台湾大健康

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天然的植物化合物防止癌症复发机转

文: 癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 癌细胞进行上皮间质转化(EMT)发展,其过程涉及许多机转,而且会造成癌细胞转化,获得侵袭、局部与远程转移、对于抗癌药物的抗药性。 简而言之,BMP7和肝细胞生长因子(HGF)负责维持细胞上皮表现型。这两种分子可以维持E-钙粘蛋白和Smads 1,5,7和8表达,并阻断Smads 2和3表达。另一方面,外源性或内源性的因子所引发的炎症反应会导致Th17 / Treg平衡失调,而合成IL-6后刺激NFκB并诱导上皮间质转化(EMT)发展过程。上皮间质转化(EMT)发展过程晚期会产生糖基化终产物(AGEs)诱导蛋白质结构交联,刺激单核细胞为主的炎症反应及氧化反应和最终Snail蛋白的上调,导致上皮间质转化(EMT)发展出来。这些效果都是通过称为RAGES的特定接收器来调节的。 而反应性氧化物(ROS)产生氧化反应,并刺激TGF-β,αSMA,RAS / RAF / MEK / ERK级联反应和基质金属蛋白酶(MMPs)上调,导致癌细胞的迁移,启动侵袭性能力。 TGF-β启动过表达Snail,Slug,N-钙黏着蛋白,Smads 2、3,这些都与EMT诱导的经典途径有关,并下调E-钙粘着蛋白和Smads 1、5、7和8、TGF-β,也刺激RhoA / ROCK,最后刺激了NFκB。生长因子还刺激RAS / RAF / MEK / ERK级联和MMPs的上调,再次诱导癌细胞进行迁移和侵袭。同样,它们刺激P13k /整联蛋白连接的激酶(ILK)/蛋白激酶B(Akt)级联,并且GSK3β被阻断。发炎性细胞激素如IL-6,还刺激信号转导和转录激活因子3(STAT3),血管内皮生长因子(VEGF)和MMP,也会诱导癌细胞迁移、侵袭和诱导血管生成。最后,Notch-1C直接诱导间质基因,如N-钙黏着蛋白。 而癌细胞的上皮间质转化(EMT)发展过程中的关键事件,天然的植物化合物占有重要的预防癌症进展的角色。会对EMT过程进行干扰,针对机转中的诸多讯号传递路径作为干扰目标。举例如下: 白花丹素透过增加ZO-1表达,黄芩苷藉由降低IL-1β作用;芍药甙、Eupatolide、没食子酸、Cairicoside E通过阻断Smad 2/3磷酸化,或是α–茄碱,蛇床子素透过E-钙粘蛋白的表达上调,香豆素导致上皮间质转化(EMT)发展过程受到

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如何分期和风险评估致癌基因依赖的晚期非小细胞肺癌:ESMO临床的建议

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 ESMO对于分期和风险评估的临床实务建议

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如何诊断致癌基因依赖的晚期非小细胞肺癌:ESMO临床实务的建议

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 病理学和分子生物学 生物标志物的检测,识别出具有可治疗目标的致癌驱动因子的非小细胞肺癌亚型,是至关重要的。而这些驱动因子主要存在于肺腺癌当中。 确实是有必要证明特定的分子基因的改变,方可采用适当的靶向治疗来定制治疗。 非小细胞肺癌中临床相关的 EGFR 基因突变,包括了:外显子 18-21 中的取代、缺失和插入,这些突变激活酪氨酸激酶的活性,并可且赋予其对可用 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或其他药物的敏感性或抗药性。 最常见的的 EGFR 基因突变是外显子 21 出现L858R 替换和,以及外显子 19 缺失性突变,如此赋予第一代至第三代EGFR标靶药物的敏感性。建议即使在临床资源或材料有限时,至少应对是否有这些常见的ERGFR基因突变进行评估。

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如何治疗致癌基因依赖的晚期非小细胞肺癌:ESMO临床实务建议的整理

