Sacituzumab govitecan (戈沙妥珠单抗,商品名Trodelvy), 该药物是一种抗体偶联药物(ADC),主要以是针对Trop-2(人类滋养层细胞表面第二型抗原, Trophoblast cell-surface antigen 2)为标靶的单株抗体Sacituzumab与化疗药物SN-38连结在一起该的抗体偶联药物,增加对肿瘤细胞的专一性与治疗效果,并降低全身性副作用。
Sacituzumab会选择性结合在Trop-2表面抗原,TROP-2 在一般细胞表现较低,但在实体癌症细胞会大量表现,特别是在三阴性乳腺癌,TROP-2可以刺激癌细胞的生长。此外,在激素荷尔蒙受体阳性乳腺癌中,它也在肿瘤展过程中占了很重要的角色。
2020 年4月,sacituzumab govitecan获得美国FDA加速核准的适应症:可以将该药使用于过去曾经使用两种以上药物治疗之转移性三阴性乳腺癌的成人病患。因此让Sacituzumab govitecan成为全球首个获得核准用于治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物,通过特异性靶向Trop-2的单抗Sacituzumab将临床常用的大肠癌化疗药物irinotecan的活性代谢产物govitecan(SN-38)靶向运送到三阴乳腺癌的病灶,尔后于细胞内发挥其化学毒性杀伤的作用。
此后,在欧洲肿瘤内科医学会 (ESMO) 2020年年会,之前已经宣布因为疗效出色而提前终止的第三期临床试验ASCENT研究的详细结果,也于大会首日粉墨登场。sacituzumab govitecan相比较于医生选择的化疗方案的对照可以组显著改善了患者的疾病控制时间(两组分别为5.6 与 1.7个月),整体存活时间(两组分别为12.1 与6.7个月),治疗有效率(两组分别为35%与 5%)。进一步证实了sacituzumab govitecan的临床益处,这项成绩的公布更支持sacituzumab govitecan治疗转移性三阴性乳腺癌的适应症,且在2021年FDA转换为完全核准sacituzumab govitecan用于治疗既往已经接受2种以上疗法的成人转移性三阴乳腺癌患者。
好”神”就是”好神”。 2023 年 2 月 3 日美国食品药品监督管理局(FDA) 又核准了 sacituzumab govitecan可以用于无法切除的局部晚期或转移性的激素荷尔蒙受体阳性、人类表皮生长因子受体第2型 (HER-2)阴性的乳腺癌患者,在转移情况下曾接受过的内分泌治疗和至少两种额外的全身治疗。
此项适应证主要是根据在 TROPiCS-02临床试验中评估了sacituzumab govitecan的疗效。TROPiCS-02临床试验是一项多中心、开放标签、随机研究,收录了 543 名无法切除的局部晚期或转移性的激素荷尔蒙受体阳性、人类表皮生长因子受体第2型 (HER-2)阴性的乳腺癌患者,这些患者在以下任何的治疗情况下病情还是出现恶化:CDK 4 /6 抑制剂、内分泌治疗和紫杉醇类化疗。 患者在转移性疾病中至少接受过两种既化疗方案。
在 TROPiCS-02临床试验中患者按照1:1比例,被随机分配接受 sacituzumab govitecan治疗或是单药化疗。 单药化疗是由研究者在随机化之前从以下选择之一中:eribulin、vinorelbine、gemcitabine 或capecitabine。
在 TROPiCS-02临床试验中,还根据以下因素对随机化进行分层:转移性疾病的先前化疗方案(2 线治疗 与 3-4线治疗)、是否有内脏转移,以及是否在转移情况下至少 6 个月的内分泌治疗。 患者接受治疗直至病情出现失控,或者是出现不可接受的毒性。。
主要疗效结果: sacituzumab govitecan组的中位疾病控制时间为 5.5 个月,而单药化疗组为 4 个月,sacituzumab govitecan可以较单药化疗降低疾病恶化的风险比高达34%。 接受 sacituzumab govitecan治疗的患者的中位 整体存活时间为 14.4 个月,接受单药化疗的患者为 11.2 个月 ,sacituzumab govitecan可以较单药化疗降低死亡的风险比高达21%
在 TROPiCS-02 中接受 sacituzumab govitecan治疗组的患者最常见的不良事件 (≥25%) 包括检验方面的异常,包括白血球计数减少 (比例为88%)、中性白血球计数减少 (比例为83%)、血红素减少 (比例为73%)、 淋巴细胞计数减少 (比例为65%)、腹泻 (比例为62%)、疲劳 (比例为60%)、恶心 (比例为59%)、脱发 比例为(48%)、血糖升高 (比例为37%)、便秘 (比例为34%) 和白蛋白减少 (比例为32 %)。
目前推荐的 sacituzumab govitecan剂量为 10 mg/kg,在 21 天治疗周期的疗程中的第 1 天和第 8 天,给予静脉输注一次,直至病情出现失控,或者是出现不可接受的毒性。
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