRINOX 治疗晚期胰腺癌的中位总生存期也仅为 11.1 个月,这是迄今为止观察到的最显著的生存期改善。 在针对胰腺癌肝转移的特定治疗方案中,胰腺切除时手术切除肝脏肿瘤的并发症发生率高,远期效果不佳。是否有其他替代的局部治疗,例如钇90微球体的选择性体内放射疗法,已被研究作为减缓疾病进展的辅助手段。 体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管进行SIRT的治疗,将数以百万计的放射性微球体经由肝动脉分支直接灌流入肝脏的恶性肿瘤。这种微球体通过动脉的血液流通而进入供应肝脏肿瘤的小血管,之后由于其大小限制最终微球体会卡在肿瘤内,并且向肿瘤直接释放出高剂量的放射线能量,如:β–射线。由于从体内辐射直接作用于肿瘤,所以病人接受到的辐射剂量较体外放射线治疗高出了许多倍,但却较不会影响肝脏周围的器官。在台湾目前核准使用的主要是钇90微球体。

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癌症肝转移 莫放弃局部治疗 内击外攻的战略思考

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 癌症患者好发肝脏转移 在美国和欧洲,癌症患者出现肝脏转移的发生率是原发性肝脏癌症的 40 倍。在美国,有将近一半的非肝癌患者出现肝转移。   癌症患者之所以经常会出现肝脏转移,在生理学上可归因于肝脏的双重血液系统的供应和因为肝窦的内皮衬里是有孔的,其天生特质上就容易被细胞所穿透,。   基本上所有会转移性的恶性肿瘤,目前已知都会转移到肝脏,组织学以上皮细胞来源的癌症最为常见,其次是淋巴瘤和肉瘤。按频率划分的话。主要部位包括上消化道,包括胃、胰脏和胆囊癌 (占比44%-78%)、大肠癌 (大约56%-58%)、乳癌 (大约有52%-53%)、肺癌 (大约有42%-43%)、食道癌(大约有30%-32%)、泌尿生殖器官癌(大约有24%-38%)。   患者会出现肝脏转移通常起源于胃肠道的癌症,藉由门静脉引流所导致的。另一种已知但不太常见的转移途径,就是通过全身动脉循环。而淋巴扩散和腹腔积液的扩散至肝脏的情况则是不常见。    

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于肝内胆管癌的治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 肝内胆管癌是仅次于肝细胞癌、第二大常见原发性肝脏恶性肿瘤。 肝内胆管癌的发生率一直在上升。肝内胆管癌是患者的中位总体生存期目前大约为 22 个月。 根治性手术切除术是肝内胆管癌是的主要治疗方法,但主要由于晚期肝内胆管癌站比较高,但却是很少有符合条件手术切除的。 对于不可切除的肝内胆管癌患者会迅速致命,未经治疗的肝内胆管癌是中位生存期只有3-8 个月。尽管非手术治疗的改进使不可切除的肝内胆管癌之中位生存期从公元 2000 年之前的 6 个月变为 15 个月。

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