Trodelvy (Sacituzumab govitecan/SG/拓达维/戈沙妥珠单抗，是一种对Trop-2具有高度特异性的ADC治疗药物)。其篮子研究IMMU-132-011中Trodelvy对多种实体癌症进行了探索，其中三阴性和激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌在内的多瘤种中获得了积极结果。ADC就是抗体-化疗复合体药物，是一类新兴崛起的癌症创新型之治疗药物，将单株抗体的标靶药物之特异性打靶目标能力，与化疗的细胞毒杀作用相结合，想了解ADC请连结
https://www.youtube.com/watch?v=bZkKW3t8mfM。
而TROPiCS-02研究作为第三期的注册研性究，验证了Trodelvy用于激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌后线治疗的疗效和安全性。2022年该研究结果的中位无疾病恶化生存期（PFS）和首次中期的总体生存期（OS）之分析结果发表在《Journal of Clinical Oncology》，研究达到PFS的主要研究终点，疾病进展或死亡风险降低34%，总体生存期结果尚不成熟。而于2022年ESMO第二次中期总体生存期的分析结果显示，Trodelvy可以显着改善患者的存活率。该项成果于2023年8月23日全文正式发表在顶级医学期刊-THE LANCET上。这也是继Trodelvy在晚期三阴性乳腺癌的ASCENT研究荣登新英格兰医学杂志之后，Trodelvy相关的研究再次登上世界级的医学期刊。
激素受体阳性/HER2阴性是乳腺癌中最常见的分子亚型，大约占所有乳腺癌患者的70%。CDK4/6抑制剂合并激素治疗是目前无内脏危急状况之激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的第一线标准治疗方案，但如果治疗失败后的最佳治疗方案目前仍不清楚。
化疗作为激素治疗出现抗药性后的常见选择，但是可以用于后线治疗的化疗方案其实不多，且让患者生存得到的获益有限、且副作用的迭加可能会严重影响生活质量。所以激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的后线治疗，目前实际上仍然存在着巨大的未被满足的临床需要。
Trodelvy是全球首个且目前唯一获批的Trop-2抗体化疗复合体药物(ADC)，Trodelvy已被核准可以用于过去至少已经接受过2种系统治疗（其中至少有1种治疗是针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。
根据TROPiCS-02研究结果，2023年美国FDA和EMA分别核准Trodelvy用于治疗既往接受过内分泌治疗且使用过≥2 线的系统治疗（针对转移性疾病）的激素受体阳性/HER2阴性晚的不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
TROPiCS-02的研究设计，其是一项全球多中心、开放标签、随机对照的第三期临床试验，目的在评估Trodelvy与医生经验性选择的化疗(Eribulin、vinorelbine、ca[ecitabine、gemcitabine），在过去已经接受过激素治疗、CDK4/6抑制剂，以及经历过至少2线但不超过4线化疗的激素受体阳性/HER2阴性晚的不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。主要研究终点是由盲态独立中心审查 (BICR) 确定的中位无疾病恶化生存期PFS。关键次要终点包括总体存活时间和安全性等。分层因素有:是否有内脏转移、既往针对转移性疾病的激素治疗是否大于6个月，以及既往接受化疗的线数。
总共有543名患者被随机分配接受Trodelvy治疗组（272例）或医生经验性选择的化疗组（271例）。第二次中期的总体存活时间分析显示，在中位追踪时间为12.5个月时，Trodelvy治疗组与医生经验性选择的化疗组的总体存活时间分别为14.4个月和11.2个月，Trodelvy治疗可以让总体死亡风险减少21%，具有统计学差异。两组的12个总体存活率分别为61% 与47%，18个月的总体存活率为39%与32%，24个月的总体存活率为25% 与 21%。Trodelvy治疗组对比医生经验性选择的化疗组，其可以显著改善了患者的治疗反应率（两组的治疗反应率分别为21%与 14%），且显著延长治疗有效时间，(分别为8.1个月与5.6个月）。各默认亚组的分析显示，过去于转移后使用化疗≥3线、内脏有转移、转移后激素治疗治疗≥6个月的患者，其总体生存获益与总体人群呈现一致。
研究共收集了462例(约占85%)患者的Trop-2免疫组织化学染色的分析数据，其中有95%的患者中观察到Trop-2表达。在有Trop-2表达的患者中， 其中有42%的H评分＜100，另外58%患者的H评分≥100。Trop-2 H评分＜100和≥100的患者的基线人口统计学的特征总体上是相似的，并且与总体研究人群一致。
无论Trop-2的表达情况如何，均观察到接受Trodelvy治疗优于医生经验性选择的化疗组 (H评分＜100，中位总体生存时间分别为14.6个月与11.3个月；而H评分≥100，中位总体生存时间分别为14.4个月与 11.2个月)。
