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看图说医疗科技算命 谈基因检测如何协助早期乳腺癌的医疗决策
乳腺癌分型:
- 管腔A型 ER阳性/PR阳性/Her-2阴性/Ki67低
- 管腔B型(Her-2阴性) B1 ER阳性/PR阳性/Her-2阴性/Ki67高
- 管腔B型(Her-2阳性) B2 ER阳性/PR阳性/Her-2阳性
- Her-2阳性型 ER阴性/PR阴性/Her-2阳性
- 三阴性型 ER阴性/PR阴性/Her-2阴性
当早期管腔A与B1型乳癌术后治疗其实是有些困扰的,明确分型与分期后才能个体化治疗,相对应的最佳治疗组合模式就会出现,包括需不需要术后辅助性化疗?荷尔蒙治疗的选项与疗程又为如何?
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英国哲学家弗兰西斯·培根的名言: 知识就是力量。 知识能够丰富人的思想,让人更聪明。 当我们获得了知识,透过思考,就能够解决我们以前所不知道的很多问题。 生活中不乏知识就是力量的例子。 例如: 开车这件事本来就不是小事,毕竟它关系到我们每个人的人身安全。如果不了解车子启动与停止的原理,贸然去驾车应该会很危险。 然而知识也不是一陈不变的。日新月薪的知识更是带动科技的进步,像是近日的乌俄战争,就让我们大叹无人机、马斯克的「星链计划」等最新军武科技,不仅扭转了小国的命运,也让大鲸鱼不再一定是小虾米的克星。 在你骤然听闻成为癌症的受害者,心中一定曾经燃起想要翻转癌症人生的念头。仔细深思后,自己的癌症是要抗自己的身体去打,我这个小虾米要拿什么去对抗肿瘤”大鲸鱼”呢?请美国大兵来打吗?还是自己拿起扫把来抵抗呢? 或许”乌俄战事”给你一点灵感? 借助新式的科技、个体化的专属武器(精准医疗)搭配最前卫的传统抗癌武器,加上自己高昂的士气与斗志(也就是强化自我免疫力),在专业的医疗团队及亲友支持团体,提供你源源不绝的资源及打气支持,原来大鲸鱼是有机会完全被扳倒的。 然而这些力量要如何整合呢?如果当中又有哪些新科技,是我该用的?这时候就仰赖专业医疗团队与癌友本身的决定。而要如何有最好、最适宜的决策,其实端赖乎你们的知识够不够丰富、够不够更新、够不够完善。也就是知识的力量能够发挥多少程度,才是决定抗癌战事胜败的重要关键。 有鉴于此,陈骏逸医师的用心话聊俱乐部所特别从2022年母亲节后,每个月定期举办会员的医学教育课程,我们称之为”知癌抗癌 翻转人生”小学堂。这是”知癌抗癌 翻转人生”小学堂的第一集,由陈骏逸医师谈肺癌术后的辅助标靶治疗。 肺癌要早发现,更要早开刀,特定族群在手术后更要提早给予适当的药物治疗,才可以减少肺癌复发与转移的风险,所有已经接除手术切除的 EGFR突变的非小细胞肺癌患者(IB/II/IIIA 期),都应该于术后使用EGFR标靶药物的治疗,如此可以让复发或死亡风险降低8成。
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当肺癌标靶药物失效该怎么办?
华人是很多非小细胞肺癌患者的标靶基因阳性机率较高的族群,
有许多非小细胞肺癌的华人的治疗已经进入到只需要标靶治疗、免化疗的时代。
可是当这些标靶药物治疗失效以后 该怎么办?
其实是目前许多病患在标靶治疗的过程当中所会面临到的一个常见的问题,
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陈骏逸医师年轻女性的乳癌治疗 有那些问题需要注意?
乳癌对于台湾女性的威胁正在增加,年轻乳癌更占了25%以上,这个疾病对于40岁以下的女性冲击更是巨大。除了年轻病人的确诊时往往比较晚期,治疗上更复杂,因此通常需要多元化的治疗。 发生在年轻女性中的乳癌,往往具有更不利的病理特征(例如,癌细胞恶性度级别、淋巴血管较会有肿瘤侵犯),和较多机会是侵袭性的乳癌亚型(管腔 B、HER2 和三阴性),年轻乳癌是三阴性的机率也特别高。 此外,年轻女性的乳癌在长期抗癌过程也可能面临更大的挑战,包括生育能力受损、社会心理适应上的困难以及其他与治疗有关的合并症。 本影片是陈骏逸医师的用心话聊俱乐部于2022年母亲节后开设之”知癌抗癌 翻转人生”小学堂 的第4集,本次是乳此美丽单元系列,此影片内容乃是热血癌医陈骏逸医师用心整理的医疗照护信息,希望藉此告诉轻乳癌患者以下的内容: 过去年轻乳癌患者误以为乳房全切除更有机会续命,但拜肿瘤整形手术、全身性药物治疗与术后辅助性放射治疗等新科技,年轻病人可以有另一个不影响存活率的乳房保留之选择。 与老年女性类似,年轻女性乳癌的全身性治疗之决策,也是根据患者和肿瘤的特点,以及适当的肿瘤复发与遗传癌症基因检测的风险评估,如此可以预测复发的风险和指导辅助性治疗的方向。 荷尔蒙受体阳性的年轻女性乳癌的贺尔蒙受治疗的选项已经越来越多,但需要注意停经后的副作用、生育问题和其他影响治疗依从性的问题。考虑到对治疗计划和生育功能的潜在影响,年轻女性乳癌患者应尽早进行基因检测和生育功能的保存。社会心理支持对于患有乳癌的年轻女性来说很重要,她们比老年女性面临更大的痛苦和生活质量差的风险。
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癌友必需要知道 当服用新冠药物倍拉维Paxlovid 需要停用或减量的癌症药物
癌友位都是体况较为残弱的一群,不幸染上新冠肺炎病毒之后,转换成重症的机会相对会比其他的族群要高出许多,特别是目前正在接受癌症的化学治疗、放射治疗甚至是骨髓移植的患者。万一癌症病友不幸染疫之后,应该要寻求口服抗病毒西药的治疗,目前政府提供的抗病毒有两款,分别是莫纳皮拉韦 Molnupiravir、倍拉维 Paxlovid。
本影片是陈骏逸医师的用心话聊俱乐部于2022年母亲节后开设之”知癌抗癌 翻转人生”小学堂 的第3集,本次是携手抗疫单元系列,此影片内容乃是热血癌医陈骏逸医师用心整理的医疗照护信息,希望给癌友在疫情期间最大的帮助。
最后,陈骏逸医师温馨提醒,请勿引据本影片内容自行采取医疗决定,应该配合中央流行疫情指挥中心之规定与建议。
陈骏逸医师与你癌归于好,陪癌友共抗疫情。
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癌友染疫後 服用新冠抗病毒藥物 需要注意什麼?讓熱血癌醫陳駿逸 告訴你
最近这几个月台湾疫情再度爆发,许多民众深受新冠病毒的肆虐。
癌症的病友在这段期间更为辛苦,除了要做接受癌症应有的积极的治疗以外,于出入医疗院所以及公共场所的同时,更必须要做好防疫的动作以及配合政府的防疫措施着,实让各位研友在这段期间辛苦了。
更希望癌症的病友在这段的期间能够谨慎小心,妥善预防病毒的感染,因为各位都是体况较为残弱的一群病友,不幸染上新冠肺炎病毒之后,转换成重症的机会相对会比其他的族群要高出许多,特别是目前正在接受癌症的化学治疗、放射治疗甚至是骨髓移植的患者。
除了积极防疫外,我们还是应该要超前部署。
万一癌症病不幸染疫之后,应该怎么因应?
首先要尽速告知您的癌症治疗团队目前的状况,寻求医疗协助。如果您的新冠疫情属于轻轻症的定义,这时候你应该要寻求口服抗病毒西药的治疗,目前政府提供的抗病毒有两款,分别是莫纳皮拉韦 Molnupiravir、倍拉维 Paxlovid,这两款药物到底癌症的病友应该要怎么样的去使用,以及有哪些使用上要注意的地方,还有如何去寻求这些新冠抗病毒西药的医疗资源,这都是大家应该知道的课题。
至于中药新清冠一号,癌友是否可以服用,以及有哪些要注意的事项,等等癌友染疫后的相关问题也将会在这一段影片的内容告诉各位。
本影片是陈骏逸医师的用心话聊俱乐部于2022年母亲节后开设之”知癌抗癌 翻转人生”小学堂 的第2集,本次是携手抗疫单元系列,此影片内容乃是热血癌医陈骏逸医师用心整理的医疗照护信息,希望藉此告诉癌友不幸染疫后,请务必咨询专业医师,是否该服用新冠抗病毒口服西药,如果需要使用抗病毒口服西药, 癌友有什么地方需要特别注意。至于使用口服抗病毒药物期间,是否可以同时服用中药清冠1号呢?癌友真的可以使用中药清冠1号?这些部分陈骏逸医师都会一一跟各位讨论。
希望各位在疫情期间能够多注重自己的身体状况,以及关怀周遭亲友的健康。相信经过大家的努力,这段沉重的疫情终究会度过的。
最后,陈骏逸医师温馨提醒,请勿引据本影片内容自行采取医疗决定,应该配合中央流行疫情指挥中心之规定与建议。
陈骏逸医师与你癌归于好,陪癌友共抗疫情。
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中秋癌友健康小叮咛
1.哪些癌药不能与柚子一起吃?
中秋时令水果首推柚子,果肉透明多汁,滋味甘甜。柚子是取「佑子」谐音,大家会在中秋节吃柚子保佑平安。
虽然柚子营养价值高富含维生素C,是苹果的8倍。中医也认为,柚子具有理气化痰、润肺清肠、生津止渴、补血健脾开胃等功效。
但是柚子和葡萄柚类似,都含有丰富的「呋喃香豆素」,该成分会抑制小肠中的一种细胞色素酵素 (Cytochrome P-450 3A4 ) 的作用,由于许多药物皆由该酵素代谢,所以可能导致药物血中浓度升高之情形,而增加发生不良反应(毒性)之机率,且特别注意的是,其抑制药物代谢的作用可长达数小时甚至两三天,即使间隔服药也无法完全避免。
癌症新观点建议,正在服用下列药物之癌友,应尽量避免食用柚子,想吃的话,浅尝几瓣即可,切勿大量食用,或是于食用前,详阅药品仿单(说明书)或咨询药师,确认是否有药物交互作用之风险,服药期间若有不寻常的症状,应立即就医。
2.月圆人不圆 健康过中秋
癌友如能多注意月饼摄取热量,一样可以快乐吃月饼团圆过中秋喔。
饮食原则如下:
一、以低脂、低糖、低热量为首选:可以从包装标示上确认,或者询问店家是否使用健康油(如色拉油、橄榄油等)、建议摄取低糖产品。
二、减量及分享:一个月饼家人一起分享,不容易过量,也可少量多样品尝更多口味。
三、正餐替换:市售1个蛋黄酥就有230-280大卡,相当于一碗饭的热量,或接近走路一万步才能消耗。吃了月饼,建议午晚餐饭面主食减半并搭配低油烹调之菜色来替换。
四、搭配富含纤维的水果,以增加饱足感和补充维生素、植化素等,加上热泡茶、无糖茶饮解腻,也可以悠闲的、慢慢的品尝切成薄片的月饼,以防无意中吃过量, 中秋团圆不要身材变圆喔。
最后,癌症新观点与陈骏逸医师祝大家中秋佳节愉快, 阖府平安。
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如何診斷乳腺癌?
术后病理报告- 预后因子:
- 组织学分类
- 肿瘤大小
- 淋巴腺转移范围、数目、侵袭程度
- 分期(TNM)
- 肿瘤组织分化程度(grade 1,2,3)
- 淋巴管血管侵袭程度(LV1)
- 神经边鞘浸润侵袭程度(PN)
- IKi-67
- 贺尔蒙接受器阳阴性 (ER:动情激素接受器,PR:黄体激素接受器) 肿瘤基因或蛋白质表现程度(Her-2/neu 基因)
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乳腺癌如何分期?
