台湾大健康 - 陈骏逸医师与你癌归于好

mRNA癌症疫苗不只可以预防新冠还可以协助抗癌

台湾癌症大小事 (简), 台湾健康新闻 (简), 台湾大健康, 新冠疫苗, 热门话题, 癌症疫苗(简), 癌症科普(简) / 陳駿逸醫師

文:癌归于好/中西医肿瘤专科陈骏逸医师许多人在COVID-19大流行期间，都有去打 Moderna疫苗，而莫德纳新冠疫苗是一种新颖的mRNA疫苗，堪称是人类历史上的创新技术。 mRNA（messenger RNA）的中文全名是”信使核糖核酸”，其实细胞中的 DNA 无法直接指挥细胞工作，必须透过 mRNA 做中间人，而mRNA 的角色是将 DNA 上的遗传讯息忠实地copy下来，就像一个邮差带着工程蓝图，将工程蓝图递送到细胞内由多种酵素共同组成的生产在线，让生产线可以按图制造出各种不同的蛋白质。 mRNA疫苗，可以跳过 DNA 这一关，直接指挥下游的生产线产制出具备有对抗新冠病毒效果的蛋白质，换句话说，mRNA 疫苗的功效，是把人体细胞变成一座迷你的制药工厂，自行生产能启动身体免疫系统的蛋白质，歼灭入侵体内肆虐的新冠病毒。而mRNA疫苗有其优点包括：①不带有病毒成分，没有因此被感染风险；②研发周期短，能够快速开发新型的候选疫苗；③具有双重免疫的机制，免疫原性强，不需要佐剂；④mRNA疫苗突破了传统疫苗的免疫启动模式，创新性地利用人体自身细胞生产抗原，提供更为持久的特异性免疫。

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美国FDA核准Lonsurf(朗斯弗)搭配贝伐珠单抗可用于治疗转移性结直肠癌

结直肠癌(简), 化疗药物 (简), 台湾健保报你知 (简), 台湾健康新闻 (简), 台湾大健康, 台湾癌症大小事 (简), 靶向治疗(简), 靶向药物 / 陳駿逸醫師

美国FDA于2023年核准Trifluridine/tipiracil(朗斯弗,Lonsurf) 搭配bevacizumab (贝伐珠单抗, Avastin/癌思停、台湾生物相似药: Zirabev/力癌停、Alymsys/艾麦思、Onbevzi/安备咨），可以用于治疗成人晚期或转移性结直肠癌患者。这些患者过去曾经接受含有5-Fu(氟嘧啶类)、oxaliplatin(奥沙利铂)和Irinotecan(伊立替康)的化疗，抗VEGF的靶向治疗，以及抗EGFR的靶向治疗（若患者的RAS为野生型）。 2020年，预估全球有超过190万人诊断患有结直肠癌，并有93.5万人死于结直肠癌。所有癌症患者中，预估约每十位癌症患者就有一位因为结直肠癌而死亡。晚期结直肠癌的预后不良，五年生存率只有15%。

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Venetoclax (如Venclexta/维奈托克/唯可来)台湾全民健康保险药物给付规定

台湾大健康, 其他血液淋巴癌 (简), 台湾癌症大小事 (简), 慢性淋巴性白血病(简), 癌药台湾健保规定(简), 血液淋巴系統癌(简) / 陳駿逸醫師

文:癌归于好/中西医肿瘤专科陈骏逸医师 Venetoclax (如Venclexta/维奈托克/唯可来)台湾全民健康保险药物给付规定 1.单独使用于具有17p 缺失的慢性淋巴球性白血病(CLL)成年患者。（108/9/1、112/7/1) (1)限先前曾接受至少1种包括alkylating agent与anti-CD20 (如R-CVP、R-CHOP、rituximab加bendamustine等)的治疗2个疗程以上仍恶化或复发者。

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Ibrutinib(如Imbruvica，亿珂)台湾全民健康保险药物给付规定

台湾大健康, 其他血液淋巴癌 (简), 台湾癌症大小事 (简), 慢性淋巴性白血病(简), 癌药台湾健保规定(简), 血液淋巴系統癌(简), 非霍奇金淋巴瘤(简) / 陳駿逸醫師

