化疗癌症治疗开始于第二次世界大战后不久，当时高度致吐性的氮芥 用于治疗淋巴瘤患者。这种烷化剂药物(chlorambucil /cyclophosphamide) 的显著疗效以及glucocorticoids, methotrexate与thiopurines 的发现奠定了抗血液肿瘤的基础。
1957 年，第一个对实体瘤表现出显著活性的化合物 5-Fu被确定。
在 1960 年代，引入了治愈的概念，这导致了更具侵略性和毒性的化疗剂量和时间表方法，以及药物组合的使用。结果，有效的止吐药成为了一个高需的领域，但未得到满足。
化疗引起的恶心和呕吐（化疗引起的呕吐）是一种常见的治疗相关副作用，对癌症患者的生活质量有不利的影响，并可能导致化疗剂量减少或停止。新型止吐药剂的开发，极大地改变了化疗引起的呕吐的情况。
在 1970 年代，化疗后因恶心而延长病患住院哦时间，是常见的做法。 1979 年，一项涉及癌症患者的随机试验表明，化疗引起的呕吐的总发生率约为 83%。
直到 1970 年代后期，多巴胺受体的拮抗剂，如metoclopramide, prochlorperazine, haloperidol，够成了当时化疗止吐药物的基础方案。
美国FDA 于 1978 年核准了具备高度致吐性的化疗药物顺铂 ，从此显著增加了化疗引起的呕吐的发生率，尤其是急性呕吐，顺铂使用的增加也导致研究集中在预防与基于大剂量顺铂的治疗相关的呕吐上。而在顺铂治疗的患者中，低剂量primperan的疗效并不优于安慰剂。
美国FDA 于1991 年核准了第一个 5-HT3 受体拮抗剂Ondansetron可以用于治疗化疗引起的呕吐，并立即纳入常规肿瘤学的治疗。针对预防接受高度致吐化疗的患者因化疗引起的呕吐，Ondansetron与dexamethasone的止吐方案被发现优于大剂量的metoclopramide与dexamethasone的止吐方案，并且具有更能接受的副作用特征。
1997 年，另外两种 5-HT3 受体拮抗剂granisetron和dolasetron, 获得美国FDA 地核准，用于预防化疗引起的呕吐。
一项比较granisetron和ondansetron作为单一药物去治疗接受高度致吐化疗的患者的研究，证明这两种药物在预防化疗引起的呕吐方面，具有相似的功效。
在第二项研究中，ondansetron和granisetron与dexamethasone的止吐方案，在接受高度致吐化疗的患者，化疗引起的急性和延迟呕吐方面具有相似的疗效。
对于接受高度致吐化疗的患者，dolasetron单次静脉给药（1.8 或 2.4 mg/kg 体重）与单次静脉内给药 Zofran 32 mg的疗效相似。
一项荟萃分析的结果表明，dolasetron， granisetron和ondansetron在预防急性化疗引起的呕吐方面具有相似的临床疗效。
20 年后，一项观察性研究报告称，在使用新的止吐剂，也就第一代 5-HT3-受体拮抗剂的情况下，接受高度和中度致吐化疗的患者急性恶心和呕吐的发生率分别为 35% 和 13%。
止吐药物的重大进展，在 2014 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 进行的一项全球在线调查中得到认可，在该调查中，止吐药的问世被医生、患者和公众投票选为“50 年来现代肿瘤治疗的五大进步之一。
化疗药物可以透过激活存在于大脑后部区域的神经递岛物质受体而引起恶心和呕吐。
这种受体也同时存在于小肠中肠的嗜铬细胞附近的迷走神经传入神经的末端。
传入纤维将呕吐的刺激传递到脑干，脑干处理呕吐反射后，传出信号发送到器官和组织以诱发呕吐。
化疗诱发的呕吐反应可以透过周边途径和中枢途径发生。
周边的通路在化疗开始后 24 小时内被激活，主要与化疗引起的急性呕吐（发生在化疗后 0 至 24 小时）有关。抗肿瘤药物诱发肠嗜铬细胞释放出血清素，然后活化迷走神经传入神经中的 5-羟色胺 3 型 (5-HT3) 受体，将此刺激传递到大脑。
而主要位于大脑中的中枢通路，在化疗后最初 24 小时候才被激活，这主要与化疗引起的延迟性呕吐（发生在化疗后 25 至 120 小时）有关，” P物质”是激活中枢神经系统中神经激肽 1 (NK1) 受体的主要神经导物质，尽管它也可以诱发化疗引起的急性呕吐。 透过5-HT3-NK1 受体的cross-talk，通过其配体去激活一个受体，可以增强另一个受体信号通路的作用，但确切的机制尚不清楚。
