文:癌症新观点/话聊俱乐部/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师
人体的免疫系统包括先天免疫和适应性免疫。
当细菌、病毒等病原体入侵时，先天免疫系统担任第一道的防线，快速提供了重要的初始反应，并且透过检测与病原体相关的特定抗原，动员适应性的免疫系统对其展开防御。而适应性免疫系统的成员，例如B细胞、T细胞，除了协助先天免疫系统外，做重要的是会对病原体产生持久性的“免疫记忆”，因此下次遇到同样的病原体，就可以迅速作用，反应速度就更快。
相较于适应性免疫，先天免疫系统过去一直被认为是缺乏记忆性的。然而这一观念正在逐渐被改变，怎么说呢?例如:卡介苗，这种疫苗原本用来让适应性免疫系统记住结核杆菌，但现在发现，它也会让先天免疫系统得到“训练”，进而持续增强免疫反应，从而对其他病毒引起的呼吸道感染等有预防作用。这也是为何去年有接种卡介苗的国家，似乎新冠病的疫情比较趋缓的一项说法。
仔细再来认识先天免疫系统(innate immune system)是甚么?
先天免疫系统又称为固有免疫，包括一系列的细胞及相关机制，可以以非特异性的方式抵御外来的感染。先天免疫系统的细胞会非特异性地去辨识、并且作用于病原体。与适应性免疫不同，先天免疫系统并不会提供持久的保护性免疫，而是作为一种迅速反应的抗感染作用，目前知道先天免疫系统存在于所有的动物和植物之中。
而人体的先天免疫系统的细胞，主要组成是白細胞，是游离于特定的组织器官之外的独立的细胞。它们的功能更类似于独立的单细胞生物，白細胞可以自由地移动并捕捉细胞碎片、外源颗粒或入侵微生物。与许多其他体细胞不同，白細胞没有自行分裂来达到增殖的能力，而是由骨髓中的多能造血干细胞产生。
先天免疫相关的白細胞包括：自然杀伤细胞（Natural killer cells）、肥大细胞（mast cells）、嗜酸性粒细胞（eosinophils）、嗜碱性粒细胞( basophils）、以及包括巨噬细胞（macrophages）和中性粒细胞（neutrophils）在内的吞噬细胞（phagocytic cells）、以及树突细胞（dendritic cells）。
这些细胞的主要作用在于识别和消灭可能导致感染的病原体。
所以训练先天免疫系统可以对抗感染，那么是否也能藉由训练先天免疫细胞，来增强身体抗癌的能力呢？相信许多癌友对这个一定很有兴趣。
何谓” β–葡聚多糖”?
一种特别的多醣体，β–葡聚多醣，它属于纤维类多醣（复合糖），存在于多种不同食物来源中，包括酵母、燕麦麸、大麦纤维、医药用蘑菇(例如舞茸和灵芝)、藻类和海带。从酵母提取的β–葡聚醣对免疫健康，研究认为具有最好的总体益处。
从酵母的β–葡聚醣，特别是面包酵母（Saccharomyces cerevisiae）由一个长的β–葡聚醣核心和其他长度非常确切的β–葡聚多醣支链（β-1,3-葡聚醣和β-1,6葡聚醣）组成。虽然药用蘑菇，例如舞茸之类的蘑菇也蕴含有具备侧链的β–葡聚醣（β-1,3-葡聚醣和β-1,6-葡聚醣），但这些蘑菇的侧链比酵母的侧链短得多。而燕麦、大麦和黑麦中的β–葡聚醣，则是具有β-1,3-葡聚醣和β-1,4-葡聚醣的线性链。
启动身体另一支抗癌免疫力
