台湾大健康

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2021 ESMO欧洲肿瘤内科医学会之转移性结直肠癌最新研究报告

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 免疫治疗对于微卫星稳定型(MSS)的癌症患者之疗效有限。 同时,MGMT(O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶, 一种DNA损伤的修复相关基因)甲基化所带来的基因沉默,也会降低患者癌细胞对于免疫治疗药物的敏感性。而化疗药物Temozolmide(TMZ)则具有一定的免疫增敏效果。 在2021年的ESMO大会上,意大利米兰Fondazione IRCCS中心的Pietrantonio团队公布了他们针对使用Temozolmide增敏免疫疗法的最新研究成果。通过在免疫联合疗法治疗前,就预先给予化疗Temozolmide。

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癌症免疫治疗出现耐药性后 如何解套??

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 免疫治疗改变了许多种癌症的治疗格局。   但是尽管患者可能一开始对免疫检查点抑制剂的免疫治疗有反应,随着治疗的持续,部分会出现后天性耐药的机制。   举例来说:KEYNOTE- 006研究中,一开始对免疫检查点抑制剂-pembrolizumab帕博利珠单抗的治疗产生客观反应的患者,在治疗2年的时候,超过20%的患者会发生疾病恶化,也就是出现后天性耐药的机制。  

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HER-2阳性局部晚期或转移性胃癌的治疗研究

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 第二期临床试验INTEGA研究,探讨nivolumab保疾伏+trastuzumab贺癌平+化疗用于第一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性的食道胃腺癌,12个月的总体存活率高达70%。 关于第二期临床试验INTEGA研究,INTEGA是一项研究者发起的随机探索性研究,设置了两个试验臂。

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乳腺癌HER-2靶向药物T-DM1 (Kadcyla) 台湾健保给付至多13个疗程

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 Trastuzumab emtansine (如贺癌宁Kadcyla):(自110年2月1日生效) 1.限单独使用于HER2过度表现 (IHC3+或FISH+)之转移性乳腺癌患者作为二线治疗,且同时符合下列情形:

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接种新冠疫苗 是否会影响癌友癌症治疗药物的疗效?

文: 陈骏逸医师 SARS-CoV2 疫苗与抗肿瘤疗法会有交互作用的风险吗?   先前我po文讨论过柚子会影响部分癌药的疗效,那是因为柚子和葡萄柚类似,都含有丰富的「呋喃香豆素」,该成分会会抑制小肠中的一种细胞色素酵素 (Cytochrome P-450 3A4 ) 的作用,由于许多药物皆由该酵素代谢,所以可能导致药物血中浓度升高之情形,而增加发生不良反应(毒性)之机率,且特别注意的是,其抑制药物代谢的作用可长达数小时甚至两三天,即使间隔服药也无法完全避免。  

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新型口服SERD类药物giredestrant 激素受体阳性乳腺癌崭露头角

文: 陳駿逸醫師 內分泌治療是激素受體陽性但HER-2陰性的早期乳腺癌的主要治療方法。選擇性雌激素受體降解劑(Selective estrogen receptor degrader, SERD)是激素受體陽性轉移乳腺癌的荷爾蒙治療重要要角之一,因為SERD可以穩健地去佔據激素受體,並且進行激素受體的分解破壞。目前唯一核准的SERD是肌肉注射型的法洛德(Fulvestrant,Faslodex),目前有許多新型的SERD類藥物正在研發。     2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會的早期乳腺癌口頭報告專場上,新型SERD類藥物giredestrant揭露了它的最新研究成果。Giredestrant本身是一種口服的高效選擇性SERD,   Giredestrant+palbocilcib(CDK4/6抑制劑的一種)用於停經後、激素受體陽性但HER-2陰性的早期乳腺癌之術前新輔助治療的療效,並且與芳香環酶抑制劑的letrozole+palbocilcib進行比較。這項第二期名為coopERA BC的臨床試驗,2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上所展示的研究中期分析資料表明,giredestrant的抗增殖活性優於對照組–芳香環酶抑制劑的letrozole,安全性與既往研究結果一致。  