乳腺癌的分期:
乳腺癌分期的主要目的在确立治疗方式的选择,评估预后及比较不同治疗方式的结果。目前乳腺癌的分期是依据肿瘤大小 (T)、腋下淋巴腺转移与否 (N)、远处是否转移 (M) 等TNM系统来分为:(依据UICC,AJCC 1988分期)
- 零 期 乳 癌:
即原位癌,为最早期乳腺癌,癌细胞仍在乳腺管基底层内。
- 第一期乳腺癌:
肿瘤小于两公分以下的浸润癌且腋下淋巴结无癌转移。
- 第二期乳腺癌:
肿瘤在两公分至五公分之间的浸润癌;或肿瘤小于两公分但腋下淋巴结有癌转移。
- 第三期乳腺癌:
局部广泛性乳腺癌,肿瘤大于五公分的浸润癌且腋下淋巴结有任何癌转移或有胸壁皮肤的浸润乳腺癌。
- 第四期乳腺癌:
转移性乳腺癌,已有远处器官转移 (如肝、肺、骨) 等。
#陈骏逸医师
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乳腺癌如何分型?
乳腺癌分型:
- 管腔A型 ER阳性/PR阳性/Her-2阴性/Ki67低
- 管腔B型(Her-2阴性) B1 ER阳性/PR阳性/Her-2阴性/Ki67高
- 管腔B型(Her-2阳性) B2 ER阳性/PR阳性/Her-2阳性
- Her-2阳性型 ER阴性/PR阴性/Her-2阳性
- 三阴性型 ER阴性/PR阴性/Her-2阴性
当乳腺癌明确分型与分期后才能个体化治疗,相对应的最佳治疗组合模式就会出现,包括:
- 手术治疗
- 放射线治疗
- 化学治疗
- 荷尔蒙治疗
- 标靶治疗
乳腺癌明确分型,各类型分别具有不同特征,预后也不同
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乳腺癌各个大不同 谈个体化治疗
乳腺癌分型:
- 管腔A型 ER阳性/PR阳性/Her-2阴性/Ki67低
- 管腔B型(Her-2阴性) B1 ER阳性/PR阳性/Her-2阴性/Ki67高
- 管腔B型(Her-2阳性) B2 ER阳性/PR阳性/Her-2阳性
- Her-2阳性型 ER阴性/PR阴性/Her-2阳性
- 三阴性型 ER阴性/PR阴性/Her-2阴性
当乳腺癌明确分型与分期后才能个体化治疗,相对应的最佳治疗组合模式就会出现,包括:
- 手术治疗
- 放射线治疗
- 化学治疗
- 荷尔蒙治疗
- 标靶治疗
乳腺癌明确分型,各类型分别具有不同特征,预后也不同
#乳腺癌分子亚型
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早期乳腺癌也要分型 才能个体化治疗
乳腺癌分型:
- 管腔A型 ER阳性/PR阳性/Her-2阴性/Ki67低
- 管腔B型(Her-2阴性) B1 ER阳性/PR阳性/Her-2阴性/Ki67高
- 管腔B型(Her-2阳性) B2 ER阳性/PR阳性/Her-2阳性
- Her-2阳性型 ER阴性/PR阴性/Her-2阳性
- 三阴性型 ER阴性/PR阴性/Her-2阴性
当乳腺癌明确分型与分期后才能个体化治疗,相对应的最佳治疗组合模式就会出现,包括:
- 手术治疗
- 放射线治疗
- 化学治疗
- 荷尔蒙治疗
- 标靶治疗
乳腺癌明确分型,各类型分别具有不同特征,预后也不同
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早期乳腺癌是否需要术后辅助性化疗?如何解决临床上的这些困扰
- 管腔A型 ER阳性/PR阳性/Her-2阴性/Ki67低
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- 管腔B型(Her-2阳性) B2 ER阳性/PR阳性/Her-2阳性
- Her-2阳性型 ER阴性/PR阴性/Her-2阳性
- 三阴性型 ER阴性/PR阴性/Her-2阴性
当早期管腔A与B1型乳癌术后治疗其实是有些困扰的,明确分型与分期后才能个体化治疗,相对应的最佳治疗组合模式就会出现,包括需不需要术后辅助性化疗?荷尔蒙治疗的选项与疗程又为如何?
透过基因检测,可以协助解决临床上的这些困扰。
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针对早期管腔A与B1型乳腺癌而言,术后治疗其实是有些困扰的
- 管腔A型 ER阳性/PR阳性/Her-2阴性/Ki67低
- 管腔B型(Her-2阴性) B1 ER阳性/PR阳性/Her-2阴性/Ki67高
- 管腔B型(Her-2阳性) B2 ER阳性/PR阳性/Her-2阳性
- Her-2阳性型 ER阴性/PR阴性/Her-2阳性
- 三阴性型 ER阴性/PR阴性/Her-2阴性
当早期管腔A与B1型乳癌术后治疗其实是有些困扰的,明确分型与分期后才能个体化治疗,相对应的最佳治疗组合模式就会出现,包括需不需要术后辅助性化疗?荷尔蒙治疗的选项与疗程又为如何?
透过基因检测,可以协助解决临床上的这些困扰。
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早期乳腺癌 如何借助其他基因检测来指导是否需要化疗?
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- Her-2阳性型 ER阴性/PR阴性/Her-2阳性
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当早期管腔A与B1型乳癌术后治疗其实是有些困扰的,明确分型与分期后才能个体化治疗,相对应的最佳治疗组合模式就会出现,包括需不需要术后辅助性化疗?荷尔蒙治疗的选项与疗程又为如何?
透过基因检测,可以协助解决临床上的这些困扰。
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解碼基因 你的乳腺癌可以超前部署 BRCA首部曲
乳腺癌的治疗可否复制新冠病毒疫苗研发成功帮助抗疫的模式,
同样也借助核酸基因的检测平台,找到特定的乳腺癌遗传基因突变物质,然后根据这段乳腺癌细胞的基因,研发出专门针对这种特异基因的治疗方法呢?
当基因先天或后天的突变,造成了基因出错,倘若这时触动了致癌基因的开关,当致癌基因的开关被启动癌化过程会像是推骨牌的效应一样,接踵而至的是活化一连串的致癌讯号传递路径,让细胞的复制引擎宛若脱缰野马似地运转。
细胞因而癌化,而且还不断地复制更多的癌细胞。
当癌细胞失控时,就会扩散蔓延全身,造成远程器官的转移。所以癌症是一群基因出错的疾病。
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解碼基因 你的乳腺癌可以超前部署 BRCA首部曲
早在19世纪,法国布罗卡医师就发现部分乳腺癌有遗传性的倾向。
目前已经知道与遗传性乳腺癌有关的基因突变有:
BRCA-1(第1型乳腺癌易感基因)
BRCA-2(第2型乳腺癌易感基因)
PALB2
BARD1等等
那甚么是BRCA-1与BRCA-2基因 ?
细胞内的双股螺旋状DNA内含有许多遗传密码的基因。当细胞要进行复制的时候双股螺旋状DNA会先摊平,结构很像火车的双轨。
DNA复制列车才能顺利通过,完成复制
每股DNA,都可以当作细胞复制时候的模板,然后细胞内的工作团队会以这个“原稿”进行COPY。
当出现紧急事件(虽然号称紧急,但这种类似事件每天不断的上演),也就是DNA双股会出现了部分断轨缺损,这时候很可能会让复制列车的运行出状况。
在这个危急的时刻,一群以BRCA-1与BRCA-2为首的修复团队会被召唤到事故现场,他们的职责是专门修理破损的双股DNA。
很快的DNA双股的缺损就被修好了,复制列车又可以正常地运行。当完成任务后,BRCA-1与BRCA-2的修复团队又回到了待命的岗位。
但是如果你的BRCA-1或BRCA-基因先天就有突变,BRCA-1或BRCA-2这两位队长的统御能力先天上就明显不足,会导致他们的修复团队群龙无首,无法正常地进行DNA损伤的修复工作。
有时当DNA双股中只有小段破损的时候,复制列车运行的状况还勉勉强强,但日积月累下会因而年久失修终将酿成大祸 无法复制细胞 很可能无法有后代细胞
久而久之,更可怕的是DNA的基因会出现结构不稳定,甚至会触动致癌基因的开关。让细胞的复制引擎 宛若脱缰野马似地运转
细胞因而癌化,而且还不断地复制更多的癌细胞。
所以携带有遗传性BRCA-1/BRCA-2 基因突变的民众,终身罹癌的风险会比其他人高。
罹患下列癌症风险较一般大众高出许多。包括有乳腺癌、卵巢癌、摄护腺癌、胰脏癌等。
而且BRCA基因突变的情形是会遗传下去的。也就是父母亲会有机会传给儿女下一代,影星安裘莉家中有数人罹癌,后来检测发现到她的身上确实带有母亲遗传给她的BRCA的突变基因
造成其终身罹患乳腺癌及卵巢癌风险高达87%及50%,所以在不想当癌二代的前提下,预防性地切除双峰与卵巢。
解碼基因 才知道妳是不是裘莉同路人因出错的疾病。
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癌友感染COVID-19 该怎么办? 第一集 筛检篇
有COVID-19急性症状的患者应该要进行 RT-PCR 或抗原检测,以评估癌症患者是否有感染。而PCR 是检测癌症患者COVID-19感染与否的黄金标准。
考虑还有除了COVID-19之外,可能无法排除其他呼吸道病原体感染时,建议使用组合式多重性的PCR检测。
在症状疑似COVID-19 的情况下,纵使检测结果阴性,也应该重复进行PCR检测。
鼻咽拭子或鼻甲拭子是目前最容易获得和最合适的诊断样本。
至于抗原检测,对于COVID-19无症状患者的阳性预测率相对较差,还是应该要再采用PCR 检测来确认抗原检测阳性的结果。也就是说,不应该将抗原检测用作为癌症患者临床决策的唯一依据。
PCR 可以检测COVID-19病毒的RNA,但无法区分病毒是否为有活性的,还是非活性的。因此, RT-PCR 阳性不一定能够确认受检者体内是否还存在有活性的以及可能传播的病毒。
在免疫能力完整的个体,PCR 侦测COVID-19病毒RNA的能力,通常在 COVID-19 症状出现后的第一周内是最高的,此后通常会逐渐下降。
在免疫功能低下的患者中,有报导指出可能会更长时间都检测到具有复制能力的病毒,可能长达 100 天或更长的时间,这通常与这类患者对COVID-19的抗体反应较弱或是缺乏反应力是有关联的。
所以血液系统癌症和其他免疫功能严重低下的癌症患者,感染新冠后,PCR 可以侦测到他们身上COVID-19病毒RNA的时间,可能会更长,甚至长达 150 天。
有症状和无症状的个体都可能在检测阴性后一段时间,再次检测出病毒 RNA 阳性,也就是“阴转阳”。这是否反映是再次COVID-19的感染、还是持续COVID-19感染或病毒的脱落,目前尚不清楚。
如果采集上呼吸道样本的病毒培养结果为阳性者,通常在 8 天内结果会转成阴性;并且在大多数患者中,包括患有严重疾病或免疫功能低下的患者,于出现 COVID-19 症状的 20 天后,病毒培养结果很少还会呈现阳性。
参考文献请参照影片内容,限于篇幅不做详述
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对于标准治疗疗效不佳,或者一些癌症属于第4期的病人,
如果想要选择细胞疗法,目前在台湾不需要苦苦等待,或者是花大钱出国。
只要能够在特定、特殊且经过卫福部特许的医疗机构就就可以执行
卫福部预估,免疫细胞治疗之后,在台湾可能有数万名的患者会因此受惠
我们知道说,其实恶性肿瘤都是一群癌细胞,
这些癌细胞都是身体自身体本身的细胞恶性病变术形成的
所以这些癌细胞在身体里面的一些叛乱的集团,叛变分子
这些叛乱份子本来应该被我们身体的免疫细胞所捕获,
这样会让他这么没有办法在我们的身体里面的滋养茁壮
但是癌症病人的肿瘤会用好多的机制让这些免疫细胞失能
对这些肿瘤细胞几乎没有方法,
让这些免疫细胞只能在虎视眈眈这些肿瘤细胞之下
肿瘤细胞还是能够肆无忌惮地在坐大。
而自体免疫细胞治疗就是从病人身上抽取一些免疫细胞
然后经由然后送到体外的合规格实验室进行优化与培养
经过实验室使用细胞激素的刺激,
然后让这些免疫细胞产生一定的量跟质的改变。
然后在等免疫细胞数量与质量到达标准的情况下,回输给病人
使用这些这些免疫细胞来对抗癌症
而自体的免疫细胞从病人身上抽出
在这个20121年Nature Madicine医学的期刊上面
美国的Duke医学院发表了一个很重要的一个TIL免疫细胞疗法的研究
对于免疫治疗有抗药性出现的非小细胞肺癌病患
使用自体肿瘤浸润淋巴细胞的细胞疗法。
来治疗这些对于免疫药物nivolumab、保疾伏治疗失败的非小细胞肺癌病人使用肿瘤浸润淋巴细胞与再次免疫药物疗法效果到底如何?