安全性方面，此次分析与过去的评估一致、未发现新的不良反应信号。Trodelvy治疗组和医生经验性选择的化疗组的中位治疗持续时间分别为4.1个月和2.3个月。Trodelvy治疗组中14例患者(5%)和化疗组中11例患者(4%)发生了≥3级的与治疗相关的中性白血球减少性发热。两组接受白血球生长刺激因子治疗的患者数量分别为145例(占比54%)和85例(占比34%)。Trodelvy治疗组未发生治疗相关性肺炎，而化疗组中有2例患者发生了治疗相关性肺炎。
值得一提的是，在2023年ASCO大会报告了TROPiCS-02研究中位追踪时间12.75个月时，总体存活时间分析的更新结果，接受Trodelvy治疗优于医生经验性选择的化疗组（分别为14.5 与11.2个月；HR 0.79），且Trodelvy治疗的疗效不会受刀HER2表达水平的高低所影响，再次验证了Trodelvy治疗持续为激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者带来存活时间的延长。
TROPiCS-02研究是迄今为止，是唯一收录了100%曾经接受过CDK4/6抑制剂治疗的激素抗药、和化疗后仍恶化的激素受体阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者中，所开展的最大规模的3期临床试验，显示出Trodelvy的治疗为患者带来有统计学意义和临床意义的疾病控制与总体生存时间双重获益。
从研究收录的人群特点上看，曾经接受过CDK4/6抑制剂的比例为100%、患者过去于晚期阶段的中位化疗线数为3线，内脏转移患者占比高达95%。即便研究收录了这些重度治疗、身体状况及预后较差的患者，还是同样可以观察到与医生经验性选择的化疗组相比，Trodelvy的治疗带来的持续性的疾病控制与总体生存时间上的显著获益。
前期IMMU-132-01研究结果表明，患者接受CDK4/6抑制剂治疗会影响后续Trodelvy的治疗的疗效，与接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者相比，未接受过CDK4/6治疗的患者Trodelvy的治疗疗效会更好（分别是40.9%与 25.0%) , 中位疾病控制与总体生存时间上也更长（分别是 7.6个月 与3.8个月；分别是21.7个月与11.0个月)。
在TROPiCS-02研究中，同样观察到患者接受CDK4/6抑制剂治疗的线数和时长会影响后续Trodelvy的治疗疗效。相比1线接受CDK4/6抑制剂治疗以及治疗持续时间大于一年的患者，2线才接受CDK4/6抑制剂治疗以及治疗持续时间小于等于一年的患者，使用Trodelvy的治疗疗效更好。这是否提示对于CDK4/6抑制剂使用后快速恶化或抗药的患者，更能从Trodelvy的治疗中获益，需要更多研究进一步探索。
与Trodelvy治疗晚期三阴性乳腺癌的三期临床试验ASCENT中队生物标志物分析的结果相似，TROPiCS-02研究表明，与医生经验性选择的化疗组相比，无论Trop-2蛋白的表达水平如何，Trodelvy的治疗均能改善激素受体阳性/HER2阴性的不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者的预后。抗体的高亲和力和旁观者抗肿瘤效应可能是导致这一结果的原因。
Trodelvy是一种Trop-2的ADC药物，对Trop-2具有高特异性和高亲和力。该抗体能与肿瘤细胞表面表达的Trop-2结合，从而将有效载荷药物SN-38靶向输送到肿瘤细胞。SN-38还会在肿瘤微环境中释放从而产生旁观者抗肿瘤的效应，而这一效应与Trop-2 的表达无明显相关。基于此，Trodelvy的治疗治疗前无需进行Trop-2表达水平的检测。
在安全性方面，Trodelvy的治疗组在健康相关生活质量方面也显示出具有临床意义的改善，总体健康状态、生活质量、疲劳及疼痛至恶化时间延迟与既往报导一致。Trodelvy的治疗组未发生治疗相关的肺炎事件，而肺炎往往是其他ADC药物中较常发生的严重不良事件。Trodelvy的治疗过程中也未发现包括COVID-19肺炎、肺栓塞、神经系统紊乱和心律不整等在内的其它致死性不良事件。尽管UGT1A1的多态性可能与不良事件发生率相关，但考虑到中性白血球减少、腹泻等不副作用的临床处置上已经很成熟、且28基因纯合子发生机率较低，无需在Trodelvy治疗前常规进行UGT1A1检测。
当前ADC药物发展迅速，多个靶点在癌症治疗中都展现出了较好的疗效，为乳腺癌患者带来生存上的获益。临床上需要结合患者自身疾病特征、乳腺癌分子分型、前线治疗反硬的情况等，选择合适的方案获得更优的治疗效果。2023年NCCN指南推荐Trodelvy的治疗可用于合并有内脏紧急危象或激素治疗有抗药，且不适合接受enhertu治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌的第二线治疗，与另一个ADC药物-enhertu，两者的问世已经开始改变激素受体阳性/HER2阴性晚的不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者患者的治疗格局，
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