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 关于EGFR突变的非小细胞肺癌 所有具有敏感性EGFR 突变的患者,第一线都应接受EGFR靶向治疗,而且不论临床参数包括: 体能状态、性别、烟草暴露、组织学。 osimertinib是常见EGFR 突变(外显子 19 缺失或外显子 21 L858R)患者的首选第一线治疗上的优质选择,尤其是脑部转移患者。 Erlotinib, gefitinib, afatinib与 dacomitinib是其他EGFR 突变的患者的第一线单药治疗选择 另一个一线选择是gefitinib联合化疗(卡铂-pemtrexed)。 EGFR靶向治疗联合抗血管新生治疗是另外EGFR 突变的患者第一线治疗选择。 考虑到毒性、增加额外治疗的成本增加和患者的不便, EGFR靶向治疗单药 仍然是标准的EGFR 突变患者的第一线标准治疗。 afatinib或osimertinib是具有不常见、非外显子 20 的插入、致敏性 EGFR 突变患者的推荐治疗选择。 具有中度的放射学进展、但却是持续有临床获益的患者可以继续使用 EGFR 靶向药物。 在对一线第一代或第二代 EGFR靶向治疗产生抗药性后,应该透过血浆 cfDNA 和/或肿瘤再切片的组织检测,看看患者是否存在有 EGFR 外显子 20 的T790M 突变。 具有抗药基因T790M 阳性的肺癌患者,应接受osimertinib 作为二线治疗。 应对osimertinib产生抗药性的患者提供透过 NGS 进行的基因组分析。 含铂类双药物化疗是osimertinib治疗后病情又恶化的患者的治疗选项。 也可鼓励参加临床试验,特别是如果有确定了可靶向的抗药机制。 对于 EGFR靶向治疗 失败、体能状况加、且无免疫检查点抑制剂治疗禁忌证的患者,太平洋紫杉醇-卡铂-atezolizumab-bevacizumab 四药物联合治疗可被视为一种治疗选择。 只有在 EGFR靶向治疗和化疗治疗出现抗药后,单药免疫检查点抑制剂的治疗才可被视为一种治疗选择。 ALK基因重排的非小细胞肺癌

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ESR1 突变的晚期乳腺癌新药物 elacestrant获美国FDA核准上市

文: 陳駿逸醫師 2023 年 1 月 27 日,美国食品和药物管理局 (FDA) 核准 elacestrant(Orserdu,Stemline Therapeutics,Inc.)上市,可以用于激素受体阳性、HER2 阴性、ESR1 突变的晚期或转移性乳腺癌的停经后女性或成年男性,且曾经至少接受过一种内分泌治疗,病情仍然恶化者。 FDA 还核准了 Guardant360 CDx 检测作为辅助诊断共聚,用于识别乳腺癌患者是否有ESR1 突变,方可接受 elacestrant 治疗。 在 EMERALD (NCT03778931) 是一项随机、开放标签、主动对照、多中心试验,这,收录了 478 名患有激素受体阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的停经后女性或成年男性,其中 228 名患者接受基因检测发现有 ESR1 突变。 要求患者在入组之前至少接受过一种内分泌治疗,但病情仍然恶化,尔蒙治疗包括含有 CDK4/6 抑制剂的治疗。 符合条件的患者可能已经在晚期或转移性乳腺癌中先前接受了多达一种的化疗。 患者被随机分配 (1:1比例) 接受每天一次口服 elacestrant 345 mg (239个患者) 或研究者选择的尔蒙治疗治疗 (n=239),其中包括fulvestrant (n=166) 或芳香环酶抑制剂 (n=73)。 根据 ESR1 突变状态(分成为:有检测到与未检测到)、既往是否接受过fulvestrant,和是否有内脏转移,随机化进行分层。 而ESR1 突变状态是使用 Guardant360 CDx 测定通过血液循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 来确定,并且仅限于配体结合域(LBD)中的 ESR1 错义突变。 之后评估了疗效,主要疗效结果指标是无进展生存期(PFS),由独立影像审查委员会评估。期待在意向治疗 (ITT) 人群和 ESR1 突变患者亚组中观察到 PFS 的统计学显著差异。