首先,这些非小细胞肺癌患者都曾经免疫药物治疗治疗
nivolumab、保疾伏的治疗效果不好,呈现失败的情况,
而这些肺小细胞肺癌的病人,收集肿瘤浸润淋巴细胞,
然后培养自体的肿瘤浸润淋巴细胞
肿瘤浸润淋巴细胞再回输之前,先给大剂量的、淋巴球摘除的化学治疗,
包括癌德星跟Fludarabine
化疗药物治疗的同时又给了介白素,
然后再用疫药物治疗nivolumab、保疾伏免疫治疗疗法来做维持治疗
回输自体免疫细胞,又再次挑战使用免疫药物nivolumab、保疾伏
这个研究发现,病人在使用上面的安全性相当符合他们原来预期
大概只有17%不到的病人产生了严重的毒性
另外,经过肿瘤浸润淋巴细胞回复这些非小细胞肺癌的病人。
发现到说,当肿瘤浸润淋巴细胞做回输
病人身上血液当中可以出现能够辨识这些非小细胞肺癌细胞
所产生的多发抗原、肿瘤的突变
而且对于肿瘤浸润淋巴细胞治疗有反应的病人,
T细胞发生质变的情形更为明显
而且这些T细胞啊,能够辨识肿瘤抗原
最新乳癌药物Alpelisib介绍
适应症、药效学特性、用法用量、给药方法
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乳腺癌病人在手术之后到底该如何选择内分泌治疗, 选择术后辅助性的内分泌治疗有哪一些的考虑 需要知道 我们在人生当中有许多的情况下,必须要做出抉择, 比如说今年的11月的县市长的大选当中, 台北市的市民可能就要在这3位台湾优秀的人才当中做出选择。 我们在医疗上也经常也要做一些选择,怎么说呢 我们今天来探讨来探讨的,是乳腺癌病人在手术之后需要做辅助性的治疗, 尤其是需要做辅助性内分泌治疗,到底应该选择什么内分泌治疗药物 是根据医生的建议,还是根据你的喜爱, 还是综和你的医疗、你的病情、 你的身体的一些慢性病的情况 来做出一些选择 这是一个我今天要来跟大家来报告的一个内容 我们都知道 许多癌症都会给你诊断说是第几期? 乳腺癌的治疗最重要的也是采取分期而治, 如果是手术之后的病人,通常能够手术在乳腺癌当中 通常是第一期、第二期跟第三期, 所以第一期 第二期跟第三期的病人手术之后,在乳腺癌的这个领域当中, 可能就要考虑术后的辅助治疗。术后辅助治疗的选项要包括: 辅助性的化学治疗 辅助性的内分泌治疗 辅助性的标靶治疗等。 而乳腺癌如果已经到达了第4期,不会建议先行手术,会建议先用药物治疗。然而乳腺癌的治疗当中 除了分期 根据你的期数 做不同分期所需要的不同治疗以外 我们还会采取分龄而治 根据手术拿下来的 这个病理化验的报告所呈现的生物标志物的结果 就会根据这些结果做所谓的乳腺癌的分型 我们来从这个张女士的案例 来跟各位分析, 到底术后的辅助性的内分泌治疗 需要有哪些的考虑? 我们在选择一个抗内分泌治疗的药物的同时, 我们需要考虑病人本身的一些内在的情况,以及他的一些慢性的疾病, 以及他的骨头的疾病 骨质密度 骨折以外, 我们还要考虑到病人吃了之后的副作用的表现
最新乳癌药物Alpelisib介绍
适应症、药效学特性、用法用量、给药方法
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晚期乳腺癌当Her-2靶向药物治疗困难时,也就是已经没有标准的HER2的靶向药物治疗。有没有什么可以力挽狂澜或困境的新治疗方法。
我们知道 HER2阳性乳腺癌,大概占乳腺癌的病人当中占了将近1/5到1/4左右,HER2阳性乳腺癌的特色 就是在HER2阳性乳腺癌的细胞膜上面有高度表达、过度表达的HER2的受体,也因为有过度表达高度表达的HER2受体,让人类的科学家们去发明 专门针对HER2受体的HER2靶向药。
目前对于晚期乳腺癌的病人来讲,贺癌平、贺疾妥以及贺癌宁都是HER2乳腺癌当中目前常用的第一线以及标准的第二线的治疗,然而在第一线与第二线标准治疗失败之后,过去并没有很好的药物治疗。
所以优赫得是一个创新的药物,它也是抗体化疗药物的复合体,只是它把原来抗体药物复合体的这个技术弄得更加的成熟,他们说它所用的抗体 还是用贺癌平的抗体,但是它所用的化疗药物 是过去乳腺癌病人不会使用的药物,叫做deruxtecan。
重点是它有一个很好的一个技术比较好的连接符,所以当这个抗体药物复合体送入HER2乳腺癌细胞当中,它很容易释放出。因为它的连接符技术层次的提高,很容易因为在当它跑到细胞里面以后,这个连接符就会自动产生裂解,很容易把所携带的化疗药物直接释放到HER2乳腺癌细胞中,而且它的本身就会抑制DNA的复制,它是一个DNA拓扑异构酶的抑制剂。
当我们的乳腺癌病人在二线治疗使用T-DM1治疗失败以后,成为一个鲁蛇以后 该怎么办?
过去我们该把这个治疗的这个重棒交给谁?
第三线的治疗到底要换谁?
过去我们的接棒者 可能就是贺癌平加上化疗,或者是贺癌平加上泰嘉锭,这样的治疗模式虽然对比古早之前,是有一些的进步。
然而这个接棒者,就好像是个大腹便便、平常不太运动的一个男子,
其实它的治疗效果并不是太好;然后现在这些创新的药物优赫得的出现,提高HER2靶向药物与化疗药物的治疗效率与指数,宛如是一个长跑健将 是一个冲刺的高手,肌肉发达充足,重点是他的斗志旺盛。
这样的接棒者,其实会比过去要好,在重要的临床试验当中告诉我们,优赫得其实是划时代的进步。优赫得的治疗的有效率将超过六成,疾病控制的时间将近20个月,重点是它可以让病人的整体作用时间 将近有30个月的存活时间,远远比过去的第三线的第四线的传统治疗,能够让病人的整体存活时间只有20个月来讲,整整地增加了将近50%以上。
这确实是一个划时代的进步
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陈骏逸医师的知癌抗癌 翻转人生小学堂第8集。
当贺癌宁治疗Her-2乳腺癌失败后 该怎么办?优赫得(DS-8201)有角色吗??
这个题目其实是一个很临床实务上的问题。
HER2乳腺癌治疗失败之后,经常会使用HER2的靶向药物,贺癌宁是第三代的HER2的靶向药物 ,当第三代的HER2靶向药物用在HER2转移乳腺癌的治疗
治疗失败之后,其实目前临床上有许多困难的,没有好的后续的治疗可以帮助病人,目前有一个新的抗体药物复合新药物 商品名叫Enhertu(优赫得)
又叫做DS 8201,其实在这个情况下会有所帮助。
创新的药物优赫得的出现,提高HER2靶向药物与化疗药物的治疗效率与指数,宛如是一个长跑健将 是一个冲刺的高手,肌肉发达充足,重点是他的斗志旺盛。
当贺癌宁治疗Her-2乳腺癌失败后,这样的接棒者,其实会比过去要好,在重要的临床试验当中告诉我们,优赫得其实是划时代的进步 。
治疗的有效率将超过六成。
疾病控制的时间将近20个月,重点是它可以让病人的整体作用时间 将近有30个月的存活时间,远远比过去的第三线的第四线的传统治疗 ,能够让病人的整体存活时间只有20个月来讲,整整地增加了将近50%以上。
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知癌抗癌翻转人生小学堂第10集。
这个单元非常的特殊,是陈骏逸医师到高雄阮综合医院参加乳腺癌医疗讲座,跟暴走女外科 小刘医师刘宗瑀医师一起参与的高雄阮综合医院举办的乳腺癌医疗讲座。因为当时疫情的关系,只能做实体的会议,陈骏逸医师特别将当天演讲的内容,在这个座谈会之前就做了预先录像。
然后在实体会议当日2022年9月24日的12点,在YouTube的网站上做首播
斜杠这个名词其实是在20世纪末到21世纪初,源自于一个美国纽约专栏作家Alboher 在他著作中提出的一种工作形式。指的是说,一个人不再只是从事单一的职业,而是根据他自己的专业或兴趣。发展出第二份或者是第二份以上的工作模式,因而享有多重职业与多重身分的生活。
目前的癌症医疗 已经走向一些 比较全方位,甚至所谓的从照顾人 照顾人的生命,照顾人的生活以及 甚至照顾到家庭以及后续的经济,甚至身心灵部分的照顾。
所医生斜杠的强度会越来越强,而且这斜杠的个身份的增加程度是一直在持续的增加当中。癌症医疗团队的成员都是对病友的癌症医疗当中 有相当特殊功能,可以应付病友特殊医疗需求 所招募的医疗团队的成员,所以病友的整个医疗团队就好像一个足球队一样 ,有非常多不同功能,不同角色的医师医疗人员 医护人员的参与,才能够架构出一个很完整的医疗结构。
而且唯有这个多专科 多角色的医疗团队的架构出现以后,才可以把病友癌症医疗的完整拼图 给拼凑完成,只要病友的癌症医疗的拼图能够拼得越完整,病友的癌症医疗质量才会越好。
病友也因为癌症医疗的体系以及照顾的体系,有一些质跟量的结构性的改变,病友们也开始出现的斜杠。要跟各位的亲朋好友,已经开始变为不同医师的共同病人。
病友们要跟各位的亲朋好友,尤其是亲戚们打好关系,要能够知道 更多亲戚们的一些医疗的信息,这对病友们将来的医疗的选择,特别是你,到底是不是除了乳腺癌的病友本身,还有一些其他癌症病人的家属身份,这些信息都可以提供我们 医疗得到更多完善的医疗介入的参考。
接下来的第4个部分跟第5个部分,都会在第11期的知癌抗癌 翻转人生小学堂播出。
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暖男医师要你知道 乳腺癌的新斜杠思维 下集
知癌抗癌翻转人生小学堂第11集。
这个单元非常的特殊,是陈骏逸医师到高雄阮综合医院参加乳癌医疗讲座,题目为暖男医师要你知道:乳癌的新斜杠思维当中的内容的第二个部分,跟暴走女外科 小刘医师刘宗瑀医师一起参与的高雄阮综合医院举办的乳癌医疗讲座。因为当时疫情的关系,只能做实体的会议,陈骏逸医师特别将当天演讲的内容的第二个部分,在这个座谈会之前就做了预先录像。
然后在实体会议当日2022年9月24日的12点30分,在YouTube的网站上做首播
“暖男医师要你知道 乳癌的新斜杠思维 下集”,这集应该要讲的内容是乳癌治疗药物的新斜杠思维,以及不要再斜杠了该来个结论的部分。
我们通常采取的是分期与分龄的方式治疗乳癌,乳癌的病人就是要先看看你是属于停经前、还是停经后的乳癌,就好像看电影一样,有分成限制级跟辅导级等等。乳癌也采取分型的治疗,根据乳癌病理报告当中的荷尔蒙受体以及和HER2的形态,会分成管腔A型 管腔B型 HER2阳性型以及三阳型以及三阴性型。根据不同的分型,乳癌的分子分型不同,我们就会给予不同的治疗。
HER2标靶治疗对于HER2阳性的病人来说是很重要的治疗。而且乳癌是HER2阳性,对我们的临床医生来讲,常常会觉得Ya(好极了)!因为这个病人是可以用抗HER2的标靶药物,我们会对这样的病人的肿瘤会因此控制得更好,但是千万不要忘记了HER2标靶药物治疗上,目前来说都必需要搭配化学治疗,即便是贺癌宁(T-DM1) ,也是抗HER2的标靶药物跟化疗药物做在一起的药物治疗。HER2阳性的乳癌病人 除了给病人抗HER2的标靶治疗药物,一定是要再加上化学治疗 这样才能够YA YA YA(太棒了),这样让病人的病情才可能控制得更好。
在2021年的12月,整个HER2治疗的框架出现了很大结构性的改变,怎么说呢?