大多数用作为预防化疗诱发呕吐的药物，都属于多巴胺、5-HT3 和 NK1 受体的拮抗剂。几种药物，例如顺铂、卡铂、cyclophosphamide和小红莓类的化疗药物，可以同时诱发急性和延迟化疗引起的呕吐。例如，顺铂化疗药物，就是具有双相活性，在最初的 24 小时内引起急性呕吐的高峰，随后在给药后 48 至 72 小时达到另一个延迟性呕吐的高峰。
第二代 5-HT3-受体拮抗剂Palonosetron于 2003 年上市，FDA 同时也批准了受体首个NK1的拮抗剂aprepitant，彻底改变了急性和延迟化疗引起呕吐的治疗领域。
Palonosetron是一种 5-HT3 受体拮抗剂，半衰期长，受体结合亲和力高于其他止吐剂，与 5-HT3 受体结合时具有正协同性；这种结合触发 5-HT3-受体的内化，导致 5-HT3-NK1 受体和 5-HT3-NK1 受体串扰的cross talk。
由于这些特性，Palonosetron在预防急性和延迟化疗引起的呕吐方面具有更高的功效，被称为第二代 5HT3 受体的拮抗剂。
两项收录了接受中度致吐化疗患者的大型 3 期试验显示，Palonosetron预防化疗引起的呕吐的比率高于第一代 5-HT3-受体拮抗剂。Palonosetron也被发现在预防接受高度或中度致吐化疗的患者中，优于第一代 5-HT3-受体拮抗剂所能预防化疗引起的呕吐。
一项关于接受doxorubicin 与clophosphamide化疗方案患者的研究证实，在第 1 天使用Palonosetron与dexamethasone的止吐方案，在化疗后的几天内停止dexamethasone的治疗，而在化疗后的 5 天期间内并不会因此而显著影响止吐控制的功能。
新的止吐生力军，针对P物质的NK1 受体拮抗剂在 1990 年代问世，被认为是治疗化疗引起的延迟性呕吐上很有希望的药物，而是第一个获准的 NK1 受体拮抗剂aprepitant，一直到 2003 年才上市。5 –HT3-受体拮抗剂，aprepitant与dexamethasone的止吐方案被发现可以有效预防接受高度致吐化疗的患者化疗引起的呕吐。
两项涉及接受高度致吐药物的患者的试验显示，5 –HT3-受体拮抗剂，aprepitant与dexamethasone的三药止吐方案在控制化疗引起的呕吐方面，优于使用5 –HT3-受体拮抗剂与dexamethasone的二药止吐方案。
2008 年，第一个获准上市的 NK1 受体拮抗剂Fosprepitant，它是aprepitant的前驱药，本身是静脉注射的剂型，在 3 期非劣效性试验的研究结果的基础上。获得美国FDA 核准上市。
2015 年 9 月，美国FDA 核准rolapitant上市，可以用于预防化疗引起的延迟性呕吐。在三项的第 3 期临床试验中，在接受中度或高度致吐化疗的患者中，证实rolapitant与5 –HT3-受体拮抗剂、dexamethasone的三药止吐方案，预防后化疗诱发呕吐，呕吐发生率显著优于单独使用5 –HT3-受体拮抗剂、dexamethasone的二药止吐方案的患者。
Rolapitant 的半衰期约为 180 小时，主要由 CYP3A4 代谢。它是 CYP2D6 的中度抑制剂和BCRP的抑制剂，应避免与治疗指数窄的这些酶的底物同时使用。
2014 年，用于治疗精神分裂症和双相情感障碍的非典型抗精神病药物Olanzapine正式被纳入化疗止吐的方案。研究表明，Olanzapine 、5-HT3 受体拮抗剂与dexamethasone的三药止吐方案可以有效控制正在接受高度或中度致吐化疗药物治疗的患者的急性和延迟性的呕吐。另一项 3 期试验的研究也发现，在接受顺铂或cyclophosphamide和小红莓类的化疗方案的患者中，5 –HT3-受体拮抗剂，aprepitant 、dexamethasone的三药止吐方案与5 –HT3-受体拮抗剂、 Olanzapin、dexamethasone的三药止吐方案进行了比较。 Olanzapine组在控制化疗引起的呕吐方面的疗效与aprepitant组相似，包括急性期（0 到 24 小时）、延迟期（25 到 120 小时）和总体（0 到 120 小时）。值得注意的是，Olanzapine在控制延迟性的恶心承先出更有效的地位。在接受中度或高度致吐药物的患者中，Olanzapine还被证明可有效控制突破性化疗引起的呕吐。
Olanzapine的副作用是镇静、头晕、体重增加以及血脂异常（与剂量有相关）和糖尿病的发作。与Haloperidol（另一种具有止吐作用的抗精神病药）相比，Olanzapine引起的药物性运动障碍显著减少。
在化疗第一天和化疗后的3 天使用Olanzapine 5-10mg ，研究中并未发现