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毛小孩犬只乳腺癌的治疗简介

文:癌症新观点https://www.youtube.com/user/omegapeng 癌归于好 陈骏逸医师 犬只乳腺癌是完整雌性犬中最常见的恶性肿瘤。 欧洲的几项研究表明,犬只乳腺癌的年发病率大约是每100,000只狗有200只犬罹患乳腺癌。 通常,雌性狗中有超过40%的恶性肿瘤是犬只乳腺癌。 在某些地区,例如美国和西欧的某些国家,犬只乳腺癌的发生率正在下降,这是因为普遍做法在犬只早期,8周至7-12个月大的就进行卵巢切除术。 相反,在斯堪的纳维亚半岛和西班牙等地区,由于不定期进行预防性结扎,犬只乳腺癌的发生率要高得多。 犬的乳腺恶性肿瘤多发于中年和老龄的母犬,发生年龄中位数为8至10岁 一些品种患乳腺恶性肿瘤的风险较高,例如贵宾犬,英国史宾格犬,布列塔尼犬,可卡犬,德国牧羊犬,马尔济斯,约克夏犬和腊肠犬,。

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师法犬只乳腺癌 有望带动难治性乳腺癌的治疗提升

文:癌症新观点https://www.youtube.com/user/omegapeng 癌归于好 陈骏逸医师   基于犬只和人类乳腺癌之间的临床病理有相似性,而且医学界已经提出将狗作为人类自发性乳腺癌的动物模型。所以更详细地了解犬只罹患侵袭性乳腺癌的自然病史和预后因素,将有利于设计以狗为人类乳腺癌模型的临床前试验,对于人类乳腺癌的发展与研究会有更多的协助。   法国的南特大西洋兽医学院食品科学与工程系的比较肿瘤学研究动物癌症模型(AMaROC)曾经研究了350头自发性浸润性乳腺癌的雌性犬只的2年结局。  

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第二意见癌症治疗咨询陈骏逸医师 需要注意的事项

文:癌归于好 陈骏逸医师 更多卫教信息 请至癌症新观点https://www.youtube.com/user/omegapeng 个人在某疾病已获得初次诊疗医生的诊断后,可以向另外的医学专家发起咨询,获得二次医疗诊断意见。欧美先进国家,第二意见咨询已经行之有年,乃一种常见的医疗行为。癌症第二意见咨询可以得到更多专业的看法,确保正确诊断治疗。若您是癌症病人,已在其他医院获得诊断但尚未开始治疗,或已在其他医院就医治疗,希望安排至本院,或是想至本院咨询第二意见时,您可以利用预约专线,由专业人员为您服务,及说明第一次门诊相关所需文件及手续,以协助您安排本院门诊事宜。