因为有一个创新的HER2抗体/化疗药物的复合物,叫做优赫得(Enhertu,DS-8201)的药物出现。我们刚刚提到,HER2乳癌的病人,要使用HER2的标靶跟化疗药物一起使用,所以有人就把它创新,做了一个让HER2标靶药物跟化疗药物复合在一起,成为共同一个药物的药物,我们医学上又叫ADC。很像有些餐厅是复合式的,又可以吃饭,又可以唱卡拉OK的。
抗体化疗复合体的创新药物优赫得,它的学名叫做trastuzumab deruxtecan,又有人简称DS-820,其实就是以HER标靶抗体-贺癌平为一个基础的结构,而在上面携带有化疗药物-deruxtecan。
HER2阳性乳癌病人的肿瘤中,优赫得的基础结构就是一个导弹,就是Trastuzumab(贺癌平),贺癌平就是会去追踪HER2高表达的乳癌,重点是这个导弹携带了个炸弹,
化学治疗药物的炸弹,只要贺癌平的导弹能够找到HER2高度表达、HER2阳性的乳癌,贺癌平这个弹头里面的炸弹,就有机会送到这个HER2阳性的乳癌细胞内,破坏HER2阳的乳癌其DNA性复制。而HER2阳性乳癌细胞占了HER2阳性乳癌较大的比例,但当中的HER2阳性乳癌细胞,其隔壁邻居有一部分是HER2低表达的乳癌细胞,也就是HER2 1分或2分,属于HER2低表达的乳癌细胞,所以当优赫得内的化疗药物从这个细胞膜穿透出来后,因而会跑到隔壁的邻居,会直接去利用它兼具有化疗毒杀药物的特性,去直接扑杀周遭属于HER2 1分 或者是HER2 2分但HER2 FISH呈现阴性、为HER2低表达的乳癌细胞。
也就是说,无论是HER2阳性乳癌病人的肿瘤中,HER2阳性乳癌细胞会被这个优赫得所破坏;HER2阳性乳癌病人的肿瘤中,HER2阳性乳癌细胞之隔壁邻居 HER2阴性的乳癌细胞也会被被通杀,如此呈现出优赫得有很不错的、来一个HER-2高/低表达乳癌系都都来个通杀的效果。
另外,对于HER2阴性的乳癌当中,虽然病人的乳癌肿瘤虽然归属是HER2阴性,但是HER2阴性乳癌的黑社会当中,躲藏了一小部分的属于HER2阳性为HER2高表达的乳癌细胞;所以优赫得药物也可以利用其中之贺癌平的基础药物,去攻击HER2阴性乳癌肿瘤当中的,属于HER2阳性,为HER2高度表达的部分乳癌细胞。然而当HER2高表达的乳癌细胞被Trastuzumab(贺癌平)给杀光后,优赫得会继续利用其所携带之,细胞膜穿透性强的化疗药物-deruxtecan,继续来个与邻为祸,进而去杀害HER2阳性乳癌细胞的邻居,优赫得内的化疗炸弹就会让HER2阳性乳癌细胞旁边的、这些占了大部分的 HER2低表达的乳癌细胞,深切地受到所携带的化疗药物所破坏,造成大部分比例的HER低表达、HER2阴性的乳癌细胞被直接杀伤。
其实HER2阴性乳癌的细胞当中,常常是你泥中有我,我泥中有你。对于HER2阴性乳癌细胞当中,其实也有一小部分的细胞是HER2阳性,所以可以利用HER2阳性乳癌细胞会有一小部分躲藏在HER2阴性乳癌的黑社会当中的特性,使用Trastuzumab(贺癌平)来攻击其中暗藏的HER2阳性乳癌细胞,然后经过HER2乳癌细胞的扩散旁杀效应,化疗用药会扩散到旁边的HER2阴性乳癌,就能够产生池鱼之殃的效应。
对于HER2阴性乳癌,但是属于低表达,也就是属于HER-2 1分 2分 但是FISH呈现阴性的病人,但是荷尔蒙受体是阳性的乳癌病人。也就是我们所称荷尔蒙受体阳性乳癌、HER2阴性的病人,优赫得的治疗的有效率会比传统的治疗,可以从16%的有效率增加到53%;疾病控制时间 可以从原来的3个月增加到8.5个月,整体存活时间可以从原来的17.5个月增加到将近24个月。所以对于HER2阴性 HER2低表达,过去被归类于荷尔蒙受体阳性的乳癌病人,当使用过化疗 CDK4/6抑制剂以及传统荷尔蒙治疗失败之后,优赫得的治疗的疗效是非常地不错。
同样的 这种异曲同工之妙,也发生在另外抗体药物/化疗药物的复合体,叫做拓达维 ,又叫Sacituzumab govitecan-hziy(简称SG,戈沙妥组单抗),目前它可以使用在三阴性乳癌,目前认为有九成的三阴性乳癌细胞当中也有Trop-2的蛋白质在细胞膜有所表达。可以用这个受体的概念,用Trop-2的标靶药物去结合,然后在Trop-2标靶药物把携带的化疗送进去Trop-2高表达的三阴性乳癌细胞,然后把这些型态的三阴性乳癌细胞给杀死,就算少部分在三阴性乳癌细胞的Trop-2没有高表达,SG对旁边Trop-2低表达者也能够产生旁杀效应。所以研究当显示,它(会比传统的化疗,更
可以使得疾病控制时间从原来的1.7个月增加到5.6个月,可以让疾病恶化的风险大大地减低约6成。
另外,它也可以用在荷尔蒙受体阳性的乳癌,在2022年的的的研究报告发现,SG会比传统的化疗来讲,可以使得疾病控制的时间从4个月增加到5.5个月,可以让疾病恶化风险降低1/3左右重点是对于器官转移的数目越多、使用过化学治疗种类数越多、甚至用过CDK4/6的荷尔蒙标靶药物的荷尔蒙受体阳性乳癌病人来讲,都有控制疾病的优势的效果。
另外要想成为武功高强的斜杠癌友,除了寻找具备有乳癌医疗团队,还有一点不要忘了,妳一定要来个斜杠身份,也做个乳癌知识丰富的癌友,怎么说呢?
“知癌”才有知道癌症到底是什么,知道癌症怎么治疗,才有真正有实力、有魄力、有能力去对抗癌,也才有机会翻转你现在的乳癌人生,不要忘了经常参加”知癌抗癌 翻转人生”陈骏逸医师的小学堂。

最后作为一个人对今天病友会的一个总结:
斜杠青年到处是
乳癌也有斜杠事
高雄巧遇斜杠医
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科学家发明CDK4/9的靶向药物 去抑制乳腺癌细胞当中的CDK4/6的靶向,让乳腺癌细胞无法进行俗女养成记 让养成的速度变慢,
甚至让乳腺癌细胞没有办法再生,这样无形当中癌症就可以控制下来
而目前CDK4/6的靶向药物在市面上 上市的有爱博新 击癌利 捷癌宁
这3个药物,其中爱博新与击癌利在台湾的健保是有给付,
但是健保几付的规定相当的特殊,在民国110年10月起开始
这个CDK4/6的靶向药物,虽然可以使用在不是第一线的转移性的情况
但是只有骨头转移的病患病啊,健保并没有做给付
当然健保没有几付,有许多考虑,包括国家的财政,包括一些种种原因,
包括医药费比较高昂等等的因素,这些都不在我们今天要讨论的话题。
我们来看看这3个CDK4/6的靶向药物
爱博新 击癌利以及捷癌宁,其实在全世界的大型的临床试验的研究当中,
我们都发现它们可以帮助病患的疾病控制的时间都有延长,
对病患的整体存活时间也有一定程度的改善,
甚至有一些的研究报告已经公布,是确实可以延长这类乳腺癌病患的整体存活
这对一个相对生长速度较为缓慢的激素受体阳性的乳腺癌,
而且病程比较久的癌种来说,这种CDK4/6的靶向抑制剂
竟然还有可以让病患的存活时间有所延长,
这就表示这个药物确实有它很多独到的之处。
在病患临床的治疗当中所需要考虑的因素有很多,
除了这些国际大型的临床试验 随机性的临床试验的报告
可以给医生有很好的参考,但是不要忘记了,当这些药物上市以后,
有一些上市以后的 现实世界的,
也就是真正使用在病患身上的一些研究数据也是值得去考虑。
一般来说,这些随机性的临床试验通常是可以证明说这个药物
是不是真的可以有发挥疗效
但是真实世界现实世界的临床研究 反而会告诉我们说
这些药物在临床实务当中,确实是否可以发挥功能
所以对于这位张女士,他只有多处的骨头转移啊,
但是呈现了一些骨头疼痛的情形
这样相对比较轻微的一个远程转移情况,
其实是远比肝脏转移 肺脏转移 甚至脑部转移,
甚至其他器官的多发转移来讲,
其实他的病况 他的疾病的严重度相对较为轻微,要比较轻
或许有人认为说,我们何必要拿大炮来打小鸟呢?
