文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师
虽然99.9%的乳腺癌发生在女性，而肺癌则相对”性别平等”许多。但是根据2020 Global cancer的研究数据显示，自2021年起，罹患乳腺癌人数已经超过了肺癌，成为全球发病率最高的恶性肿瘤。
然而，拜生物科技及医药的进步，乳腺癌也跟肺癌的诊治进展一样，已经把乳腺癌患者细分化，根据生物标记可以区分为激素受体阳性乳腺癌、HER-2受体阳性乳腺癌以及三阴性乳腺癌。就药物学角度而言，根据不同型态的乳腺癌，会有不同的配套治疗模式，激素受体阳性乳腺癌就需要荷尔蒙治疗，HER-2受体阳性乳腺癌则是要给予HER-2靶向治疗，至于三阴性乳腺癌则会受惠于化疗或是加上免疫治疗。
以最大宗的激素受体阳性转移性乳腺癌而言，这几年来最大的突破口就是也有了靶向治疗。乳腺癌激素受体阳性转移性乳腺癌过去传统的治疗模式就是荷尔蒙治疗，用荷尔蒙治疗的药物不同程度及面向去抑制女性荷尔蒙去刺激乳腺癌细胞的生长，然而荷尔蒙治疗有它先天上的罩门，荷尔蒙治疗的最终仍然会表现出不同程度的抗药性。而就其抗药性机转之一就是乳腺癌细胞的周期信号通路出现了启动和改变。这时候有一个名为”细胞周期素激酶(简称CDK)”的物质发挥了重要的角色，因为CDK是调节乳腺癌细胞分裂周期的重要蛋白质。
而CDK是由一群的兄弟蛋白所组成，其中CDK4与CDK6是扮演调节乳腺癌细胞分裂周期的重要调控的舵手级的角色。
而如果对CDK4与CDK6给予专一性的阻断药物，也就是医界所称的”CDK4/6抑制”剂，即可以通过抑制细胞的分裂周期来抑制乳腺癌细胞的分裂复制˴进而推迟荷尔蒙治疗抗药性的出现，从而与传统荷尔蒙治疗共同发挥”1+1>2”的枢纽地位。目前美国FDA与台湾卫福部已经核准了三款CDK4/6抑制剂, 分别是Palbocilcib(爱乳适，ibrance)、Ribociclib(击癌利，kisqali)、abemacilcib(捷癌宁，verzenio)，可以使用于激素受体阳性转移性乳腺癌。
据估计大约90%的乳腺癌患者确诊时属于癌症早期，虽然大多数早期激素受体阳性患者的预后较好，但是大约有20%的患者之后病情会失控，出现癌细胞复发，且有可能发展成转移性疾病的机会。特别是在早期激素受体阳性乳腺癌患者有出现淋巴结阳性的侵犯，或是具有其它高风险特征的患者，因为有些不利疾病控制的客观条件，所以癌细胞复发的机率通常比较高，这群本质上疾病完整控制条件相对差许多的特殊族群，在过去传统的荷尔蒙治疗模式，确实是需要有创新的治疗来防止或减少疾病的复发，让这群人可以跳脱过去预后欠佳的窠臼，重新翻转癌症人生。在这样”好方法更该提早用”，方能嘉惠更多癌友的思维下，本来使用于激素受体阳性转移性乳腺癌的CDK4/6抑制剂，也就是CDK4/6靶向药，自然而然被赋予高度的期盼与关注。
2021年的台湾国庆节后，美国捎来了一则欣喜若狂的讯息，美国FDA终于首肯，批准了CDK4/6抑制剂当中的一员abemacilcib(捷癌宁，verzenio)将其原本仅能用于激素受体阳性转移性乳腺癌的适应症，扩展为也可合并传统荷尔蒙治疗（Tamoxifen泰莫西芬或是芳香化酶抑制剂），用于激素受体阳性且HER-2受体阴性且腋下淋巴结阳性、或是有高复发风险的早期乳腺癌患者的术后辅助治疗。有高复发风险的定义是至少有4个腋窝淋巴结阳性，或是虽只有1-3个腋窝淋巴结转移但满足了肿瘤大于5 cm、癌细胞组织学为第3级及Ki-67表达≥20%，这3项中的其中之一个条件。(注:Ki-67是癌细胞增殖的标志物)
abemaciclib获美国FDA核准的CDK4/6抑制剂用于激素受体阳性且HER-2受体阴性且腋下淋巴结阳性、或是有高复发风险的早期乳腺癌患者的术后辅助治疗， 成为全球第一个早期激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗。
目前被核准的新适应症，主要是根据了一项开放标签的第3期、名为MonarchE临床试验的患者次族群分析结果。这患者次族群有超过2000名属于激素受体阳性且HER-2受体阴性且腋下淋巴结阳性、或是有高复发风险的早期乳腺癌患者，患者皆具有多种高风险复发的特征，包括超过四个腋窝淋巴结阳性，或者但满足了肿瘤大于5 cm、癌细胞组织学为第3级及Ki-67表达≥20%，这3项中的其中之一个条件等等。
研究分析显示，在手术、放疗和/或化疗（如果是需要用）后，abemaciclib联合荷尔蒙治疗，与荷尔蒙治疗的单药相比，加上持续2年的口服abemaciclib可以将患者复发的风险降低了36%。
与单独接受荷尔蒙治疗的单药治疗的患者相比，加上同时接受持续2年的口服abemaciclib治疗的患者其发生侵袭性癌症疾病的风险降低了28.7%。abemaciclib联合荷尔蒙治疗，与荷尔蒙治疗的单药组的2年IDFS(无侵袭性癌症疾病比率分别为92.3%和89.3%。此外，研究人员观察到，与接受荷尔蒙单药治疗的患者相比，接受abemaciclib与荷尔蒙联合治疗的患者之两年无远处复发生存率(DRFS)是有所改善（分别为93.8%和90.8%）。
研究人员还评估了2,498位Ki-67属于高表达患者，结果发现:与接受荷尔蒙单药治疗的患者相比，接受abemaciclib与荷尔蒙联合治疗患者的罹患侵袭性癌疾病的风险降低了30.9%。abemaciclib联合荷尔蒙治疗，与荷尔蒙治疗的单药组的2年IDFS(无侵袭性癌症疾病比率分别为91.6%和87.1%。
在monarchE研究的数据分析还发现，所有次族群均观察到了abemaciclib联合荷尔蒙治疗有一致的帮助，且该试验的安全性数据与过去已知abemaciclib联合荷尔蒙治疗的安全性数据一致，未观察到新的副作用讯息。 这些结果带来了针对激素受体阳性且HER-2受体阴性且腋下淋巴结阳性、或是有高复发风险的早期乳腺癌患者的辅助治疗，取得了重大突破性的进展。
而如今abemaciclib获美国FDA核准，成为全球第一个早期激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗，更是大大地改变了临床治疗的模式。
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