文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师
临床试验 CheckMate 649是一项随机、多中心、开放标签的试验，针对1,581 名既往未经治疗的晚期或转移性胃癌、食道胃交处癌和食道腺癌患者的，分别第一线给予化学免疫疗法(nivolumab加化疗XELOX 或FOLFOX) 或第一线给予单独化疗。
在 PD-L1 CPS(综合阳性评分) 大于或等于5 的患者中评估主要的疗效结果，指标是透过独立审查委员会评估的无恶化存活期 (PFS) 和总体存活期 (OS)。 而CHECKMATE-649 临床试验证明化学免疫疗法对于PD-L1 CPS(综合阳性评分) 大于或等于5病患的 PFS 和 OS 上，呈现出有统计学上的显著改善。 化学免疫疗法组的中位总体存活期为14.4 个月，而单独化疗组的中位总体存活期为11.1 个月（风险比为 0.71。 化学免疫疗法组的中位PFS 为7.7 个月，而单独化疗组的中位PFS 只有6.0 个月（风险比为0.68）。
作为额外的疗效结果指针，所有使用化学免疫疗法患者的总体存活期也得到了统计学上的显著改善，无论PD-L1 CPS(综合阳性评分)的情况为何，化学免疫疗法的中位OS 为13.8 个月，仅使用化疗组的中位OS 为11.6 个月（风险比为080）。
在接受化学免疫疗法的患者中观察到的最常见不良反应（发生率≥20%）是周边神经病变、恶心、疲劳、腹泻、呕吐、食欲下降、腹痛、便秘和肌肉骨骼疼痛。
活得更久，也要活得更好。CHECKMATE-649 临床试验还接着做生活质量相关的分析？因为晚期癌症患者的预期寿命有限，对于这些患者而言，评估生活质量以及从患者角度权衡治疗的获益及风险，是至关重要的。根据2021年发表于European Journal of Cancer的一项荟萃研究的分析结果表明：与接受标准化疗的患者相比，接受免疫检查点抑制剂的患者临床生活质量恶化的时间会比较长。同一年的美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠肿瘤癌症的研讨会上，KEYNOTE-590临床试验公布了其生活质量的分析结果：使用化学免疫疗法的患者不仅具有对于无恶化存活期 (PFS) 和总体存活期 (OS)上的改善，以及可以管控的安全性，同时还可以因此保持生活质量的稳定。在KEYNOTE-062临床试验的分析显示，在PD-L1阳性的晚期或转移性胃癌、食道胃交处癌和食道腺癌患者患者中，一线使用pembrolizumab的治疗在总体存活期方面上，并不会输给化疗，且两个治疗组之间的生活质量的表现都是相似的。
胃癌、食道胃交处癌和食道腺癌之间的分子生物学的表现具有高度相似性，经常被视为同一疾病的实体。而CheckMate-649临床试验是一项第三期、随机、开放标签性的研究，该试验目的是评估nivolumab联合化疗用于第一线治疗晚期/转移性胃癌、食道胃交处癌和食道腺癌患者的疗效及安全性。
CheckMate-649生活质量相关的初步分析结果证实，进行免疫检查点抑制剂联合化疗的生活质量可以维持与仅使用化疗的生活质量。探索性分析的预设终点为患者报告结果（PRO）。研究者使用EQ-5D、胃癌治疗功能评估量表（FACT-Ga）评估患者的生活质量，使用FACT-G GP5评估治疗相关的症状负担。
在所有有PRO可以分析的人群中，在PD-L1 CPS(综合阳性评分) 大于或等于5 的患者人群中，根据FACT-G GP5的评估，两个治疗组中的大多数患者报告提到：未受到或仅受到轻微的治疗相关副作用所困扰。研究者认为，与单纯化疗相比，使用化学免疫疗法患者并不会因治疗而增加治疗相关的症状负担，且使用化学免疫疗法可以降低治疗期间生活质量恶化的风险，因此，该方案可保持或提高患者的生活质量水平。
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