这样的情况相对比较轻微的情况之下,我们是不是真的要用CDK4/6靶向药
况且目前这个标表药对于只有骨头转移的病患,
在台湾 健保对我们目前如果遇到这样的病患,
我们就可能会有需要的一个抉择,我们到底是要跟病人建议说
使用传统的激素药物就可以的,还是应该升级升阶,
跟全世界的最好的医疗 同步用CDK4/6的靶向药物来治疗呢
回到刚才我们讲的,我们在考虑临床实务当中,
我们应该去深究的,就是这些随机性的国际性的大型临床实验的结果是什么
但是千万不要忘了,当这些药物已经上市之后,
临床实务当中的现实世界的一些研究也可以告诉我们,
这个药物是否确实在临床实务当中,是可以帮助到病患,
我们来看看有没有一些研究的数据 可以来帮助我们这位张女士
对她很困难抉择的情况之下有所帮助
首先在爱博新的一个最重要的国际临床研究PALOMA-2的研究当中
告诉我们,如果我们仔细去深究,只有骨头转移的病患来说,
其实这些只有骨头转移的病患,爱博新治疗对于疾病控制的时间
会比传统的抗激素治疗来说 可以增加将近25个月的控制时间
也就是将增加两年以上的控制时间,甚至可以让疾病恶化风险降低近六成
而且捷癌宁的临床研究MONARCH-3这个国际大型研究也告诉我们说
这个捷癌宁的治疗会比传统的激素治疗来讲,
对于只有骨头转移的病人 疾病控制的时间可以增加1年以上
捷癌宁让骨头转移恶化 乳腺癌恶化的风险 可以大概减少了50%
虽然这两个国际临床研究 所收录的族群以及研究的病患,
以及试验的一些药物各有所不同,虽然他们两个对于只有骨头转移,
可以增加控制时间的数目是并不太一样,但是可以看到一个很重要的趋势,
对于这一类的病人使用CDK4/6的靶向药物
在这些国际性的随机性的临床试验当中,比较具有学术性的临床研究
可以告诉我们,大概可以减少病患疾病恶化的风险,至少有五~六成的机率。
那我们再看看一些现实临床世界当中的一些研究
有一个现实世界的临床试验研究,是从美国的电子病历的数据库,
然后去搜集这些病人,把这些病人的一些疾病特征做所谓的配对,
然后分别看看这些病人使用CDK4/9药物跟传统激素药物
到底在现实临床实务当中,它们的疗效又是如何
这个研究叫做P-Reality 的研究
当中也发现到对于只有骨头转移的病人来说
在美国的现实世界,美国的临床的一些病人
真实的医疗的情况之下,使用CDK4/9的靶向药物,
特别是爱博新这个药物 可以大大的减少疾病恶化风险,
有45%之多,这个现实世界的临床研究
跟我们刚才提到的国际大型的两个临床研究
都告诉我们 对于只有骨头远程转移的病人,
爱博新与捷癌宁减少疾病恶化风险 大概都有4-5成 5-6成的疗效。
所以对于一个骨头转移的病患,只有骨头转移的病人,
其实他最担心的是骨头疼痛是不是可以快速缓解
在PALOMAGE的现实临床世界 真实世界的研究也告诉我们说,
使用CDK4/6的靶向药物,对于这些只有骨头转移的老年病人来讲,
他们的疼痛其实在3个月以后 就有大幅度的环境,
甚至在6个月后,这个疼痛缓解的程度是持续的保持一定的程度
也就是说,使用CDK4/6靶向药对于这些只有骨头转移,
而且出现骨头疼痛的病人,其实大概使用到3个月后,
他的骨头的疼痛就会有大幅改善
所以我们可以看到说,从现实世界跟真实是现实世界的临床试验,
跟我们刚开始开发药物 所进行的随机化的临床试验的结果
都告诉我们 只有骨头转移的病人 使用CDK4/6的靶向药
对于病患的骨头疼痛的一些症状处理 可以达到比较迅速,
这种治疗对于病患疾病控制的时间也会比较有所延长
所以我个人认为说对于只有骨头转移,尤其是有多发性的骨头扩散
而且这些骨头转移的部位都相当的重要,甚至出现了骨头疼痛
一般来说,我们会请病人来是要慎重考虑,
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大家好,欢迎各位来到知癌抗癌 翻转人生小学堂13集。
陈骏逸医师今天来跟各位报告的,卵巢癌为何会是最凶恶的妇癌
卵巢癌为什么是妇女癌症当中最凶恶的恶性肿瘤
这句话绝对不是危言耸听,目前妇女癌症当中,妇女专属癌症当中,每年死于妇科癌症当中人数最多的癌症,卵巢癌是致死率最高的妇癌。
为什么卵巢是致死率最高的癌症?
- 无声的癌症
- 治疗选项不多
- 卵巢癌容易复发
#维持治疗
#PARP
#卵巢癌好复发
#无声癌
#抗血管标靶
#截永乐
#Niraparib
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临床卵巢癌治疗上虽然有一些突破,但是仍然有一些重大的关卡未解。
这些重大的关卡是什么?
卵巢癌的治疗之后,即便在手术化学治疗之后,病人常常会复发。
有七成的病人会在卵巢癌新诊断之后的3年内复发,而且复发通常也不会有一次,有一次可能就有两次,有两次可能就有3次。
有持续复发的病人,还算是运气比较好的病人,因为复发以后,部分患者的疾病就已经出现失控,甚至出现了往生的情形,所以要怎么样用维持治疗来延迟下一次的复发。卵巢癌的新标靶药物PARP抑制剂就是解决这个问题 应运而生的药物。
到底哪些卵巢癌的族群是比较适合使用PARP标靶药物作为维持治疗呢?
如果你要考虑使用PARP标靶药物作为第一线维持治疗的病人,一定要是第一线含铂类化疗的治疗有反应,不管是完全反应或者部分反应的晚期表皮性卵巢癌和输卵管肿瘤或原发性腹膜癌。
如果你要考虑使用PARP标靶药物用在第一次复发、或第二次复发、或第3次复发的复发性卵巢癌的维持治疗,病人需要是复发之前对于含铂类化疗有敏感性,重点是这次复发时,对于所使用含铂类化疗的治疗还是有反应的。
病人这时候才可以考虑PARP标靶的维持治疗
在这些重要的前提之下,还要再附加考虑就是当病患如果有下列三种情况,有下列三种情况下的任何一种,才可能会对于PARP标靶药物的维持治疗的效果
可能会更好的。
- 首先是要具备有先天性或遗传性的BRCA1/2的基因突变
- 或者是卵巢癌的肿瘤细胞里面出现的后天的、体细胞的的BRCA基因突变
- 或者是卵巢癌细胞具有同源重组功能缺损的情形
而这些基因变异 都需要靠精准的基因检测,才能够告诉我们哪些病人是属于这样的情况。
但是精准的基因检测分析不但很花钱,可是有些人花了钱,也不一定找得到他就是适合的使用者。万一BRCA基因不但没有先天突变,也没有后天突变,也就是你的血液当中没有BRCA基因遗传性突变,卵巢癌细胞里面也没有BRCA基因的突变,而且肿瘤细胞当中也没有同源重组修复功能缺损的情形,也就是全部相关基因的检测结果都是阴性的情况下。
你是不是真的要跟PARP标靶药物、这个看起来对于卵巢癌来讲是一个很重要的神药,与PARP的维持治疗是绝缘、无缘呢?这时候是不是就表示你没有机会因为用了PARP标靶作为维持治疗,就没有机会让你能够活得更好久、活得更好?
Niraparib(截永乐/Zejula)这个药物是一个很不一样的PARP标靶药物,研究分析上让它的使用没有这么多的限制。
目前截永乐是可以用在新诊断之晚期卵巢癌的一线维持治疗,这时候无论BRCA是不是有先天基因或者后天基因的突变,都可以使用截永乐。也不管有没有同源重组修复功能的缺损、HRD是否为阳性,都可以使用。
所以在截永乐用在第一线维持治疗,是不需要像其他同类药物一样特别为了一线维持治疗去进一步做基因检测。
当我们的第一线维持治疗使用截永乐之后,很可能会让卵巢癌反复复发的宿命,在第一线的维持治疗当中,因为截永乐的介入,推迟第一次的肿瘤复发,
减少第一次的复发,或者是让第一次复发消失,大大改变卵巢癌病人疾病的病程。
另外,截永乐用于复发性卵巢癌的维持治疗, 不论是先天性或后天性的BRCA基因是否有突变,都可以使用;无论癌细胞是否有重组修复功能的缺损,都可以使用。也就是BRC基因的突变是阴性,HRD、同源重组修复功能缺损的检测是阴性的病人,也都可以使用截永乐治疗。
也就是说 复发性的卵巢癌的维持治疗,如果你要使用截永乐的治疗,病人不需要再做额外的基因的检测,去鉴别是不是属BRCA基因的突变,或者是去鉴别同源重组修复功能是否有缺损。
但对使用三种以上化学治疗失败以后的卵巢癌,假使对最近一次对含铂类化疗有反应,而且使用含铂类化疗有反应之后,6个月以上才才出现疾病恶化,这时候使用截永乐治疗之前,就需要做同源重组修复功能缺损的检测、或者是说BRCA基因检测。基因检测结果为BRCA基因的突变,或者是同源重组修复功能缺损的检测的卵巢的病人,在三种以上化学治疗的情况治疗失败之后,才可以使用使用截永乐。

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研究指出当卵巢癌属于第三及第四期,即便病患接受了完整的手术、以及术后标准疗程的第一线含铂类的化疗后,其后3年内的复发率高达7成以上。这点着实让医师、病患及家属非常困扰。再者一旦产生了复发,往往摆脱不了再复发的阴霾,而且复发的频率更是越来越转趋密集,面临一次又一次复发的时钟更是快转,疾病安好控制的时间越来越短。而且屡屡复发后,可能要再次面对手术以及第二线、第三线等等的化疗,更让患者身心受到不段的打击
正因为临床观察的病程如此缠绵诡谲,一旦确诊卵巢癌后,未来就得无时无刻地面对癌症高复发的威胁。过去对于这种卵巢癌长久治疗所遇到的困境,医界一直想有所突破,但最终经常是无计可施,徒留遗憾及无奈。
但这几年来,由于「维持疗法」观念的出现,以及想法的落实,让卵巢癌治疗的成绩正在大幅地改观。就好像棒球赛中的优质先发投手是致胜与否之很重要因素,然而好的中继投手,更是在固守先前胜利的基础之外,再将领先幅度扩大的必要组件。正如积极有效的维持疗法,才是克服卵巢癌”复发”宿命的有效利器。
所谓「维持疗法」,指的是卵巢癌病患在历经减瘤手术及后续全身性化疗后,接续使用靶向药物,来避免复发,或是延长复发的时间,以期能够拉高存活率。目前「维持疗法」所使用的药物主要分为抗血管新生药物与PARP靶向药物,而PARP抑制剂的临床使用经常需要仰赖基因检测的结果,才能于正确的患者、正确的时机,去使用正确的维持疗法的药物,才能有效控制,让癌症复发的威胁大减。
更多详细的”如何使用PARP靶向药物作维持治疗,好让卵巢癌患者生命露曙光”的内容可以观看本影片。
#卵巢癌
#卵巢癌维持治疗
#PARP
#靶向治疗
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最新乳癌药物Alpelisib介绍
适应症、药效学特性、用法用量、给药方法
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#乳腺癌
自从2010年免疫治疗突破了黑色素细胞癌的治疗困境后,科学家积极地试着将免疫治疗运用在其他的癌症,造就了近来癌症治疗继化学治疗及标靶治疗后,最重要的治疗突破,也逐渐应用于其他癌症,如肺癌,泌尿道癌,淋巴癌,头颈癌,肾脏癌,当然乳腺癌也不例外。
目前也有将免疫检查哨抑制剂运用于乳腺癌的研究。先前提过,因为T细胞能消灭癌细胞的先决条件是必须能够辨识出突变癌细胞抗原,换言之,越怪的癌细胞容易被归为异类(产生新抗原Neoantigen)。尤其是三阴性乳腺癌,被认为最有机会诱发免疫反应,也因此,目前转移性乳腺癌的免疫治疗药物只核准于三阴性乳腺癌。
