三阴性乳腺癌好可怕! 该用细胞疗法吗? 看看最新的科学研究怎么说?

三阴性乳腺癌是一种雌激素受体、黄体素受体和人类表皮生长因子第2型受体的表达皆呈现缺失的乳腺癌，占所有型态乳腺癌的15-20%。

三阴性乳腺癌的临床特点是发病年龄较年轻、病理分化差、侵袭性强、复发率与转移率和死亡率较高。因此，对于身体状况许可的晚期三阴性乳腺癌患者，是需要进行联合多药性的化疗，以控制肿瘤。但化疗后病情得到控制的患者，一旦停用药物，病情可能会容易迅速恶化，因此使用维持性的治疗非常重要。

乳腺癌维持性的治疗常用的是节拍式化疗的模式，那是一种毒性相对低、化疗药物剂量低，以持续高频给药及无明显间隔期的治疗方法，机制上是藉由抗肿瘤血管生成、免疫调节、诱导肿瘤细胞休眠等作用，来控制肿瘤，达到延长患者生存时间的目的。而且由于节拍化疗具有耐受性良好、无累积毒性的特点，在一定程度上很适合作为复发或转移性三阴乳腺癌的维持性治疗的选择之一。

而细胞激素诱导的杀手细胞，简称CIK，是一类新型高效率的胜任细胞（competent cell），具有T淋巴细胞杀伤肿瘤的活性和自然杀手细胞的非限制性主要组织兼容性复合物（MHC）方式的破坏肿瘤作用。同时，CIK可以改善机体免疫功能，提高患者生活质量，目前成为恶性肿瘤过继性免疫细胞治疗的重要方法之一。

一项于2021年发表在Journal of BUON 期刊的研究，就是在探讨使用capecitabine的节拍式化疗搭配自体的树突状细胞-CIK（DC-CIK）细胞的免疫治疗模式，用于治疗复发性或转移性三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性，希望为此类患者提供选择免疫细胞联合标准化学治疗方案的实证依据。 .

该研究收录了110例复发性或转移性三阴性乳腺癌患者的临床数据，进行回顾性的分析。其中55例使用capecitabine的节拍式化疗搭配自体的树突状细胞-CIK（DC-CIK）细胞的免疫治疗模式做为维持治疗（以下简称为DC-CIK组），另位55例只接受单纯节拍化疗做为维持治疗（以下简称为对照组）。

该研究结果指出:

DC-CIK组和对照组患者的治疗有效率分别为29.1%和16.4%，而疾病控制率则分别为74.5%和63.6%。

经过治疗后，DC-CIK组CD3+的T淋巴细胞、CD4+的T淋巴细胞和NK细胞的比例以及CD4/CD8细胞比值，都是明显高于对照组，而CD8+的T淋巴细胞比例明显低于对照组。

与治疗前相比，治疗后两组患者采用的生活质量量均显著提高。 DC-CIK组情绪状态的改善明显高于对照组。最重要的是，加上DC-CIK细胞治疗的患者，其疾病控制时间明显优于对照组。

该项研究的结论是使用capecitabine的节拍式化疗搭配自体的树突状细胞-CIK（DC-CIK）细胞的免疫治疗模式，用于治疗复发性或转移性三阴性乳腺癌患者的疗效式受到肯定，且副作用是可以耐受。搭配自体的树突细胞-CIK，可以提高患者的免疫功能，提高他们的生活质量，延长治疗带来疾病控制的时间。

由于缺乏有效的化学治疗和标靶治疗药物，三阴性乳腺癌患者常会出现肺、骨、肝脏和脑转移。化疗是目前复发性或转移性三阴性乳腺癌患者的常规治疗选择。治疗策略是联合多药物的化疗，当疗效出现后经常需要继续使用维持性的治疗，尽可能减轻癌症症状，延长疾病控制时间，提高患者生活质量，延长生存时间。

而理想的维持化疗药物应该要单独使用就有效、且毒性相对较低，才能便于长期使用。capecitabine是一种可长期口服的氟尿嘧啶制剂，很适合作为节拍式化疗。单用capecitabine治疗晚期乳腺癌的有效率为20-40%，安全性高，患者治疗后生活质量量尚可。

于2014年曾经对55例晚期三阴性乳腺癌患者进行回顾性分析，接受紫杉醇化疗方案后，32例患者继续接受capecitabine单药治疗，其余23例患者则未接受进一步治疗。结果显示，疾病控制的时间分别为 10.1 个月和 6.7 个月，capecitabine的维持性化疗确实对病患是有帮助的。所有患者均对治疗的耐受性良好，未出现严重的血液学毒性和胃肠道副作用。 2013年也有另一项收录了87例晚期乳腺癌患者的研究，证明联合多药物的化疗后，使用capecitabine作为后续维持性化疗，疾病控制的时间有9.43个月，明显长于没有使用capecitabine作为后续维持性化疗组，提示联合多药化疗后，接续用capecitabine作为后续维持性，确实可以显著延长患者生存时间，且安全性尚可。

采用小剂量、短间隔的口服节拍化疗，既可避免了化疗引起的骨髓抑制、胃肠道反应等副作用的发生，还保有化疗的抗肿瘤作用。同时，因此还具有节拍式化疗的优点，例如抗肿瘤血管生成、免疫调节和影响干细胞生成。

而癌症患者的免疫功能在化疗过程中会受到不同程度的抑制，因此很难调动机体的免疫能力。免疫细胞疗法不仅能杀死肿瘤细胞，还能调节机体的免疫功能，且副作应轻微，适用于连续接受多疗程的化疗的患者。免疫细胞疗法中的 CIK细胞本身具备T细胞的特异性杀伤活性和对NK细胞的非MHC限制的特性，因此被认为是抗肿瘤过继性免疫细胞治疗的首选。

由于肿瘤有异质性的存在，标准化疗可以杀死体内大部分癌细胞。然而，残留的癌细胞经常是疾病复发的根本原因，也是多重抗药性的最有可能原因。而过去研究证明，CIK对多重抗药性的癌细胞非常敏感，辅助CIK的治疗可以有效提高淋巴瘤、肝细胞癌、胃癌和肺癌患者的疾病控制时间和生活质量。

而在2021年发表在Journal of BUON 期刊的研究中，研究者发现DC-CIK组治疗后CD3+、CD4+、NK细胞比例和CD4/CD8细胞比例都较治疗前有明显的上升，说明免疫细胞治疗对肿瘤细胞具有免疫杀伤作用启动和修复机体免疫的功能。同时与节拍式化疗发挥作用，从而增强其抗肿瘤的能力。在生活质量方面，DC-CIK治疗后更让病患生活质量改善，提高情绪幸福感的评分，且总分明显高于对照组，说明了节拍式化疗联合细胞免疫治疗可以显著改善患者的治疗与生活质量。该研究针对复发性或转移性三阴性乳腺癌患者，采用capecitabine与cyclophosphamide的节拍式化疗做为维持性的治疗，并且搭配DC-CIK免疫细胞治疗。结果显示，联合细胞免疫治疗可以让肿瘤客观反应率从16.4%提升到29.1%，疾病控制率从63.6%提升到74.5%，其间差异是有统计学的意义，而且疾病控制时间延长了2.8个月。最重要是副作用不只没有增加，患者耐受性良好，而且联合细胞免疫治疗组的白血球减少和胃肠道反应发生率明显低于对照组，至于其他副作用发生率的差异则无统计学意义。