文:癌归于好/中西医肿瘤专科陈骏逸医师 Ibrutinib(如Imbruvica，亿珂)台湾全民健康保险药物给付规定 1.单独使用于先前接受过至少一种化学或标靶治疗方式无效或复发的被套细胞淋巴瘤成年病人。（106/11/1、112/7/1) (1)需经事前审查核准后使用。首次申请事前审查之疗程以四个月为限，之后每三个月需再次申请，再次申请时应检附前次治疗结果评估数据，如影像学检查报告。 (2)若疾病进展，则必须停止使用。（106/11/1、112/7/1)

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Acalabrutinib(如Calquence)全民健康保险药物给付规定

文:癌归于好/中西医肿瘤专科陈骏逸医师 Acalabrutinib(如Calquence) 全民健康保险药物给付规定 Acalabrutinib(如Calquence)：(112/7/1) 1.单独使用于先前接受过至少一种化学或标靶治疗方式无效或复发的被套细胞淋巴瘤成年病人。 (1)需经事前审查核准后使用。首次申请事前审查之疗程以4个月为限，之后每3个月需再次申请，再次申请时应检附前次治疗结果评估数据，如影像学检查报告。 (2)若疾病进展，则必须停止使用。 (3)每位病人限给付20个月。 (4)每日至多处方2粒。 (5)Acalabrutinib和ibrutinib两者仅能择一使用，唯有在出现无法忍受其副作用时方可互换。二者使用总疗程合并计算，以全部20个月为上限。 2.单独使用于具有17p 缺失的慢性淋巴球性白血病(CLL)成年患者。 (1)开始使用前之疾病状态需出现下列任一情形： I.进行性的血液相恶化至Hb < 10.0 gm/dL或PLT < 100 K/uL，且无其他原因可以解释。 II.脾脏肿大超过左肋骨下缘6 cm。 III.淋巴结肿大，最长径超过10 cm。 IV.周边血液淋巴球在2个月内增加 50%以上，或倍增时间(doubling time)小于6个月。 V.出现自体免疫并发症，且经类固醇治疗无效。 VI.出现具症状的淋巴结外病灶。 (2)需经事前审查核准后使用，每3个月需再次申请。再次申请时需检附疗效评估数据，若未达iwCLL (International Workshop on CLL)最新定义之partial remission或complete remission，则不予给付。 (3)Acalabrutinib、ibrutinib与venetoclax三者仅能择一使用，唯有在出现无法忍受其副作用时方可互换。三者使用总疗程合并计算，以全部24个月为上限。 (4)每日至多处方2粒。 #陈骏逸医师 #癌归于好更多陈骏逸医师的癌症卫教影片请连接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多肿瘤治疗相关信息请连接“陈骏逸医师与你癌归于好” https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知请连接“全方位癌症关怀协会” https://w

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冷却头皮可以预防化疗所引起的掉发

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文:癌归于好/中西医肿瘤专科陈骏逸医师化学治疗药物会抑制增殖速度快速细胞的生长，所以可以抑制癌细胞的增殖，然而”水能载舟，亦能覆舟”，所以化学治疗药物也会影响毛囊细胞的有丝分裂，造成新头发难以生长，但是老旧头发仍然会掉落，此消彼长之下，部分的化学治疗会造成掉发，在化疗期间，头发掉落的情况会比平常还要厉害，渐而变得稀疏这种掉发通常会发生在第一次化学治疗给予后的1-2星期开始，于第2个月达到掉发的最高峰。然而化学治疗所引起的掉发现象是暂时的，停止用药后大约1~2个月，毛发就会自行再生。化学治疗引起的掉发，虽然只是暂时性的，但却对病人的心理影响句大。化学治疗前，医护人员应先告知病人在治疗过程中可能会产生掉发的副作用，让病人可以提早做好心理建设。一般会建议预防化学治疗所引起掉发的措施如下：化疗前先将头发剪短以方便整理，亦可避免影响自已的心情。避免使用会刺激头皮的产品，使用温和的洗发精，且不染烫头发。吹头发时，也需注意吹风机的温度勿过高。使用宽齿的软毛梳子，且减少梳头以及洗头的次数。可以在掉发之前，来选购适合自己的假发或帽子、头巾，来保护敏感的头皮，同时也可改变外观。可在施打化学治疗药物时，利用冰敷或使用冰帽的方式来冷却头皮，来降低头部血液循环，以降低化学治疗所引起的掉发情形。化学治疗所引起的掉发经常对癌症患者，特别是女性，会造成重要的影响。在预防化学治疗所引起的掉发的各种保护措施中，预防化学治疗所引起掉发的原则是藉由降低头皮的血流量、进而降低化疗药物进到毛囊的量；以及利用药物或生物制剂来阻断化学治疗对毛发的影响。其中冷却头皮来降低头皮的血流量，是一种有效且安全的保护策略。接下来会谈谈冷却头皮预防化学治疗所引起的掉发。化学治疗所引起的掉发是癌症患者接受治疗期间报告最多的的副作用之一，总体的发生率高达 65%。化学治疗所引起的掉发是大多数癌症患者报告为癌症治疗中最令人不安的副作用。部分患者可能会因为惧怕化学治疗所引起的掉发而去拒绝延长生命的化疗。此外，化学治疗所引起的掉发会强烈影响周遭人对癌症患者的看法、社交关系和伴侣的性行为。除了身体和心理社会层面的损害之外，化学治疗所引起的掉发还可能因为购置假发和头发的再生治疗、以及昂贵的化妆品，而造成患者的经济层面的损失。医界已经研究了许多方法希望能够最大程度地减少患者因化学治疗所引起的掉发，而冷却头皮

