来自加州大学旧金山市分校海伦·迪勒家族综合癌症中心的Robin Kate Kelley教授，在奥兰多举行的2023年美国癌症研究协会（AACR）年会报告了第三期随临床试验KEYNOTE-966的研究成果，KEYNOTE-966试验的目的在评估于化疗gemcitabine和顺铂的基础上，如果合并使用免疫药物帕博利珠单抗 Pembrolizumab是否能够比单纯化疗，更能够改善晚期胆道癌患者预后。KEYNOTE-966的研究结果也同步发表在《柳叶刀》（The Lancet）杂志上。
胆道癌在全球发病率逐年上升。胆道癌指的是源于肝内或肝外胆管及胆囊的癌症，通常预后不佳且。目前标准治疗化疗gemcitabine和顺铂。然而，由于大多数的胆道癌具有免疫抑制的肿瘤微环境，但是单独使用免疫检查点抑制剂治疗的肿瘤客观缓解率并不算是太好。
因此，KEYNOTE-966的研究在评估于化疗gemcitabine和顺铂的基础上，如果合并使用免疫药物Pembrolizumab是否能够比单纯化疗(gemcitabine与顺铂)，更能够改善晚期胆道癌患者预后。。
该项研究是在全球175家医疗中心所进行，是个随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。研究进行期间是在2019年10月4日至2021年6月8日期间，收录1069例过去未接受过全身治疗、体能状况好的转移性或不可切除的胆道肿瘤患者。按照1：1比例随机分配接受化疗gemcitabine和顺铂(553例)与Pembrolizumab免疫药物加上化疗gemcitabine和顺铂（共536）。以整体生存期（OS）为主要研究终点，次要终点包括无疾病恶化生存期（PFS）、肿瘤客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。
结果证实Pembrolizumab免疫药物加上化疗gemcitabine和顺铂为晚期胆道肿瘤患者带来显著生存获益
该研究的中位追踪时间为25.6个月，最终分析结果显示， 免疫加化疗组和单独化疗组的中位OS分别为12.7个月10.9个月（HR=0.83）。免疫加化疗组和单独化疗组的12个月吋活率分别为52%与44%（95%CI 40%~48%），24个月存活率分别为25%与 18%。
描述性次族群分析显示，免疫加化疗组于大部分预先设定亚组中均有获益，包括PD-L1CPS评分＜1和≥1的亚组。
第一次中期分析结果显示，免疫加化疗组和单独化疗组的中位PFS分别为6.5个月与5.6个月（HR=0.86），；两组的中位缓解持续时间（DOR）分别为9.7个月与6.9个月；两组的肿瘤客观缓解率（ORR）均为29%。事后分析显示，在最终分析中PFS和ORR结果与中期分析结果相似。
在安全性方面，在按计划治疗的族群中，免疫加化疗组和单独化疗组出线属于3~4级不良事件发生率分别为79％与5％；两组治疗相关不良事件的发生率为70％与 69％。免疫加化疗组和单独化疗组导致死亡的不良事件发生率较低（分别是6%与9%），其中免疫加化疗组和单独化疗组分别有8例（占比2％）和3例（占比1％）患者死于治疗相关不良事件。
与仅使用化疗相比，免疫加化疗为晚期胆道癌患者带来了统计学上显著、具有临床意义的整体生存期的改善，而且没有增加新的安全信号，提示免疫药物Pembrolizumab并化疗可能是转移性或不可切除的胆道癌患者的一线治疗上的新选择。
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