EMERALD研究证实 首款口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)-elacestrant达标

内分泌治疗是激素受体阳性但HER-2阴性的早期乳腺癌的主要治疗方法。选择性雌激素受体降解剂(Selective estrogen receptor degrader, SERD)是激素受体阳性转移乳腺癌的内分泌治疗重要要角之一,因为SERD可以稳健地去占据激素受体,并且进行激素受体的分解破坏。目前唯一核准的SERD是肌肉注射型的法洛德(FulvestrantFaslodex),目前有许多新型的SERD类药物正在研发。Elacestrant便是其中之一。第三期临床试验EMERALD的研究是一项随机、开放标签、对照研究,目的在评估elacestrant在第二线或是第三线以单一药物治疗激素受体阳性/HER2阴性晚期或转移性的停经后乳腺癌的疗效及安全性,探索患者以每日一次的口服用药治疗的可行性。

该研究入组了466位过去曾经接受过一线或二线的内分泌治疗及曾经使用过CDK4/6抑制剂的患者,其中包括220例(47%)有ESR1突变的肿瘤患者。(:ESR1 突变罕见于原发性乳腺癌,但在未治疗的晚期雌激素受体阳性乳腺癌患身上约占 15% 40%。大部分 ESR1 突变其中 3 个胺基酸编码配体结合域 (ligand-binding domain) 出问题,

导致受体非依赖性的活化 (ligand-independent activation of the receptor),此种基因变异常出现于传统内分泌治疗抗药性的乳腺癌)

该研究的患者随机接受elacestrant或研究者选择的荷尔蒙药物治疗。研究的主要终点是总体患者和ESR1突变患者的疾病控制时间。次要终点包括总体生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和持续缓解时间(DOR)

临床试验EMERALD研究结果显示:总体族群中elacestrant组与医师选择的荷尔蒙药物治疗组相比较,疾病控制时间分别是 2.79个月与1.91个月,elacestrant可以让疾病进展或死亡风险下降30%ESR1突变人群的elacestrant组与医师选择的内分泌治疗组做个比较,疾病控制时间则分别是 3.78个月与1.87个月,elacestrant可以让疾病进展或死亡风险下降45%。也就是无论是总体族群还是ESR1突变亚组,elacestrant均可以让疾病进展或死亡风险下降,延长疾病控制时间。

这项研究结果表明,elacestrant作为全球第一个针对激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者(包含ESR1突变患者)所设计的口服SERD药物,无论是总体族群还是ESR1突变亚组均显示出具有统计学差异的延长疾病控制时间和带来患者死亡风险的下降,而且有良好的安全性和耐受性,有潜力成为激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者患者第二线及其以后的内分泌治疗的新选项。

 

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EMERALD研究证实 首款口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)-elacestrant达标

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