文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师
化疗引起之周围神经病变（Chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是由化疗药物沉积周围神经后而直接损伤周围神经系统所导致的一种神经毒性副作用。目前，尚无有效的方法来预防或治疗，但却带给患者许多生活上与工作上、医疗上的不利影响。
首先在治疗过程中，癌症患者往往由于化疗引起之周围神经病变的问题可能会减少化疗药物剂量，因此中止了可能治愈或是控制肿瘤的化疗方案，甚至因而被迫改变治疗方案。
对大多数化疗引起之周围神经病变的患者来说，刚开始的治疗就是停用导致周围神经病变的药物，之后神经病变大多可能会改善或缓解。
但是，有时候化疗很可能是一种延长该名患者生命的重要治疗手段，因此在治疗疗程中停用化疗药物常常显得异常困难。而且，临床上患者可能会因为担心因此失去了原有治疗肿瘤的有效方法，而不向医生陈述或报告其所发生的神经毒性症状，甚至选择默默地忍受周围神经病变的症状，天真地以为待抗癌成功后不久必能消失。
然而，实际上的困境，无论是化疗引起之周围神经病变的预防性治疗，还是化疗引起之周围神经病变发生后的症状治疗，均未显示出目前的医疗处置有明确的疗效。因为目前尚无具有充分支持证据的医疗方法或药物来治疗患者的化疗引起之周围神经病变，因此，目前最好的治疗方法仍然是针对化疗引起之周围神经病变的症状处置。
因此，了解化疗引起之周围神经病变的高危险因子，避免应用或减少可能会导致化疗引起之周围神经病变的药物；试图帮助病患找出无害且实用的预防和治疗化疗引起之周围神经病变之有效方法和药物。
另外，在确保化疗一定疗效的同时，最大程度的减少化疗引起之周围神经病变的不良反应，进而提高癌友的生活质量，已然成为亟待关注的化疗相关副作用。
钙锰福地吡（calmangafodipir ，PledOx）这种药物通常作为核磁共振检查的造影剂。一次偶然的机会，研究人员发现钙锰福地吡能够在癌症治疗中保护健康细胞。钙锰福地吡，可以通过减少化疗产生的自由基降低化疗药物的副作用。
瑞典林雪平大学教授罗夫·安德森称，他们发现钙锰福地吡影响氧自由基的形成，而这是导致化疗副作用的一大主要原因。于是，研究人员用患癌小鼠进行实验，在对小鼠进行化疗的同时配合使用锰福地?。结果发现，化疗药物在抑制肿瘤的同时并未对白细胞造成损伤，由白细胞构成的免疫屏障依旧在发挥作用。而唯一的问题是，钙锰福地吡的使用导致了锰在小鼠体内的大量释放，大剂量的锰同样有毒，可能导致脑损伤等其他副作用。
2016年美国临床肿瘤医学会年会(ASCO)发表了钙锰福地吡（calmangafodipir ，PledOx）对化疗引起之周围神经病变的长期预防效果，研究者探讨了转移性大肠直肠癌患者，随机使用安慰剂对照与钙锰福地吡的PLIANT研究。
化疗引起之周围神经病变是大肠直肠癌化疗药物oxaliplatin治疗后的常见并发症。Calmangafodipir（CaM）在动物实验中可以有效预防oxaliplatin治疗后的不良反应。在第一期研究中，钙锰福地吡剂量增加至10 μmol/kg时，耐受性良好，可以有效抑制化疗引起之周围神经病变的发生。2016年美国临床肿瘤医学会年会(ASCO)发表的是随机安慰剂对照、多中心的第二期临床试验，旨在评估钙锰福地吡治疗化疗引起之周围神经病变的安全性和疗效。
PLIANT临床试验收录了173名，每2周接受FOLFOX-6（oxaliplatin 85 mg/m2，leucovorin 200mg/m2，5FU灌注400mg/m2，5FU 24小时连续输注2400 mg/m2）作为第一线或二线治疗的大肠直肠癌化疗患者。化疗前10分钟使用钙锰福地吡 2或5μmol/kg或安慰剂，静脉注射5分钟。
PLIANT临床试验发现钙锰福地吡的耐受性良好。在3-8周疗程的钙锰福地吡5 μmol/kg治疗组其化疗引起之周围神经病变的发生率显著降低。钙锰福地吡具有剂量依赖性和显著持续的减少化疗引起之周围神经病变的作用。
所以，新颖化疗保护剂钙锰福地吡对于预防急、慢性的化疗引起之周围神经病变，具有显著效果。但对于大肠直肠癌化疗FOLFOX-6的抗肿瘤作用没有不利影响。
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