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病人观点看阿贝西利在乳腺癌术后辅助治疗的成效

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文: 陳駿逸醫師过去有关于癌症治疗的研究会着重在评估该治疗方法的成效时，以客观的生物医学测量，例如整体存活时间、治疗有效率等，作为研究成果的指标，比较少会以病人的主观感受、或是生活质量是否有改善来评估治疗方法的成效。然而，某些治疗方法的成效可能是病人自己最清楚，透过医疗人员评估且过滤后的病人反应，有可能会遗漏掉重要的信息。加上近年来「以病患为中心的医疗照护」逐渐成为医界重视的概念，因此在评估一个新的治疗方法或介入措施时，应该不是只从医疗照顾提供者的角度出发，相反地，直接来自病人观点的病患自述的治疗结果（Patient-Reported Outcome; PRO），目前认为是评估该治疗方法的成效时，很重要且备受关注的指标。

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朗斯弗治疗转移性结直肠癌加上抗血管新生的靶向药物疗效会更好

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Trifluridine/tipiracil (TAS-102，Lonsurf、朗斯弗)是由胸腺嘧啶基底的核苷类似物trifluridine，及thymidine phosphorylase 抑制剂tipiracil，以莫耳数比1:0.5 (重量比为1:0.471)所组成。内含的 tipiracil 可抑制 trifluridine 被 thymidine phosphorylase代谢而增加 trifluridine 的暴露。 Trifluridine是胸腺嘧啶基底的核苷类似物，进入癌细胞后会直接嵌入DNA并干扰 DNA 合成及抑制癌细胞增生；tipiracil为thymidine phosphorylase 抑制剂，可以抑制 trifluridine被代谢而增加癌细胞对trifluridine的暴露。。基础实验证实 Trifluridine/tipiracil 对小鼠身上的 KRAS 野生型及突变型人类结直肠肿瘤移植具抗肿瘤活性。朗斯弗目前核准可以使用于治疗先前曾接受下列疗法的转移性结直肠癌之成人病人，包括 fluoropyrimidine、oxaliplatin及 irinotecan 为基础的化疗，和抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)疗法；若 RAS 为野生型(wild type)，则需接受过抗表皮生长因子受体(anti-EGFR)疗法。另外朗斯弗目前核准也可以使用于治疗先前曾接受两种(含)以上治疗（包括含 fluoropyrimidine—、platinum—、taxane—或irinotecan 为基础的化学疗法，以及 HER2/neu 靶向治疗[如果适合]）的转移性胃腺癌或胃食道接合处腺癌病人。

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使用抗HER2的癌症魔法子弹ADC:优赫得(ENHERTU) 应该要知道的事