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abemaciclib获美国FDA核准 成为全球第一个早期激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 虽然99.9%的乳腺癌发生在女性,而肺癌则相对”性别平等”许多。但是根据2020 Global cancer的研究数据显示,自2021年起,罹患乳腺癌人数已经超过了肺癌,成为全球发病率最高的恶性肿瘤。 然而,拜生物科技及医药的进步,乳腺癌也跟肺癌的诊治进展一样,已经把乳腺癌患者细分化,根据生物标记可以区分为激素受体阳性乳腺癌、HER-2受体阳性乳腺癌以及三阴性乳腺癌。就药物学角度而言,根据不同型态的乳腺癌,会有不同的配套治疗模式,激素受体阳性乳腺癌就需要荷尔蒙治疗,HER-2受体阳性乳腺癌则是要给予HER-2靶向治疗,至于三阴性乳腺癌则会受惠于化疗或是加上免疫治疗。 以最大宗的激素受体阳性转移性乳腺癌而言,这几年来最大的突破口就是也有了靶向治疗。乳腺癌激素受体阳性转移性乳腺癌过去传统的治疗模式就是荷尔蒙治疗,用荷尔蒙治疗的药物不同程度及面向去抑制女性荷尔蒙去刺激乳腺癌细胞的生长,然而荷尔蒙治疗有它先天上的罩门,荷尔蒙治疗的最终仍然会表现出不同程度的抗药性。而就其抗药性机转之一就是乳腺癌细胞的周期信号通路出现了启动和改变。这时候有一个名为”细胞周期素激酶(简称CDK)”的物质发挥了重要的角色,因为CDK是调节乳腺癌细胞分裂周期的重要蛋白质。 而CDK是由一群的兄弟蛋白所组成,其中CDK4与CDK6是扮演调节乳腺癌细胞分裂周期的重要调控的舵手级的角色。

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于乳腺癌发生肝脏转移的成效

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 肝脏转移 乳腺癌患者的噩梦 根据2020 Global cancer的研究数据显示,自2021年起,罹患乳腺癌人数已经超过了肺癌,成为全球发病率最高的恶性肿瘤。乳腺癌更是全世界癌症死亡的主要原因之一。 尽管乳腺癌全身性的治疗取得了十足的进展,拜生物科技及医药的进步,乳腺癌也跟肺癌的诊治进展一样,已经把乳腺癌患者细分化,根据生物标记可以区分为荷尔蒙受体阳性乳腺癌、HER-2受体阳性乳腺癌以及三阴性乳腺癌。就药物学角度而言,根据不同型态的乳腺癌,会有不同的配套治疗模式,荷尔蒙受体阳性乳腺癌就需要荷尔蒙治疗,HER-2受体阳性乳腺癌则是要给予HER-2标靶治疗,至于三阴性乳腺癌则会受惠于化疗或是加上免疫治疗。因此目前乳腺癌的预后更是大为改善。 但乳腺癌患者一旦发生肝脏转移的预后仍然很差,特别是在全身治疗失败或停止的情况下,尽管缺乏强有力的获益证据,但乳腺癌患者一旦发生肝脏转移,手术切除仍然被视为治疗的选项之一,特别是肝脏以外病灶控制良好的情况。 然而,由于乳腺癌发生肝脏转移疾病(BCLM)的范围和部位和身体状况,乳腺癌肝脏转移患者真的可以适合手术的患者,其实是很有限的,不到 20% 的患者有资格成为手术候选人。所以乳腺癌患者一旦发生肝脏转移,除了改变全身性治疗外,对于局部肝脏转移病灶进行姑息性的局部治疗,包括:经动脉栓塞 (TAE)、经动脉化疗栓塞 (TACE) 和选择性体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)、以及经皮肤的热消融方法,如:射频消融 (RFA) 和微波消融 (MWA),都是被认为可以潜在考虑的局部治疗选择。 相对于其他转移部位,肝转移被认为是预后不良的不祥征兆。而且单一性肝脏转移在乳腺癌的情况下是相当少见,仅仅是< 5%。更何况手术不可切除且是化疗抗药的乳腺癌肝脏转移患者患者,其中位生存期约莫只有 3-10 个月之间。高达 60%的致命性之转移性乳腺癌患者是死于肝转移所引起的肝功能衰竭 谈谈选择性体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT) SIRT 是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管

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乳腺癌患者局部肿瘤复发 癌症温热疗法给力吗?