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借镜参考 陈骏逸医师谈第二意见咨询对于癌症病人的重要性

文:癌归于好 陈骏逸医师 更多卫教信息 请至癌症新观点https://www.youtube.com/user/omegapeng     一位从小即随父亲前往印度尼西亚打拼的林先生,历经数次排华暴动以及亚洲金融风暴,好不容易终于在雅加达有一番不错的事业,也正陆续安排送到台湾念书且即将大学毕业的大女儿回来接班事宜,并且准备在今年满65岁之际好好地享受退休生活。   心中如意算盘打的正响之余,从去年初一直有血便的情形,刚开始以为是30年前的痔疮宿疾又犯了,然而血便状况一直没有改善,甚至还出现了解便困难、疼痛,甚至大便形状也变得如薯条一般的纤细。惊觉事态好像大为不对,于是在大女儿的坚持之下,遂远渡重洋到台湾的大型医院求治。       2016年9月初,该医院检查发现距离肛门口有一个至少3公分的肿瘤,经切片化验证实为直肠腺癌,而且已经有直肠周围淋巴结的扩散,该专科医院的大肠直肠外科主任建议当下需要”立即”进行手术切除肿瘤,并且因为肿瘤过于靠近肛门,手术绝对无法保留肛门,而改采直肠照口排便,也就是终身都需要与人工肛门为伍。   “天啊!往后下半辈子都要没有自己的肛门了。”   “原本有点小儿麻痹的我,生活起居已经有点不方便,以后还要定时处理肠造口的便便,之后的日子该怎么办?”   “我辛苦了大半辈子,好不容易俨然荣登人生胜利组,没想到最后落得没屁眼的残废人生,心中很不服气。”   “台湾最好的直肠癌专家的做法,根本不是我想要的、能接受的;难道真的一定要拿掉肛门吗?是否还是有其他的方法、其他国家的医师,能够让我保留住肛门呢??”   林先生当下听到台湾医师给他的医疗建议,是要立马奔向手术台,任由医师取走他的肛门。顿时间他觉得宛若被判了死刑,心情从愤怒、否认很快地转为失望、无助,但是家人和他最后还是不能接受台湾医师的处置建议。此时印度尼西亚侨界友人刚好也有罹癌亲友前往中国医疗的先例,从旁热心协助。于是乎经由视讯软件辗转连络上了中国肿瘤医院的直肠癌专家,中国医师认为此时给予介入性化疗注射,应该有机会保留得住他的肛门。   “这个方法是我还能接受的”,林先生嘀咕着。   其实中国医师的处置建议,压根了完全符合林先生的期待,保留肛门是他当下最想要的目标。虽然自己是福州人,然而中国医院的所在地,他可是完完全全的生疏。   家人正在犹豫照护上的方便性,再加上全家5口都要一起前往中国。

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复发或转移性子宫内膜癌的治疗建议

文: 癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 复发或转移性子宫内膜癌的中位存活期是比较短,平均为12至15个月。 对于大多数复发或转移性子宫内膜癌患者来说,都属于不可切除的复发性/转移性疾病,目前建议的第一线治疗是化疗(卡铂和太平洋紫杉醇)。对于荷尔蒙治疗敏感性之复发或转移性子宫内膜癌,会考虑荷尔蒙治疗治疗,通常以黄体素为基础的治疗。 2019最新建议的治疗方向如下: 荷尔蒙治疗 低恶性度、ER阳性患者最有可能从荷尔蒙治疗中获益。虽然一些较老的随机研究表明术后辅助荷尔蒙治疗治疗中使用黄体素没有显著获益,但在治疗转移性疾病的第一线治疗中荷尔蒙治疗是有效的。常用治疗方案包括单用黄体素和交替使用tamoxifen和黄体素。在没有化疗且未经生物标记物选择的患者中,tamoxifen和黄体素交替使用可达27%到33%肿瘤控制率。GOG 119,Megestrol Acetate与tamoxifen交替使用的2期临床试验发现,ERα表达与否是荷尔蒙治疗反应的最强决定因素,而PRα和β与治疗应答无关。 化疗 大多数转移性子宫内膜癌患者都可能接受化疗。GOG 177随机分配263例先前未经治疗的不可切除的3期、4期或复发性子宫内膜癌患者接受doxorubicin和顺铂治疗(AP)与太平洋紫杉醇、doxorubicin和顺铂治疗(TAP),治疗反应率分别为34%与57%,PFS分别是5.3与8.3个月; OS分别是15.3 与12.3个月。随后,在GOG 209试验中,将卡铂搭配太平洋紫杉醇应用于第一线,对比TAP,这个收录了1381位患者的研究显示适配器铂和紫杉不劣于TAP(HR,1.01),卡铂和紫杉醇的耐受性优于三药化疗TAP,所以卡铂搭配太平洋紫杉醇目前是为转移性子宫内膜癌化疗的第一线选择。 对于过去曾接受过卡铂和紫杉辅助治疗的患者,如果此刻离过去化疗以来已有相当长的时间,则可以采用过去曾接受过的相同方案。有研究指出,对于无铂间隔时间<6个月、6到12个月、12到13个月和超过24个月的子宫内膜癌患者,对含铂类之化疗的有效率分别为25%、38%、61%和65%。至于其他细胞毒性化疗药物,包括liposomal doxorubicin、Topotecan、pemtrexed和gemcitabine,所有这些药物的有效率大约在4%至12%。

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