文: 陳駿逸醫師
2020年9月欧洲肿瘤内科医学会年会公布了乳腺癌CDK4/6靶向药堪称今年最重要的monarchE研究结果，乳腺癌CDK4/6靶向药 abemaciclib(相关资料请上: www.fda.gov.tw 搜寻 阿贝西利 膜衣锭)合并标准的术后辅助性荷尔蒙治疗，对于停经前或后的荷尔蒙素受体阳性(HR+)、HER-2(人类表皮生长因子受体第2型)阴性的高复发风险之早期乳腺癌患者，可以比起单独使用术后辅助性荷尔蒙治疗(目前为止的标准治疗)，显著降低了乳腺癌复发风险25%(HR：0.747)。该研究结果已经在9月20日（欧洲时间）在2020年欧洲肿瘤内科医学会(ESMO)线上年会的主席研讨会上发布，并且同期在《临床肿瘤学杂志》(JCO)刊载。
在该研究之所有预设的亚组中，患者均一致性地表现出具有统计学上有意义的临床获益，治疗2年后两组间差异有3.5%（abemaciclib合并标准的术后辅助性荷尔蒙治疗组的无侵袭性乳腺癌的发生者有92.2%，对照组单独使用术后辅助性荷尔蒙治疗则为88.7%）。这些结果来自预设的期中分析，在两组接受意向治疗族群中观察到323例IDFS(无侵袭性乳腺癌存活)事件，abemaciclib合并标准的术后辅助性荷尔蒙治疗组为136例，对照组为187例。IDFS指标，在乳腺癌的辅助治疗研究中，该指标的定义为至癌症复发、新发癌症或死亡的时间。
关于monarchE研究的abemaciclib安全性数据与abemaciclib过去发表的研究的安全性特征一致，并未观察到新的警示性信号。在进行研究分析时，每组中大约有70%的患者仍处于2年的abemaciclib治疗期内。两组患者的中位随研究追踪时间约为15.5个月。abemaciclib的中位治疗时间为14个月。
对于停经前或后的荷尔蒙素受体阳性(HR+)、HER-2(人类表皮生长因子受体第2型)阴性的高复发风险之早期乳腺癌患者来说，monarchE研究的结果是一个重要的里程碑。它可能是过去二十年来针对此类乳腺癌患者最重要的治疗突破之一。abemaciclib合并标准的术后辅助性荷尔蒙治疗可以显著改善高复发风险的早期男性和女性乳腺癌患者的无浸润性疾病与远程转移的生存期。如果该适应症获得官方核准，它将成为此类患者的崭新之标准疗法。”
这项名为monarchE研究是从38个国家的600多个中心，随机收录了5,637例停经前或后的荷尔蒙素受体阳性(HR+)、HER-2(人类表皮生长因子受体第2型)阴性的高复发风险之早期乳腺癌男性与女性患者。
关于此研究中的高复发风险的定义为：
- 1.有4个或以上的腋窝淋巴结转移，或
- 2.有1-3个腋窝淋巴结转移，但合并以下其中之一的条件:原发肿瘤瘤体积大于或等于5公分、癌细胞恶性度属于第3级、或癌细胞增殖程度之Ki-67指数大于或等于20%）。
患者接受2年abemaciclib治疗（标准治疗期），或者直到符合停药标准为止。治疗期间及过后，所有患者将根据临床建议接受共5-10年的标准的术后辅助性荷尔蒙治疗。
乳腺癌CDK4/6靶向药 abemaciclib合并标准的术后辅助性荷尔蒙治疗，对于停经前或后的荷尔蒙素受体阳性(HR+)、HER-2(人类表皮生长因子受体第2型)阴性的高复发风险之早期乳腺癌患者，可以比起单独使用术后辅助性荷尔蒙治疗(目前为止的标准治疗)，亦有改善了患者的无远程转移的生存期的帮忙，亦即推迟了癌症扩散到身体其他部位的时间。abemaciclib合并标准的术后辅助性荷尔蒙治疗治疗有意义地较目前标准治疗而言，降低了28%的远程转移风险(HR：0.717)，其中以减少肝转移和骨转移的发生率之降幅最为明显。所有研究中所预设的亚组均表现出一致的治疗获益姓。abemaciclib合并标准的术后辅助性荷尔蒙治疗组患者的2年无远处复发的生存率为93.6%，而对照组的术后辅助性荷尔蒙治疗则为90.3%。
该项monarchE的研究结果对乳腺癌患者群体而言，是个激动人心的好消息。
高达30%的荷尔蒙素受体阳性早期乳腺癌患者，可能会出现局部或远程癌症的复发。因此，对于荷尔蒙素受体阳性(HR+)、HER-2阴性的高复发风险之早期乳腺癌患者而言，这是一个令人振奋的进展，尤其是因为这项研究的患者包括停经前或后的所有女性患者以及男性患者 。”
目前较遗憾的是总体生存期之结果尚不成熟，monarchE研究将继续进行直至研究完成（预计为2027年6月）。目前期中分析结果的显著获益是确认其有效性的。所有参与monarchE研究的患者都将继续被追踪至完成主要分析及完成评估总体生存期和其它研究终点。据消息指出abemaciclib的制造商-礼来药厂将于2020年底前向监管机构递交monarchE研究的研究结果。
关于monarchE 研究
monarchE是一项随机、开放标签式的多中心第三期临床研究，共收录了5637例腋窝淋巴结阳性的荷尔蒙素受体阳性(HR+)、HER-2阴性的高复发风险之早期乳腺癌患者。受试者按照1:1的比例被随机分配至abemaciclib（150 mg，每日口服两次）标准的术后辅助性荷尔蒙治疗组，或单纯标准的术后辅助性荷尔蒙治疗组。患者接受2年的abemaciclib治疗（即abemaciclib的治疗期），或者直到满足停药标准为止。治疗期间与过后，所有患者将根据临床特征继续接受共5-10年的术后辅助性荷尔蒙治疗。主要研究终点为基于“疗效终点标准定义“(STEEP)标准的无侵袭性乳腺癌的疾病生存期(IDFS)。在乳腺癌的辅助治疗研究中，该指标的定义为至癌症复发、新发癌症或死亡的时间。次要研究终点包括：无远程转移的生存期、总生存期、安全性、药物代动力学和健康结局。
高危被明确定义为：荷尔蒙素受体阳性(HR+)、HER-2阴性的高复发风险之早期乳腺癌的女性患者（包括停经前或停经后）和男性患者，病理报告上显示有4个或以上的腋窝淋巴结转移；或有1-3个腋窝淋巴结转移，但合并以下其中之一的条件:原发肿瘤瘤体积大于或等于5公分、癌细胞恶性度属于第3级、或癌细胞增殖程度之Ki-67指数大于或等于20%）。患者在入组研究前还需要已完成辅助性化疗和放疗（如果适用），并且已从治疗的所有急性副作用中恢复。
关于早期乳腺癌
乳腺癌是全球女性中最高发的癌症。据估计，90%的乳腺癌确诊在早期。其中最常见的亚型为荷尔蒙素受体阳性(HR+)、HER-2阴性型，也就是管腔A与B1型，约占乳腺癌患者总数的70%。即使在这2个亚型内，荷尔蒙素受体阳性(HR+)、HER-2阴性乳腺癌还是呈现出一定复杂性。许多因素，诸如腋窝淋巴结转移及其生物学特性，都可以影响疾病病的复发风险。在确诊荷尔蒙素受体阳性(HR+)、HER-2阴性的早期腺癌中，约有30%的患者存在癌症复发、乃至进展为不可治愈的远程转移性癌的风险。
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