有明显的嗜睡、头晕、锥体外症候群或静坐不能等副作用。且使用Olanzapine小剂量（5-10 mg）或短期（最多 5 天）使用在预防化疗诱导的呕吐，不太可能产生内分泌和代谢的副作用。且同时给予Olanzapine和benzodiazepines类药物时需要谨慎，由于临床上有显著的相互作用。
在预防化疗诱导的呕吐，Olanzapine的剂量以每天口服使用10 mg ，从化疗的第一天开始，持续到第 2-4 天。或是从化疗前一天到化疗疗程的第 1-5 天，每天最好在睡前口服 Olanzapine 5mg。
面对化疗引起的突破性恶心呕吐，可以每天口服Olanzapine 10mg一次，作为拯救性的止吐药。而治疗晚期癌症中与肿瘤相关的恶心和呕吐，Olanzapine也有着墨之处。起始剂量较低，可以每天口服Olanzapine 1.25-2.5mg。
而Olanzapine用于治疗癌症相关厌食症的剂量，为每天口服 5 毫克。这些剂量通常低于精神科疾病中使用的最大日剂量在 20 至 60 毫克之间。且Olanzapine的口溶锭的剂型可以放在舌头上并使其溶解，这对恶心和呕吐的患者是有益的。
具有其他作用机制的药物，包括gabapentin和合成大麻素dronabinol 与 nabilone，也可以考虑用于预防化疗引起的呕吐。这些药物治疗于，对 5-HT3 受体拮抗剂和 NK1 受体拮抗剂没有充分反应的特定患者，也可能在预防预期性化疗引起的呕吐方面可以发挥作用。
初步研究证实，gabapentin在预防化疗引起的呕吐中发挥作用，尤其是在延迟性的呕吐。但在最近的 3 期试验中，gabapentin在接受高度致吐药物的患者中，并没有提供比安慰剂额外的益处。
在 61 名接受中度或高度致吐剂的患者中，使用dronabinol被发现于预防化疗引起的呕吐的功效上，有与5-HT3-受体拮抗剂相似的效果。
当用于治疗肿瘤引起的恶心和呕吐时，报告最多的副作用是：嗜睡和头晕，但它们并不显著，并且不需要停止奥氮平。未报告有明显的锥体外系反应。
化疗引起的恶心和呕吐，与操作性的条件反射有关，因此不相关的刺激也可能会诱发症状。例如环境因素（例如某些气味、去医院的电梯或在杂货店见到化疗护士），甚至在治疗后数年也可能会引起恶心。
每种化疗药物的致吐潜力是化疗诱发呕吐可能性的主要决定因素。
2004 年，建立了一个四级抗肿瘤药物分类，这些分类基于在没有止吐预防措施的情况下，由单一药物引起的急性呕吐患者的百分比。
按照导致呕吐的潜力分成四大类：
- 高度呕吐风险——超过 90% 的患者出现急性呕吐；
- 中度呕吐风险——超过 30% 到 90% 的患者出现急性呕吐；
- 低度呕吐风险——10% 到 30% 的患者会出现急性呕吐；
- 最少呕吐风险——只有不到 10% 的患者出现急性呕吐。
此外，美国国家癌症信息网试图界定针对不同致吐性之抗癌药物的止吐预防方案，让此超前部署的方案可以涵盖患者可能发生恶心和/或呕吐风险的整段时间。
而关于与止吐剂相关的副作用是很少的，头痛和便秘是接受 5-HT3 受体拮抗剂的患者中最常见的不良事件；而QTc 延长的可能性，已被确定是与第一代 5-HT3 受体拮抗剂相关的安全问题。
至于使用 NK1 受体拮抗剂有关的副作用则是虚弱、疲劳和打嗝 。此外，使用Olanzapine相关的最常见不良事件，则是嗜睡、体位性低血压和便秘。
目前，遵循止吐预防的共识，可以有效缓解化疗引起的呕吐，并且患者在治疗后迅速恢复正常的日常活动。结果是癌症患者的生活质量得到了改善，更好地控制化疗引起的呕吐可能有助于避免减少和停止化疗。
使用 5-HT3 受体拮抗剂的止吐药，通常可以减少或预防 50%的患者发生呕吐。当该药物与类固醇联合使用时，则可以减少或预防 70%的患者发生呕吐，当添加 NK1 受体拮抗剂时，可以减少或预防 84%的患者发生呕吐。
尽管如此，止吐药的最终目标是要预防所有与癌症治疗相关的恶心和呕吐。
虽然医生经常将恶心和呕吐作为一般的症状来处理，但恶心的发生率更高，更难控制，对患者的生活质量影响更大。尽管临床医生可能已经意识到这些挑战，但要去识别和治疗恶心其实还是相当复杂的，因为它只能由患者主观感觉。
目前研究将恶心与干呕或呕吐算在一起，但患者也可能将味觉障碍和其他症状称作为恶心。更全面的恶心特异性问卷可能有助于评估是否为有效治疗恶心。
新的抗癌药物，特别是针对特定分子的药剂，正在不断地开发，且以各种剂量、疗程方案和组合在临床上使用。使用其中一些药物治疗的患者是需要预防性使用止吐剂。尽管目前缺乏预防和治疗这些新药物引起的恶心和呕吐的临床试验，但对其致吐性的分类将有助于临床决策。
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