血液肿瘤科 陈骏逸医师
众所周知,肿瘤温热治疗可以增强癌症放射线治疗和化疗的效果。
肿瘤温热治疗还可以增强标靶治疗、免疫细胞治疗和免疫检查点抑制剂的效果。
2005年6月至2023年12月期间,日本大阪的癌症免疫化疗中心治疗了3,419名晚期或复发癌症患者。 其中2,329名患者接受树突细胞治疗,治疗有效率达25.4%。有140例患者接受树突细胞疗法和免疫检查点抑制剂的药物合并治疗,其治疗有效率高达56.4%,免疫检查点抑制剂的药物治疗如果加入肿瘤温热治疗后,其治疗有效率可以从40.0%提高到57.7%。
肿瘤温热治疗之高温可以促进免疫细胞浸润于肿瘤组织,进而增强第一型的MHC及PD-L1。先前动物实验证实肿瘤温热治可以疗促进免疫细胞浸润,会增加 p-STAT1 和 IRF1,随后增加 PD-L1 蛋白的表达。
肿瘤温热治疗透过高温,导致免疫细胞加强浸润于肿瘤组织,以及 透过p-STAT1 和 IRF1 的路径,进而增加PD-L1 蛋白的表达,如此便能增加免疫检查点抑制剂的药物和免疫细胞疗法之抗肿瘤疗效。
日本的大阪癌症免疫化疗中心于2015年6月至2018年4月期间,共有97名癌症患者接受了免疫检查点抑制剂合并治疗和树突细胞治疗。他们发现树突状细胞疗法可以增强了免疫检查点抑制剂药物的疗法,但免疫检查点抑制剂药物搭配树突状细胞疗法的效果,其实疗效上其实是有所限制的情况下,而肿瘤温热治疗和放射疗法的导入,更能够有助于免疫检查点抑制剂药物搭配树突状细胞疗法的效果提升。
远隔效应是转移性癌症治疗中被关注到的一种现象,其中局部照射部分的肿瘤,不仅可以导致被放疗的目标直接缩小,而且还会导致远离放疗照射之区域的远程肿瘤呈现缩小。这种Abscopal现象是极为罕见,但当它确实会偶而发生,其Abscopal之抗癌作用可能会非常显著,常常导致全身恶性肿瘤的消失。这种成功已在多种癌症中被描述,包括黑色素瘤、淋巴瘤和肝细胞癌出现肺转移。尽管多种潜在的生物作用可能是造成远隔效应发生的机制,特别是由免疫系统所诱导的事件,但确切之远隔效应的机制仍有待厘清。在小鼠研究中,所观察到的结果支持免疫假说的远程效应。
肿瘤之电热疗(简称mEHT)的系统是一种快速发展的辅助癌症治疗方法,可以有效对抗不同类型的肿瘤。所涉及的原理是基于经典的肿瘤温热治疗方法,但其目的除了温度值的绝对升高以外,还在于促进细胞外液对电场能量的直接吸收,从而破坏癌细胞的细胞膜。
作为搭配癌症的治疗方式(例如放疗和化疗)的辅助手段,可以使肿瘤之温度高达到 40-46°C。热疗最初仅能够透过调节温度来控制,而最近开发的肿瘤之电热疗从体能量与剂量控制的考虑,进而取代了单一温度的概念。
尽管热疗已经被广泛研究,但肿瘤之电热疗合并树突状细胞的治疗,对鳞状细胞癌的影响尚未明确。有研究的目的是使用小鼠鳞状细胞癌之癌症模型,评估直接肿瘤内注射树突细胞,然后和肿瘤之电热疗联合治疗的抗肿瘤效果。我们表明,这种联合治疗可导致小鼠的鳞状细胞癌,局部和远程的肿瘤缩小,从而为食道鳞状细胞癌患者,特别是那些患有复发性疾病且无法接受进一步放射治疗的患者带来希望。
因此,这种新开发的ADC,代表鳞状细胞癌以及其他癌症的治疗新策略。
癌症免疫疗法在未来的癌症治疗中展示出巨大的潜力,但免疫治疗效果低且可能存在有严重的免疫治疗之毒性,临床上并不令人满意。
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