这边分享一位HER-2阴性、贺尔蒙受体阳性之转移性乳腺癌,历经多线贺尔蒙治疗,包括CDK4/6抑制剂等以及多线化疗失败,生命垂危之年轻患者,使用使用免疫复合性治疗,成功挽回颓势的案例。如何让生命垂危之年轻乳腺癌,成功挽回颓势,以及其治疗的机转与思维将会于影片中一一介绍。
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”知癌抗癌 翻转人生”小学堂首播公告:
题目:
2022年终 谈小细胞肺癌治疗的新进展
首播时间: 2022年10月30日中午12:00 开始
小细胞肺癌在过去20年仅有化疗可用,一旦化疗失效,病人将面临无药可用的窘境。幸好,近年免疫治疗药物的出现,开启了小细胞肺癌的治疗新契机,不仅能加强化疗的治疗效果,也可延长有效治疗的时间,避免或推迟病症恶化。然而时值岁末年终之时,小细胞肺癌还有哪些新进展呢?让肿瘤界的暖男医师陈骏逸娓娓道来。影音内容请见https://youtu.be/1vqIyN2nvug

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这是陈骏逸医师的”知癌抗癌 翻转人生”小学堂 第17集内容
抗体化疗复合体药物(ADC)是目前发展最成熟的魔法子弹,ADC大多是从静脉输注 的方式给与进入人体内, 透过特异性抗体所媒介的途径和非特异性的胞饮作用进入细胞 。 融媒体的酸性和环境和蛋白质水解没会导致抗体偶联药物的 降解,释放的效应分子会随后以DNA插入或抑制微小管合成等方式来诱导癌细胞的死亡 另外部分抗体化疗复合体药物还可以发挥”旁观者效应”, 使得抗体化疗复合体药物所携带的细胞毒杀性化疗可以依靠其高度穿透细胞膜的特性,可以因此进入周遭邻近癌细胞 发生杀伤的作用。
本次节目会以下列的药物分别做一个介绍,以此更浅白地阐述抗体化疗复合体药物的作用机制。
T-DM1是trastuzumab与细胞毒杀姓性药物DM- 1,通过不可裂解的硫醚连接物区偶联而成,是最早 研发出来的抗HER2的抗体化疗复合体药物。 目前可以用于术前辅助治疗后未达病理完全缓解的HER2阳性乳癌的术后强化辅助治疗以及转移性HER-2乳癌。
T-Dxd(Enhertu) 是继T-DM1之后的新一代抗体化疗复合体药物。主要是由 trastuzumab 与拓朴异构梅抑制剂 deruxtecan所组成, 及药物抗体比高达8比1, 远远高于T-DM1。 独特的胜肽联接子的设计,可让该药物在肿瘤细胞中原本就表达上调的溶酶体进行选择性的破坏裂解,导致有效载荷药物优先释放于目标上的癌细胞, 不只保证了这个药物在循环中的稳定性,也保证了在癌细胞中的特异性杀伤性。另外它具有相当高的药物膜渗透性,能够 让释出的有效载荷药物 也能够释放到细胞间隙当中,有助于发挥旁观效益, 产生旁杀的效应这,让其可以在HER2 蛋白低表达的肺癌、胃癌与乳癌当中产生有效的治疗奠定了确切的基础。
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这是陈骏逸医师知癌抗癌翻转人生小学堂的第20集。(影片旁边题目误植 请勿理)
早期HER2阳性乳腺癌术后靶向治疗降低5成复发风险临床证实,这类患者术后使用抗HER2靶向辅助疗法一年,再搭配化疗,能有效降低5成复发风险、6成死亡风险。
针对HER2 阳性病人,术前靶向辅助疗法是使用靶向搭配化学治疗药物,术前辅助性治疗的优点是在手术前缩小肿瘤,使肿瘤较能顺利切除,减少大范围切除可使全乳切除术转变为乳房保留手术,以维持乳房的外观。术前辅助性治疗可以使部分原本无法手术的病人,因而变成可接受乳房保留手术。在术前辅助治疗结束后的手术可能变得较无侵犯性,能增加后续乳房重建的机会,同时减少手术前潜在癌细胞微量转移的可能性。
HER2阳性乳腺癌患者在接受术前辅助治疗后达到病理完全缓解者(pCR),也能显著提高其整体存活率。而术前辅助治疗的另一好处是能提早得知肿瘤细胞对于术前辅助治疗之敏感性(sensitivity)与有效性(efficacy),而病理完全缓解(Pathologic complete response,pCR)可做为后续治疗的配方选择依据,未达到病理完全缓解者,应该于术后更改其他HER2靶向药物。
而至于如何选择靶向药物,是单一靶向、还是双标,还是要用抗体化疗复合体药物-贺癌宁,陈骏逸医师透过艺能界的趣事,潜移默化出其中的道理。
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这是陈骏逸医师知癌抗癌翻转人生小学堂的第21集。
黄立民院长说:
大家为了预防新冠肺炎COVID-19,所以会戴口罩、勤洗手、保持距离,使得呼吸道感染、肠胃道感染的机会降低,因此一些本来容易得到的传染病,例如流感、肠病毒等在这两年都少了许多。
一旦解除防疫限制,民众开始不戴口罩、洗手频率减少、社交距离拉近,其他病毒就会开始流行。由于已经连续两年都较少人感染,可以感染的人数就会变多,这个时候就容易爆发流行,把过去两年没有爆发的流行补回来,所以叫做「免疫负债」,像是还债的概念。所以流感2022年会反扑,当流感疫情升温,2022年可能出现大流行。
癌症治疗会削弱免疫系统,并使癌症患者面临流感衍伸之并发症、重症问题的风险增加。 所以面对流感反扑、疫情大爆发升温前,正在治疗的癌症患者和其他癌友
除了要接种CV19疫苗,需要再接种流感疫苗吗?
且听暖男医师娓娓道来
癌友应该接种流感疫苗吗?
影片连接https://youtu.be/EJr9-0QDCwg

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这是陈骏逸医师知癌抗癌翻转人生小学堂的第18集。
紫杉醇类化疗药物欧洲紫杉醇(多西他赛,docetaxel)已经高度被应用于乳癌的术后辅助、术前新辅助和转移性癌症的治疗。尽管大多数患者对于欧洲紫杉醇(docetaxel)耐受性良好,但欧洲紫杉醇(docetaxel)的毒性可能会限制临床上可以给的药物剂量。
欧洲紫杉醇(docetaxel)的常见副作用包括输注反应、发热性中性白血球减少症、疲惫、体液潴留、间质性肺炎、皮肤和指甲毒性、溢泪和泪管狭窄、胃肠道反应和周边神经病变与周边水肿。
欧洲紫杉醇相关的体液潴留,这是接受欧洲紫杉醇患者出现四肢周边水肿、胸腔积液、心包膜积液和腹水的主要原因。大约有15-34%的乳癌患者接受术后辅助性治疗时会出现欧洲紫杉醇相关的体液潴留。
一般来说中、重度的体液潴留较为少见,据统计乳癌接受欧洲紫杉醇患者约有0.8%、摄护腺癌约有1%、肺癌接受欧洲紫杉醇患者约有1%、头颈癌与胃癌接受欧洲紫杉醇患者约有1%。
欧洲紫杉醇相关的体液潴留,四肢周边水肿所表现症状为四肢肿胀。这种体液潴留的潜在机制之一是因为欧洲紫杉醇导致毛细血管的渗透性增加,造成流体泄漏到周边组织中。
欧洲紫杉醇相关的体液潴留,多在给药后4-5周可能就会出现,这种反应的严重程度与欧洲紫杉醇给药的累积剂量成正比,当欧洲紫杉醇累积剂量超过480mg/m2时候,欧洲紫杉醇相关的体液潴留的机率会大为增加。
而体重会因欧洲紫杉醇相关的体液潴留,大约增加2-3公斤。
在每次欧洲紫杉醇给药前 24 小时和给药后 48 小时内,合并使用类固醇前置与后置用药(分别每天早晚给予dexamethasone 8 mg,共计3日),可以将体液潴留率从 20% 降低至 6%,并提高患者对欧洲紫杉醇的耐受性。
欧洲紫杉醇治疗期间,应建议患者监测手指、脚踝和中腹部区域,是否有积液增加的迹象。
而当出现欧洲紫杉醇相关的体液潴留情况,可以使用利尿剂治疗来缓解症状及限制液体潴留的严重程度,一般建议依照体液潴留严重程度每日给予spirolactone 25-100 mg,并建议同时限制盐分的摄取。
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这是陈骏逸医师知癌抗癌翻转人生小学堂的第22集。
这个单元非常的特殊,是陈骏逸医师于2022年11月17日在卫福部台中医院所做的乳腺癌医疗讲座。
本集内容分为4个部分
1.乳腺癌医疗团队的新思维
2.治疗乳腺癌病患的新思维
3.乳腺癌治疗药物的新思维
- 结论
多专科 多角色的乳腺癌医疗团队的架构出现以后,才可以把病友癌症医疗的完整拼图 给拼凑完成,只要病友的癌症医疗的拼图能够拼得越完整,病友的癌症医疗质量才会越好。
癌症医疗的体系以及照顾的体系,有一些质跟量的结构性的改变
通常采取的是分期与分龄的方式治疗乳腺癌,乳腺癌的病人就是要先看看你是属于停经前、还是停经后的乳腺癌,就好像看电影一样,有分成限制级跟辅导级等等。乳腺癌也采取分型的治疗,根据乳腺癌病理报告当中的荷尔蒙受体以及和HER2的形态,会分成管腔A型 管腔B型 HER2阳性型以及三阳型以及三阴性型。根据不同的分型,乳腺癌的分子分型不同,我们就会给予不同的治疗。
有一个创新的HER2抗体/化疗药物的复合物,叫做优赫得(Enhertu,DS-8201)的药物出现。我们刚刚提到,HER2乳腺癌的病人,要使用HER2的标靶跟化疗药物一起使用,所以有人就把它创新,做了一个让HER2标靶药物跟化疗药物复合在一起,成为共同一个药物的药物,我们医学上又叫ADC。很像有些餐厅是复合式的,又可以吃饭,又可以唱卡拉OK的。
抗体化疗复合体的创新药物优赫得,它的学名叫做trastuzumab deruxtecan,又有人简称DS-820,其实就是以HER标靶抗体-贺癌平为一个基础的结构,而在上面携带有化疗药物-deruxtecan。
HER2阳性乳腺癌病人的肿瘤中,优赫得的基础结构就是一个导弹,就是Trastuzumab(贺癌平),贺癌平就是会去追踪HER2高表达的乳腺癌,重点是这个导弹携带了个炸弹,
#Enhertu
#Deruxtecan
#DS8201
#优赫得
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静脉输注微脂体小红莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了传统化疗-小红莓(Doxorubicin)的抗癌疗效,但却同时可以减轻小红莓(Doxorubicin)的许多且常见的副作用。通过脂质体递送的这种形式,将小红莓(Doxorubicin)缓慢释放到正常组织细胞中,可以大幅减少小红莓(Doxorubicin)的严重脱发、恶心和呕吐、心脏毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏时也不会造成像小红莓化疗药物的皮肤腐蚀性。
传统化疗-小红莓的外渗会导致局部组织坏死,在某些严重情况下,会需要手术切除和皮肤移植。 微脂体小红莓已经被证明是缺乏发泡特性,微脂体小红莓已被归类为刺激物。在微脂体小红莓外渗的患者中,仅观察到外渗导致局部刺激,轻微的水肿和红斑,没有长期的后遗症。
输注微脂体小红莓可以藉由减少药物的剂量或增加给药间隔,来减轻掌跖红肿(简称手足反应)。许多微脂体小红莓的副作用具有可以预测的特征、并且是可以处置的。由于微脂体小红莓的总体毒性较少,让其就显然比起传统化疗小红莓而言,微脂体小红莓可能更适合用于多药物联合的化疗方案。
