血液肿瘤科 陈骏逸医师
在我们体内，小肠会分泌一些激素协助我们控制血糖，我们通常称之为肠泌素(incretins)，其中和血糖最有相关的两个为GLP-1 (glucagon-like-peptide-1，类生糖素胜肽-1)及GIP (glucose-dependent-insulinotropic polypeptide，葡萄糖依赖性胰岛素刺激多肽)。正常情况下，进餐后肠泌素会促进胰岛素(insulin)大量分泌，同时又可降低胃排空的速度、抑制升糖素(glucagon)分泌。然而DPP-4(dipeptidyl peptidase 4，二肽基肽酶4)会水解这两种肠泌素，使GLP-1 及 GIP 迅速被水解成无活性产物。糖尿病用药之GLP-1受体促效剂(GLP-1RA)，则会帮助病人控制血糖还可以降低体重，第二型糖尿病病人身上GLP-1的量比较少，因此可利用增加GLP-1来治疗糖尿病。GLP-1受体促进剂（GLP-1RA），除了有良好的降血糖效果，也有降低动脉粥状硬化心血管疾病（ASCVD）的发生率及减轻体重的效果。
目前台湾核准上市GLP-1注射剂共有四种主要成分，分别为：
Exenatide（Byetta 降尔糖和Bydureon 稳尔糖）
Liraglutide（胰妥善）
Lixisenatide（俐速美）
Dulaglutide（易周糖）
Semaglutide(Ozempic/ Rybelsus/胰妥赞/善纤达)
过去几年，人们开始担心 GLP-1RA 与甲状腺癌（尤其是髓性甲状腺癌）发展之间的潜在关联。尽管有这些忧虑，但一些随机性的对照试验病未能证实，接受 GLP-1RA 治疗的患者降其钙素水平会显著升高，或是髓性甲状腺癌的风险会增加。
然而，回顾性的观察研究和药物警戒的报告则显示 GLP-1RA 的使用与甲状腺恶性肿瘤之间可能存在关联，这使得GLP-1RA之临床安全性数据的解释变得复杂。如前所述，临床前研究证实，GLP-1受体在甲状腺的C细胞中有表达，并且GLP-1RA的使用，是会促进囓齿动物模型中C细胞的增生和恶性肿瘤发生，但这些影响在人类中似乎不太明显。
最近的一项荟萃分析涵盖了 64 项临床试验，其中 26 项包括收录了甲状腺癌病例，发现GLP-1RA 的治疗与相关甲状腺癌相对的风险，确实会适度地增加。然而，绝对的风险增量却很小，对于特定甲状腺癌（包括乳突状、髓性甲状腺癌）则没有发现到有统计学上的显著相关性。
其他统合分析研究报告指出 GLP-1RA 治疗与整体甲状腺癌风险之间，并没有关联。这种不一致性的结果，让GLP-1RA 的治疗与癌症发生之间，可以说是虽然潜在风险可能存在，但尚未明确确定。
对 GLP-1RA 与胰脏癌之间潜在的关联，也引起了人们的担忧与关注，主要是因为已知 GLP-1RA 与胰脏炎之间是存在关联的，而胰脏炎是胰脏恶性肿瘤的危险因子。然而，越来越多的临床证据在很大程度上驳斥了 GLP-1RA 与胰脏癌之间的因果关系，且有一些研究甚至暗示了GLP-1RA 有潜在的保护作用。一项著名的大规模研究进行了七年的追踪结果，证实 GLP-1RA 使用者的胰脏癌发病率没有增加。然而，由于胰脏癌的潜伏期较长，研究作者建议在追踪期后继续监测。
除了甲状腺癌和胰腺癌之外，研究还考察了 GLP-1RA 对各种其他癌症的影响。新的证据表明，与其他糖尿病药物相比，GLP-1RA 可能对某些癌症具有保护的作用。例如，GLP-1RA 会让糖尿病患者其罹患肝癌和肝功能失代偿的风险降低。同样，丹麦的一项研究报告宣称，与使用基础胰岛素的个体相比，使用 GLP-1RA 的个体其前列腺癌的发病率较低，尤其是老年人和有心血管疾病的个体。
针对 112,000 名接受 GLP-1RA 治疗的患者进行的大型真实数据库分析发现，GLP-1RA 的治疗会让肺癌、大肠癌、膀胱癌和前列腺癌的风险降低，进一步支持了GLP-1RA 的治疗潜在的抗癌益处。
一项综合回顾性队列研究利用了超过 160 万名糖尿病患者的全国电子健康记录数据库，结果显示，与胰岛素相比，GLP-1RA 可以显著降低 13 种器官相关癌症风险。其中以胆囊癌、脑膜瘤和胰脏癌的发生率显著下降。然而，研究并未发现 GLP-1RA 与乳癌或甲状腺癌之间有显著的关联性，而与二甲双胍相比，GLP-1RA 使用者之肾脏癌风险会较高。
#糖尿病
#GLP-1
#Exenatide
#Byetta
#降尔糖
#Bydureon
#稳尔糖
#Liraglutide
#胰妥善
#Lixisenatide
#俐速美
#Dulaglutide
#Semaglutide
#司美格魯肽
#Ozempic
#Rybelsus
#胰妥赞
#善纤达
#易周糖
#甲状腺癌
#胰脏癌
#肝癌和
#前列腺癌
#肺癌
#大肠癌
#膀胱癌
#癌症风险
#免疫治疗
#CIK
#癌症细胞治疗
#高禾医院
#癌症中西医整合陈骏逸医师
#癌症中西医整合治疗
#cik细胞治疗优点
#自动化微流体生物芯片
#个人化益生菌
更多陈骏逸医师的癌症卫教影片请连接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多肿瘤治疗相关信息 请连接“陈骏逸医师 与你癌归于好” https://mycancerfree.com
更多癌症病友需知 请连接“全方位癌症关怀协会” https://www.cancerinfotw.org/index.php
欢迎参与脸书社团:陈骏逸医师的用心话聊俱乐部 www.facebook.com/groups/456281992960876/
陈骏逸医师医疗门诊服务时段
https://mycancerfree.com/contact/