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优赫得(德曲妥珠单抗，ENHERTU)的剂型:冻晶注射剂100毫克，一瓶输注溶液用冻晶浓缩粉剂药瓶可提供100 mg的trastuzumab deruxtecan。配制 (reconstitute)后,一瓶5 mL的溶液提供20 mg/mL的trastuzumab deruxtecan。 Trastuzumab deruxtecan是一种抗体药物复合体 (Antibody Drug Conjugate, ADC),由三个部分所组成: (1)人源化抗HER2 之IgG1单株抗体(monoclonal Antibody, mAb),其胺基酸序列与trastuzumab相同; 以共价键结合至 (2)拓扑异构酶I (topoisomerase I) 抑制剂(DXd), DXd是一种exatecan衍生物; 中间由 (3)四胜肽可裂解连接符做连结。Deruxtecan系指连接符与DXd的组成部分。抗体部份是以DNA重组技术,在中国仓鼠卵巢细胞制造,DXd与连接符则以化学合成方式制造。每个抗体分子连接约8个deruxtecan分子。优赫得(ENHERTU)在台湾的适应症: 转移性乳腺癌 HER2阳性单独使用于具有无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌,且曾于以下状况接受过抗HER2疗程的成人病人: 转移性癌症治疗;或术前或术后辅助治疗,且于治疗期间或完成治疗后 6 个月内癌症复发。 HER2弱阳性 (HER2-low) 单独使用于具有无法切除或转移性HER2弱阳性(IHC 1+或IHC 2+/ ISH-)乳腺癌,且曾接受过针对转移性乳腺癌之化学疗法,或在进行辅助化疗(adjuvant chemotherapy)期间或完成辅助化疗后6个月内癌症复发的成人病人。说明:激素受体阳性(HR+)的乳腺癌病人应曾接受过激素疗法,除非病人不适合接受激素疗法。优赫得(ENHERTU)使用时候的特殊警语 ENHERTU®不可与trastuzumab或trastuzumab emtansine相互替代。肺毒性:ENHERTU®使用经验中曾通报间质性肺病(ILD)及肺炎(pneumonitis)案例(含致命案例),应监测并立即调查征兆及症状如咳嗽、呼吸困难、发烧及其他新发生或恶化的呼吸道症状。如有发生第2级以上ILD/肺炎,请永久停药。告知病人此项风险并须立即通报症状。 2.左心室功能

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使用维生素C 来对抗转移性结直肠癌EGFR靶向治疗的耐药性

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为了找到改善转移性结直肠癌预后的最佳治疗策略，医学界做了许多努力。具体而言，在 RAS、BRAF基因属于野生型和 MSS(微卫星状态稳定)的转移性结直肠癌中，化疗 (5-FU、irinotecan、oxall[latin)、血管内皮生长子 (VEGF)、表皮生长因子受体 ( EGFR）和多激酶的靶向药物，已被广泛用于治疗转移性肠癌的主要治疗方式。事实上，EGFR靶向治疗被发现可以将转移性结直肠癌的总体生存率提高 10-20% 。然而，耐药性随着 KRAS 和 BRAF 突变的出现，这种靶向治疗不可避免地会出现耐药性，分别是因为影响细胞讯号通路和肿瘤微环境的内在和外在机制所驱动。对EGFR靶向治疗之所以发生耐药性的内在机制:包括经由基因组改变和蛋白质磷酸化激活去影响 RAS/RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 讯号通路。此外，因为ERBB2/MET 的基因扩增和异常 IGF-1R 的活化也会刺激 EGFR 讯号通路的补偿性反馈回路信号传导。此外，上皮-间充质的转化、糖酵解、脂质合成、脂肪酸氧化和维生素缺乏也是导致EGFR靶向治疗药之所以发生耐药性的因素。另一方面，肿瘤微环境也对EGFR靶向治疗药之所以发生耐药性方面发挥作用。这包括降低了发挥抗体依赖性细胞毒杀性的自然杀手细胞和巨噬细胞的功能障碍，以及让作用型的T 细胞密度降低和压抑免疫作用的PD-L1 蛋白表达增加，这些都是有助于癌细道存活的。而导致EGFR靶向治疗药之所以发生耐药性的其他因素是癌症相关的成纤维细胞分泌了激活 RAS 或 MET 讯号通路，且促有丝分裂的生长因子释放，以及异常的癌症血管生成。导致EGFR靶向治疗药之所以发生耐药性的另一个方面是由于经治疗下所存活癌细胞的异质耐药群体的出现引起的（即虽是EGFR药物敏感的 RAS/BRAF 野生型细胞，但它们没有被抗 EGFR 靶向治疗消除）。口服维生素C后的组织和血浆浓度，会受到人体严格地控制。通常，体内维生素C的体内总体含量度在 300 毫克到约 2 克之间。维生素C的血浆浓度受到严格控制，一般不超过100μM。粗略地说，在 30-180 毫克/天的适度维生素C的摄取量下，大约70-90% 的维生素C会被体内吸收。然而，当口服维生素C剂量超过 1 克/天时，人体的吸收会减少到不足50%，并且吸收后的抗坏血酸

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