血液肿瘤科 陈骏逸医师
imiquimod是一种 Toll 样受体 (TLR)-7 激动剂，已被美国食品和药物管理局 (FDA) 核准用于治疗菜花、生殖器疣、基底细胞癌和光化性角化病。局部外用单一的imiquimod疗法可以抑制肿瘤生长，但不会诱导肿瘤完全消退，且抗肿瘤反应依赖于 CD8 的T细胞所介导的适应性免疫反应。但imiquimod搭配放射治疗则可能观察到肿瘤完全消退。
添加化疗药物会导致肿瘤特异性细胞毒性 T 细胞产生更强烈的 IFN-r反应，并提供再攻击肿瘤的作用。于未治疗部位观察到治疗的反应，支持imiquimod在加强适应性免疫方面的作用。
然而imiquimod主要的作用机转是局部活化施治部位附近的 TLR7+ 细胞。imiquimod已被证明可能会让黑色素瘤和乳腺癌皮肤转移的肿瘤消退，imiquimod在乳腺癌转移治疗有反应的患者中，imiquimod因此可以强烈触发了病灶部位之辅助性T细胞1 与细胞毒杀性免疫反应，其特征是Th-1 趋化因子协调上调、具备Th-1 和细胞毒杀性的T 细胞迁移到肿瘤中，以及活化免疫效应子功能，最终导致肿瘤破坏。
乳腺癌是女性最常见的癌症。它起源于乳腺导管，乳腺导管是外胚层的附属物，因此通常会导致高达 24% 的乳腺癌患者出现皮肤转移。乳腺癌一旦出现皮肤的转移，其预后多半不良，且会导致生活质量差，并且会增加出血和感染的风险，进而增加死亡率。目前，治疗的选择是全身化疗、手术切除和放疗。
通常，乳腺癌发生皮肤转移会在乳房次全切除手术后，表现为附近溃疡、弥漫性浸润性病灶或肿瘤、胸壁或残留乳房组织上皮肤的结节。即使在手术切除和切除后放射治疗等常规治疗后，皮复复发与转移也是很常见，这需要新的治疗策略。
而研究 10 名患有乳腺癌皮肤转移的女性群组中，每周使用imiquimod共 5 天，持续 8 周，评估安全性和免疫学终点。所有 10 名女性都接受过严格的预处理，并且之前多次乳腺癌治疗的都失败。此方法耐受性良好，1 级和 2 级的局部和全身副作用很少，包括类流感症状和局部注射部位反应。在有反应的患者中，观察到强健的CD4 和CD8 T 细胞肿瘤浸润淋巴细胞群，其中2 名有反应者治疗后局部细胞激素IFN-r 和IFN-a2 的产生增加。
在2021的医学期刊Rare Tumors.上有一篇报告:
描述了一名患有第四期乳腺癌裔美国女性、并伴随有皮肤转移的患者的病例。一名 50 岁非，患有 IV 期乳腺癌，左前胸和左锁骨上区皮肤转移，局部使用咪喹莫特成功治疗。在开始治疗的几个月内，她的外观和症状得到改善，皮肤转移几乎得到解决。imiquimod目前已被批准用于多种皮肤疾病，并具有治疗乳腺癌皮肤转移的潜力。
重要的是，局部使用imiquimod是治疗乳腺癌转移至皮肤/胸壁的的一种有帮助的治疗方式，并且耐受性良好。该药物可以促进乳腺癌中促进免疫原性，让肿瘤微环境变成热肿瘤。并且耐受性良好。重要的是，咪喹莫特可以促进乳腺癌中促进免疫原性的肿瘤微环境。可以促进乳腺癌中促进免疫原性的肿瘤微环境。可以促进乳腺癌免疫原性的肿瘤微环境。是治疗转移至皮肤/胸壁的乳腺癌的一种有益的治疗方式，并且耐受性良好。
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