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 乳腺癌局部复发 时至今日仍然是部分癌友的痛 乳腺癌的局部复发代表了是一类异质性的疾病,其预后和首选的治疗方法存在有显著的差异。 因此,乳腺癌患者出现局部肿瘤复发疾病的最佳处置是需要多学科评估和整合最佳的治疗策略。 不幸的是,很少有前瞻性的临床试验可以为乳腺癌的局部复发疾病患者提供最佳治疗策略高水平的证据。由于预后因素和患者既往治疗的异质性,导致此类的试验难以设计和执行。此外,随着原发性疾病诊断和治疗处置的改进,乳腺癌的局部复发变得较以前越来越少见。例如,接受保乳手术、全乳放疗和适当全身治疗的早期疾病患者发生 乳腺癌的局部复发的风险约为每年 0.5%。这一比率几乎是过去几十年前的一半,过去平均乳腺癌的局部复发率约为每年 1%。导致成乳腺癌的局部复发改善的结果有多种原因,包括更好的诊断影像和肿瘤定位、改进的病理技术和注重手术切缘,将放射线更优化地定位以达到预期目标,并增加了更有效的全身治疗使用。这些治疗进展也显著降低了接受乳房切除术治疗的患者的局部复发率。 在一项针对接受乳房切除术治疗且有 1-3 个阳性淋巴结扩散乳腺癌患者其局部复发的研究中,未接受乳房切除术后放疗的其乳腺癌的局部复发率为 2.8%,而类似的分期乳腺癌大约提前 15 年的治疗之局部复发率为 9.5%。在这项研究中,患者接受新治疗且未接受初始放疗的新世代患者,乳腺癌的局部复发风险的的风险比起过去的世代约减少了65%。 是真的局部复发?还是又新长的乳腺癌? 乳腺癌的局部复发患者的许多重要预后因素。对于孤立性局部复发的乳腺癌患者,首先要考虑的问题之一,是确定该疾病是否代表真正的复发还是新的原发,特别是对于那些乳房内复发的患者。 以下的因素提示可能为新的原发:生物标志物谱和/或疾病组织病理学的变化,与原发肿瘤相比,复发在乳房的不同象限,以及基因表达谱的差异。 MD 安德森癌症中心的研究人员评估了 397 名乳房局部复发的乳腺癌患者,并将大约一半归类为新的原发灶,另一半则是归类为真正复发(基于肿瘤位置、组织学亚型和生物标志物特征)。与归类为真正复发的患者相比,新的原发癌患者具有更好的 10 年生存率和较少的发生转移的机率,但更可能发生对侧乳房癌。

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认识癌症的温热治疗(hyperthermia)

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 温热治疗(hyperthermia)被定义为利用外源性的热能诱导来应用于治疗,这是一个相当古老而非新鲜的概念,可以追溯到古代,当时热就被用于治疗各种疾病,包括肠胃炎,心脏病、甚至是感冒及恶性肿瘤。   由于各种研究已经证实了温热治疗的潜在分子作用机制,因此在过去的几十年,这种治疗策略变得用于癌症的治疗变得更加流行。   一般而言,温热治疗在结合化疗和/或放射线的治疗方案中,被用作为辅助的治疗,化疗或放射线治疗这两种方法,都可以诱导不可逆的癌细胞 DNA 损伤。根据许多体外、体内和临床研究,温热治疗已经被证明也可以通过干扰 DNA 修复反应,来增强 DNA 靶向的癌症治疗策略,偕同增加化疗或放射线的治疗的有益效果。   温热治疗的温度是在 40 到 44°C 之间,它是一种多方面的治疗方式。也是一种有效的放射线治疗的增敏剂,与许多化学治疗剂有良好的相互加乘作用,并且若与放射治疗相结合搭配,可以加强放射治疗的类似“原位肿瘤疫苗接种”的免疫调节效应。

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