HER2 低表达乳腺癌治疗新趋势: HER2靶向与免疫治疗合体

:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师

Durvalumab(商品名Imfinzi,中文商品名英飞凡,抑癌宁)联合抗HER2药物治疗 HER2 低表达乳腺癌的有效性,或为HER2 低表达乳腺癌的科研和临床实践带来新启发。

治疗HER2低表达乳腺癌的临床挑战,目前是缺乏可以作用的药物目标。然而,免疫检查点抑制剂的出现使免疫治疗,目前已经成为乳腺癌的新兴治疗方式。

已知部分的化疗药物可通过启动免疫系统诱导乳腺癌细胞出现免疫原性的细胞死亡。因此,有研究以 T 细胞共培养的乳腺的类器官 (是一类基于人干细胞在体外培养出的具有人体组织结构和功能的微型组织或器官,PDO)中,希望借助使用trastuzumab或是T-Dxd(Enhertu)去调节肿瘤微的环境,来增强肿瘤对免疫治疗的反应。

Arshad教授建立了一组 HER2 低表达乳腺癌患者来源的类器官,将类器官与免疫细胞(T细胞和NK细胞)共同培养,并使用trastuzumab或是T-Dxd(Enhertu)合并免疫检查点抑制剂Durvalumab共同处理。使用流式细胞仪技术和细胞激素试验去评估细胞毒杀性生物标志物的水平。

研究结果发现:在HER2低表达乳腺癌患者来源的类器官所进行的药物试验中发现,trastuzumab或是T-Dxd(Enhertu)若是合并了免疫检查点抑制剂Durvalumab治疗,确实能够发会协同效应,并观察到两类药物的组合可以诱发抗体依赖性的细胞毒杀性 (ADCC) 反应。该项结果公布于ESMO Immuno-Oncology 的2022年Congress,尽管当前试验是一项初步研究,但以上结果充分披露了免疫疗法联合治疗的必要性,也为 HER2 低表达乳腺癌患者使用 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂与HER-2靶向治疗之组合,为抗 HER2 治疗联合免疫治疗的应用提供了理论依据,可能可以最大限度地提高临床疗效。

参考文献

  1. Arshad. Durvalumab could be effective in combination with anti-HER2 agents in HER2-low breast cancer. Abstract Book of the ESMO Immuno-Oncology Congress 2022. 2022;16(S1): 17.

 

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HER2 低表达乳腺癌治疗新趋势: HER2靶向与免疫治疗合体

 

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