一项发表于美国医学期刊，现代营养杂志《Today’s Dietitian Magazine》中的研究文章则提到，研究者用β–葡聚多糖的化合物去刺激先天免疫系统。当研究人员将β–葡聚糖注射到小鼠体内后，发现相较于对照组的注射生理盐水，β–葡聚糖可以让此后注入小鼠体内的黑色素瘤细胞的增长变得比较慢，显示出β–葡聚糖具有一定的抗肿瘤的活性。
该研究小组更深入分析了β–葡聚多糖为何能够发挥抗肿瘤活性的机制，他们发现先天免疫系统中的中性白細胞在β–葡聚多糖抗肿瘤的机制发挥了关键性的作用。这些中性白細胞本来就是由骨髓的造血干细胞分化而产生的，当β–葡聚糖注入小鼠体内，小鼠的骨髓造血干细胞会受到β–葡聚糖的刺激而改变基因的表达，影响了小鼠的骨髓造血干细胞，从而制造出更多的中性白細胞，尤其是具备有抗肿瘤活性相关的中性白細胞类型。而且在β–葡聚糖的刺激下，小鼠的骨髓造血干细胞产生了更多针对恶性肿瘤的中性白細胞，这些免疫细胞会经由产生更多的活性氧分子来杀死恶性肿瘤。
更妙的是，研究者将β–葡聚糖注射到小鼠体内，使用β–葡聚糖的化合物去刺激他们的骨髓干细胞进而强化抗肿瘤的先天免疫系统。如果再把这些已经被“免疫受训过” 的小鼠骨髓，移植到没受过β–葡聚糖治疗的其他小鼠身上，还能够帮助这些没有注射β–葡聚糖的小鼠，产生了具备有抗癌能力的中性白細胞，更加证明这种β–葡聚糖的强化“训练”是有长期的效果。
除了中性白細胞的强化以外，目前已有多项研究证实β–葡聚糖，特别是酵母来源的葡聚多醣体，因为有非常确切的β–葡聚醣支链（β-1,3-葡聚醣和β-1,6葡聚醣）的组成，能够强化先天免疫系统的另一个成员–巨噬细胞，让M2巨噬细胞能够转化为M1型态巨噬细胞，M1型态巨噬细胞才是具有抗肿瘤效应，强化体内巨噬细胞的神队有，「逆转」肿瘤微环境。所以酵母来源的葡聚多醣体具有调节抗癌免疫系统的功能，整编及强化免疫系统内对抗癌症的正规第一线部队，充分达到”扶正气 祛恶邪”的作战目标。
β–葡聚多糖的抗癌效果实证
不只如此，透过酵母来源的葡聚多醣的特有”扶正气 去恶邪”的免疫调节能力，而酵母来源的葡聚多醣体还能够藉此特性，与当今最夯的标准癌症治疗–免疫检查点PD-1抑制剂，共同出击发挥1+1>1的效果，根据美国食品与药物管理局(FDA)核准的临床试验；最新研究结果显示，将Imprime PGG(酵母来源的葡聚多醣体的针剂)与免疫药物的Keytruda并用，相较于单独使用Keytruda，能够提升患者的整体治疗反应率达3倍，让患者12个月整体存活率能从39.8%提升至64.2%。
来源决定成败??
葡聚多醣通常是从细菌，真菌，酵母和谷物的细胞壁中所获得的多糖。β–葡聚糖是聚合物，以β-1,3葡萄糖为核心线性结构，但它们的主要分支长度，键和分支模式不同，从而产生了不同分子量和型态的β–葡聚糖。葡聚多醣体是相当重要的细胞反应调节剂，具有抗癌和促癌细胞凋亡特性的作用，值得一提的是其免疫调节作用的强大，刺激骨髓细胞制造更具抗癌专效的中性白細胞，积极转化肿瘤微环境中的免疫性巨噬细胞的生成，堪称是”扶正气 祛恶邪”的重要典范。
不同来源的β–葡聚多糖除了有不同的理化性质，更重要的是控制肿瘤细胞增殖和免疫系统活化方面的反应都显示极为不同的效果。酵母来源的葡聚多醣体有更积极的免疫调节作用，增强了癌友的先天免疫系统与对抗肿瘤的防御能力，可以说是辅助癌症治疗的好队友。
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