心脏毒性是传统化疗-小红莓的累积性、剂量限制性的毒性。 当接受小红莓累积剂量(与给药方案无关) 超过450 mg/m2的患者中,会有 5%患者出现充血性心脏的衰竭。在 600 mg/m2 的累积剂量水平下,心脏衰竭的发生率更高达20% 至 25%。 心毒性主要肇因于氧自由基的形成,氧自由基会导致心肌细胞膜的脂质过氧化、心肌病变,最后导致心脏衰竭。而微脂体小红莓确实可以显著降低心脏毒性的发生率,即使累积剂量超过 550 mg/m2。
输注微脂体小红莓患者中分别有 17% 和 8% 的患者会出现恶心和呕吐。在输注后的第二天或第三天,这些患者中只有不到 5% 只出现恶心而没有呕吐。这种延迟发作的恶心,可能与微脂体小红莓的血浆半衰期较长有关,且是小红莓(Doxorubicin)从脂质体缓慢释放到血液循环中所导致的。
根据我们自己和其他人的经验,当微脂体小红莓用于治疗实体肿瘤的患者时,腹泻似乎不是一个重大问题。
AIDS相关的卡波西是恶性肉瘤患者接受微脂体小红莓的化疗中,有 5.5% 会发生口腔念珠菌性粘膜炎。这种副作用在实体瘤患者使用微脂体小红莓中,发生率较高,可能代表潜在疾病过程的表现。
其他口腔粘膜炎最常出现于微脂体小红莓治疗的第 1 或第 2 疗程后。似乎每个疗程的微脂体小红莓平均剂量越高,患者患口腔炎的可能性就越大。事实上,每个微脂体小红莓的平均药物剂量会显著影响到首次发生口腔炎的时间。
白血球减少症是微脂体小红莓最常见的血液学毒性。但其对骨髓的抑制在白血球生长因子的支持下是可处置得来,且很少有患者因中性白血球减少症而停止治疗,且没有累积性骨髓抑制的迹象。而与微脂体小红莓治疗相关的贫血通常是轻微的。
小红莓(Doxorubicin)会造成明显的脱发,然而,微脂体小红莓通常只会引起轻微的脱发,其脱发的总发生率为 8.9%。
微脂体小红莓治疗常见的剂量限制性副作用就是掌跖感觉红肿(或称为手足症候群)。虽然在大多数情况下,手足症候群的反应是轻微的,并且在一到两周内就会消退,但它也可能是严重的且让人衰弱,需要中断微脂体小红莓的治疗。症状包括受压力处的皮肤出现对称性发红,以及较少见的手和脚肿胀。压力点的皮肤,最明显的是手掌和脚底,但在其他压力敏感区域也很明显,主要是小毛细血管破裂和小红莓(Doxorubicin)局部外渗到相邻的皮下组织所导致。另外脂质体可能通过毛细血管后的小静脉渗出到皮肤中,这些小静脉靠近角质形成细胞,当它们滞留在血管壁附近,并存在很长的一段时间,会缓慢释放其内容物,造成暴露到的角质形成细胞出现非特异性发炎症和受损。
微脂体小红莓的治疗剂量和频率,与掌跖红肿发生率和严重程度之间有密切的关系。当微脂体小红莓的治疗起始剂量为 50 毫克/平方米或更高,患者会较易出现掌跖红肿。然而,每 4 周注射剂量为 45 毫克/平方米的微脂体小红莓,反而显著降低了掌跖红肿的发生率。在这个剂量水平下,没有患者出现严重等级的掌跖红肿。然而在出现 1 级或 2 级掌跖红肿毒性的最初迹象时,就停止微脂体小红莓的治疗,而不是让其朝向严重等级的毒性发展。
对狗的研究发现,掌跖红肿的发生率和严重程度与给药间隔有直接相关性。因为从皮肤上清除 微脂体小红莓,至少需要 3 周,如果微脂体小红莓的给药频率高于每 3 周一次,则可能会发生微脂体小红莓的蓄积性皮肤毒性。
预防手足红肿反应的最初发生,并在出现手足红肿反应后立即给予适当治疗至关重要。应鼓励微脂体小红莓治疗期间,患者应该穿宽松的鞋子和衣服,以及避免可能导致毛细血管损伤的剧烈活动。冰敷手与足掌心可以藉由诱导血管收缩和减轻发炎反应,来预防手足红肿反应。也有人建议使用自由基清除剂,例如pyridoxine.。
接受静脉输注微脂体小红莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin) 的患者,特别是首次微脂体小红莓治疗的患者,可能会抱怨突然出现以下一种或多种的症状:潮红、面部肿胀、头痛、背痛、寒战、头晕(这点与轻度低血压的产生有关)、胸部闷痛和喉咙发紧,和呼吸急促等等不良反应。这些不良反应在医学上称为”输注相关的急性反应(Infusion-related acute reactions)”。
这种反应在化疗药物微脂体小红莓的早期临床药物开发的研究中,首次被发现。当时化疗药物微脂体小红莓透过” piggyback “给药(也就是将化疗药物微脂体小红莓药物注入已经有的静脉输液管内),且快速给药。
进一步的临床经验证实,降低微脂体小红莓的脂质体药物颗粒进入血流的速度,就会降低这种毒性。
如果使用的中央静脉输液管(例如:Port-A)输送微脂体小红莓化疗药物,由于药物进入血液循环的速度较周边静脉给予更快,所以输液相关的急性反应可能会更频繁地出现。
微脂体小红莓的输液相关急性反应基本上是很少发生,会发生的话,最有可能出现在第一次输注时,如果首次治疗没有出现,则在随后的疗程中往往就不会发生。
一项大型研究中, 705 名使用微脂体小红莓治疗的患者中,仅有 48 名 (比例为6.8%) 中观察到输液相关的急性反应,并且仅在第一个治疗疗程中观察到。
而出现微脂体小红莓的输液相关急性反应的患者,通常会描述出现类似”龙虾颜色的红” (lobster red),或出现广泛泛红的皮肤颜色,像是极度晒伤。这种潮红并不会瘙痒,虽然它可能会令患者感到担忧,但它通常会在几分钟内消失。
当使用生理食盐水去稀释微脂体小红莓(也就是用生理食盐水泡置微脂体小红莓),而不是葡萄糖溶液去泡置时,也会观察到了微脂体小红莓的输液相关急性反应的现象,而且即使用生理盐水冲洗静脉输液管时,也有可能导致微脂体小红莓的输注相关急性反应的发作。
幸好,若是以相同的微脂体小红莓剂量去再次地重新挑战(Rechallenging),患者通常不会再次发生该现象,所以不需要因为输注相关急性反应,就中断原本的药物治疗。
因此,微脂体小红莓的输注相关急性反应被称做是“假性的过敏”反应,因为重新挑战、再次用药,是可以改善输注相关的急性反应。然而,虽然输注相关急性反应看起来很像是组织胺的效应,但显然的是其与组织胺的释放并无关系。
要如何避免微脂体小红莓的输注相关急性反应呢?
通常可以通过降低微脂体小红莓的输注速度,以及在输注的头1个小时内只给药前 25% 的药物剂量,然后剩余的剂量在接下来的 1-1.5个小时内给药。
之后所有随后的疗程,微脂体小红莓的输注都可以在 1-2 小时内提供总剂量。
根据研究报导,抗组织胺药物Diphenhydramine 和外用类固醇药膏,可以有效缓解输液相关的局部反应。
此外,微脂体小红莓的药物应在葡萄糖溶液中进行预稀释,尽量减少不良的混合,以及降低输注速度,与避免微脂体小红莓以更加浓缩的形式,“流入”输注管线的机会。
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化疗药物多西他赛(Docetaxel)已经高度被应用于乳腺癌的术后辅助、术前新辅助和转移性癌症的治疗。
尽管大多数患者对于多西他赛(Docetaxel)(docetaxel)耐受性良好,但多西他赛(Docetaxel)(docetaxel)的毒性可能会限制临床上可以给的药物剂量。
多西他赛(Docetaxel)(docetaxel)的常见副作用包括输注反应、发热性中性白血球减少症、疲惫、体液潴留、间质性肺炎、皮肤和指甲毒性、溢泪和泪管狭窄、胃肠道反应和周边神经病变与周边水肿。
多西他赛(Docetaxel)相关的体液潴留,这是接受多西他赛(Docetaxel)患者出现四肢周边水肿、胸腔积液、心包膜积液和腹水的主要原因。大约有15-34%的乳腺癌患者接受术后辅助性治疗时会出现多西他赛(Docetaxel)相关的体液潴留。
一般来说中、重度的体液潴留较为少见,据统计乳腺癌接受多西他赛(Docetaxel)患者约有0.8%、摄护腺癌约有1%、肺癌接受多西他赛(Docetaxel)患者约有1%、头颈癌与胃癌接受多西他赛(Docetaxel)患者约有1%。
多西他赛(Docetaxel)相关的体液潴留,四肢周边水肿所表现症状为四肢肿胀。这种体液潴留的潜在机制之一是因为多西他赛(Docetaxel)导致毛细血管的渗透性增加,造成流体泄漏到周边组织中。
多西他赛(Docetaxel)相关的体液潴留,多在给药后4-5周可能就会出现,这种反应的严重程度与多西他赛(Docetaxel)给药的累积剂量成正比,当多西他赛(Docetaxel)累积剂量超过480mg/m2时候,多西他赛(Docetaxel)相关的体液潴留的机率会大为增加。
而体重会因多西他赛(Docetaxel)相关的体液潴留,大约增加2-3公斤。
在每次多西他赛(Docetaxel)给药前 24 小时和给药后 48 小时内,合并使用类固醇前置与后置用药(分别每天早晚给予dexamethasone 8 mg,共计3日),可以将体液潴留率从 20% 降低至 6%,并提高患者对多西他赛(Docetaxel)的耐受性。
多西他赛(Docetaxel)治疗期间,应建议患者监测手指、脚踝和中腹部区域,是否有积液增加的迹象。
而当出现多西他赛(Docetaxel)相关的体液潴留情况,可以使用利尿剂治疗来缓解症状及限制液体潴留的严重程度,一般建议依照体液潴留严重程度每日给予spirolactone 25-100 mg,并建议同时限制盐分的摄取。
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最新乳癌药物Alpelisib介绍
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当基因检测报告显示出现了这类MSI-H(微卫星状态高度不稳定)基因突变的结果,其分子生物学的意义: 表示癌细胞内的错误修复系统中 执行修复功能的蛋白(MMR)有缺陷。当癌细胞错误修复系统中执行功能的蛋白功能异常或缺陷时候,会有什么特殊的变化? 会因其DNA错配修复功能缺失,导致细胞内突变大量推积,产生很多新抗原,使得免疫治疗药物在这种环境下比较容易发挥作用。
所以微卫星高度不稳定(MSI-H)型的肿瘤对于免疫治疗会有效,是现在MSI-H肿瘤,无论是晚期后线治疗、还是晚期一线治疗的探索以及术前辅助性治疗方面,都取得了不错的效果。
手术前辅助免疫疗法在几种癌症中显示出极有潜力的治疗反应。 对于大肠直肠癌 ,NICHE 1 是第一个显示 100% 的MSI-H的肿瘤,对于术前辅助免疫治疗有病理上肿瘤消失反应的新研究。
而在NICHE-2临床试验中,MSI-H大肠直肠癌患者接受短期手术前辅助性使用Nivo与Ipi的免疫疗法,MPR 率为 95%,pCR 高达67% 。
MSI-H大肠直肠癌患者接受术前辅助免疫疗法有很大的潜力成为标准治疗,且更有机会成为保留器官的治疗方法。
一项美国的最新研究显示,有12位的第2与第3期直肠癌且是MSI-H或DNA错误修复功能有问题的直肠癌患者,接受了6个月的PD-1免疫检查点抑制剂药物「dostarlimab」,接受药物治疗后,并不需要另外的化疗、手术。
在6-25个月的追踪期间,100%的患者使用磁振造影、正子扫瞄、内视镜检查都找不到肿瘤,且无复发迹象。
且此药物副作用较轻,并没有出现3级以上的严重不良事件,最常见的副作用为皮疹、疲劳、恶心感,只有1名患者出现甲状腺功能异常。
免疫检查点抑制剂药物可以让第2期或第3期的MSI-H直肠癌病患达到完全治愈,是非常罕见的,这是振奋人心的好消息。
当基因检测报告中的MSI-H(微卫星状态高度不稳定)结果,对癌症治疗的指导意义如下:
- 判断疾病的预后
- 预测化疗疗效,特别是5-Fu
- 辅助判断遗传性癌症林奇式症候群
- 指导免疫治疗
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对于爱玩捉迷藏的原发灶不明转移癌(CUP) 基因检测协助治疗的案例解析
原发灶不明转移癌(CUP)顾名思义,就是一个爱玩捉迷藏的顽童癌症。
而且是玩捉迷藏的高手,让医生费尽九牛二虎之力,也找不到癌症的起源处。
原发灶不明转移癌(CUP)(医学上简称CUP)定义为经活体切片证实的恶性肿瘤,尽管进行了全面性评估,但仍然没有确定的原发位置的癌症。
原发灶不明转移癌(CUP),当转移癌症出现,但是原发位置不明的癌,就称之为”原发灶不明转移癌(CUP)症”,
这种癌症像极了爱玩捉迷藏的顽童,似乎身上到处都有其踪迹,但却不知道癌症的起源位置躲在哪里。
原发灶不明转移癌(CUP),是一种罕见且难搞的癌症。
尽管由于原发灶不明转移癌(CUP)的定义有所不同,确切的发病率未知,但原发灶不明转移癌(CUP)症是一种异质性高的癌症,原发灶不明转移癌(CUP)大约占所有癌症的3-5%。
根据美国癌症协会估计,2017年有33,770例之原发位置不明的癌症病例被诊断出来。
随着诊断及确定恶性肿瘤的主要发源部位的医疗能力的改善,预计这一比例会减少,
尽管如此,目前原发灶不明转移癌(CUP)在诊断和选择治疗方面仍然存在临床挑战。
而原发位置不明的转移癌之治疗模式这么多年来没有太大转变,目前第一线治疗多为以含铂和/或紫杉醇类的细胞毒杀性化疗,但预后差。
这些患者的预后不良,总体生存期通常少于1年,
原发灶不明转移癌(CUP)症的定义为身体存在有转移性疾病、但未发现原发肿瘤。根据ESMO(欧洲肿瘤内科医学会)对原发灶不明转移癌(CUP)症,按照病理分为五类:
- 高分化和中分化腺癌、
- 低分化癌(包括低分化腺癌)、
- 鳞状细胞癌、
- 神经内分泌分化癌
- 未分化肿瘤。
大体来说,原发灶不明转移癌(CUP)症的预后不佳,中位存活期为6-12个月。
根据患者体能状态和LDH分成二个预后的亚组:
体能状态良好、LDH正常患者的中位存活期约为1年;
LDH升高或体能状态不佳患者的中位存活期约4个月。
基于研究发现,原发灶不明转移癌(CUP)症若肿瘤仅限于淋巴结时,腺癌最常见的组织学型态,大约占1/3,中位存活期约有8个月,只有15%-20%的预后尚称良好。
原发灶不明转移癌(CUP)症常见于老年,中位发病年龄为65岁。
MD Anderson癌症中心对原发灶不明转移癌(CUP)症的回顾性研究发现,年轻患者的原发灶不明转移癌(CUP)症患者,中位发病年龄为35岁,且7成以腺癌为主,
最常见发现原发癌症部位为胆道,预后不好,中位存活是低于1年。
原发灶不明转移癌(CUP)的患者经常具有多种组织学肿瘤类型和临床表现的转移癌。
而原发位置不明的转移癌代表了具有不同生物学的异质性高的恶性肿瘤,通常会有显著的临床症状、早期出现转移性疾病和高死亡率的特征。
原发灶不明转移癌(CUP)的治疗, 近年来取得相当重大的进展。
而目前原发灶不明转移癌(CUP)的治疗已经取得了重大进展,非常适合通过基因组、转录组和免疫组学的分析,发现其特异性的改变后,进行匹配的药物治疗。
当如果因此而确定癌症的主要来源部位,更可以进行针对特定部位与致癌驱动基因与免疫微环境的因素进行治疗。
以下跟各位分享 来自临床医师癌症杂志藉助基因检测
帮助原发灶不明转移癌(CUP)症患者 找到治疗方向的实证。
临床医师癌症杂志(A Cancer Journal for Clinicians)于2022年介绍了一例原发灶不明转移癌(CUP)患者,
根据血液基因检测(使用 ctDNA)的分析结果,采用FGFR抑制剂Pemigatinib(培米替尼)搭配免疫检查点抑制剂pembrolizumab(帕博利珠单抗)治疗已经7个月,且目前肿瘤现在 仍在持续缩小中的实证。
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最新乳癌药物Alpelisib介绍
适应症、药效学特性、用法用量、给药方法
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癌症免疫治疗药物主要有PD-L1与PD-1免疫检查点抑制剂两大类。
大家可能觉得,这两种药物其实是针对同一免疫通路的两个作用点,机制上似乎是一致的。
其实不然,两者之间存在着一定的区别,
无论是在药物设计、作用机制到临床疗效,甚至抗药性的处理上都有不同之处。今天就全面给大家分析PD-1与PD-L1之间的不同。
PD-1(全名是programmed cell death protein 1,中文叫程序性死亡受体1型),是活化的T细胞表达的免疫检查点受体,是一种重要的免疫抑制分子。
PD-1透过向下调节免疫系统对人体细胞的反应,以及通过抑制T细胞的炎症活动来调节免疫系统并促进自身耐受。可以藉此机制来预防自体免疫疾病,但它也可以防止免疫系统去杀死癌细胞。
PD-1可以在T细胞、B细胞等免疫细胞表面表达。
不过在T细胞未活化时,几乎是不会表达PD-1的,只在T细胞活化之后,PD-1才表达在T细胞表面。
PD-L1是PD-1的配体,PD-L1与抑制免疫系统是有关连的,可以传导免疫抑制性的信号。而狡猾的癌细胞会表达出PD-L1,一旦PD-1和PD-L1结合后,便会向T细胞传递负向调控信号,导致T细胞无法识别癌细胞,癌细胞从而实现“逃脱免疫” 的不可能任务。
PD-L1除了会表达在癌细胞的表面,癌细胞达成免疫逃逸的任务。还会在IFN-γ刺激下,表达在抗原呈递细胞(树突细胞、巨噬细胞等),以及血管内皮细胞的表面。
癌症免疫治疗药物中的PD-L1与PD-1免疫检查点抑制剂,透过阻断PD-1/PD-L1途径的治疗,目前已经成为癌症免疫治疗的焦点。PD-L1与PD-1免疫检查点抑制剂会阻断PD-1与PD-L1的结合,进而恢复T细胞的抗肿瘤活性,进而重新激活T细胞,杀伤癌细胞。一旦抗肿瘤免疫机制重新建立,就可以产生持久的抗肿瘤效应。
PD-L1与PD-1免疫检查点抑制剂有何差异?
- 药物结构不同
PD-1免疫检查点抑制剂大多为IgG4抗体,药物作用在T细胞,PD-1免疫检查点抑制剂影响的是免疫T细胞的功能。IgG4抗体结构稳定性较差,因此几乎所有的PD-1抑制剂会进行了修饰增加稳定性。而不够完美的修饰,可能会导致不良反应的发生。
PD-L1免疫检查点抑制剂大多为IgG1抗体,药物作用在癌细胞,PD-L1免疫检查点抑制剂影响的是癌细胞。IgG1抗体是药物最常用的单株抗体,半衰期长,稳定性好。
- 作用机制不同
PD-1免疫检查点抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合,阻断PD-1:PD-L1/PD-L2的结合,解除对T细胞活化和增殖的抑制,使肿瘤特异性T细胞恢复成活化的状态,恢复T细胞的杀伤功能;PD-1免疫检查点抑制剂同时阻断了T细胞表面的PD-1与免疫细胞表面的PD-L1、PD-L2结合,可能会增加潜在自身免疫反应风险。
反观PD-L1免疫检查点抑制剂相比PD-1抑制剂,该药物会同时结合肿癌细胞与抗原呈递细胞表面的PD-L1,整体免疫疗效更强,恢复T细胞介导的抗肿瘤免疫作用,且不影响PD-L2的生理功能。
PD-L1免疫检查点抑制剂具有阻断癌细胞表面PD-L1与T细胞表面B7-1的结合能力,较为有利于全面启动T细胞;抑制树突状细胞表面的B7-1分子与T细胞上自身高表达的PD-L1结合,可以解除树突细胞的自我抑制,进一步强化抗癌免疫反应;PD-L1免疫检查点抑制剂会定向阻断PD-L1与PD-1的结合,进而保留巨噬细胞PD-L2的生理功能,避免免疫性肺炎等副作用的发生。
- 副作用不同
PD-L1免疫检查点抑制剂与PD-1抑制剂相比,PD-L1免疫检查点抑制剂的3级以上副作用的发生率较低,可能和PD-L1免疫检查点抑制剂还保留了PD-L2通路有关,维持巨噬细胞PD-L2的局部稳定状态,减少相关副作用的发生。
- 针对具有EGFR/ALK突变的非小细胞肺癌之疗效不同
EGFR/ALK突变的肺癌,并不适合使用免疫治疗,不仅疗效低,而且还容易出现肿瘤超进展、严重副作用等负面情况。而对该类肺癌患者使用PD-L1免疫检查点抑制剂进行免疫治疗,却能明显获益。
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新型ADC药物–德曲妥珠单抗 用于乳腺癌术前辅助性治疗的研究进展
什么是乳腺癌手术前的辅助性治疗?
通常医师针对非转移性的乳腺癌会以手术方式治疗,也就是根除肿瘤的疗法。在进行乳腺癌手术前给的药物治疗,就是手术前的辅助性治疗。这种治疗方式有一个非常专业的称呼就是「新辅助化学治疗」或是「前导式化学治疗」;或者是「新辅助HER2标靶治疗」或是「前导式HER2标靶治疗」。也有的荷尔蒙受体阳性/HER2受体阴性乳腺癌患者,会进行手术前的辅助性的抗荷尔蒙治疗方案。
为什么要做手术前的辅助性的药物治疗呢?
有两个原因:
第一点、就是要提高病人进行乳房保留手术的机会。
藉由手术前辅助性的药物治疗,可以缩减肿瘤的体积及降低癌症的期别,让手术的安全切除范围可以增加,减少因为大范围手术切除所衍生的并发症,也可以让想保留乳房的患者,更有机会进行乳房保留的手术。
第二,医师藉由手术前的辅助性的药物治疗,可以清楚观察到肿瘤对治疗药物的反应,随时修正治疗方向。
如果治疗反应不好,医师可以换用其他的药物或是治疗方式,让患者争取疗效,又可以避免承受不必要的药物副作用。
除此之外,术前的药物治疗也能提供很好的研究平台,可以促进医学的进步,帮助更多的病人。医师会在给药前后及手术前后将肿瘤切片进行研究,寻找可用于预测药物效果的生物标记。
而手术前的辅助性治疗的效果,临床上是藉由病理化验去检视,术前辅助性治疗后残留肿瘤的大小和淋巴结转移的状态来判别。
所谓的”达到病理学上的肿瘤完全消失”,医学上简称为pCR,就是术前辅助性治疗后,乳房没有癌细胞的残留,且腋窝淋巴结也无任何癌细胞转移的状态。
尽管荷尔蒙受体阳性/HER2受体阴性的乳腺癌患者,接受手术前的辅助性治疗的疗程后,或许有些患者可能发生病理学上的肿瘤缩小,但在手术前的辅助性的化疗或是手术前的辅助性的抗荷尔蒙治疗方案下,真正能够达到病理学上肿瘤的完全消失的比例根本不到10%,治疗效果显然远差于三阴性乳腺癌及HER2阳性的乳腺癌。
所以目前荷尔蒙受体阳性/HER2受体阴性的乳腺癌患者,亟需更有效的手术前的辅助性治疗。
2022年的第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会大会上,来自哈佛大学麻省总院Aditya Bardia教授,报告了一项属于第2期、名为TALENT(又称为TRIO-US B-12)的临床试验的初步分析结果。
该项研究目的在于:
评估荷尔蒙受体阳性/HER2受体低表达的早期乳腺癌患者中, 随机分配使用”德曲妥珠单抗”的单一药物,或是”德曲妥珠单抗”加上抗荷尔蒙药物组合的,作为手术前的辅助性治疗的临床疗效和安全性。
荷尔蒙受体阳性的乳腺癌中HER2受体低表达的亚型,也就是HER-2 IHC(免疫组织化学染色)的评分为 1+,或是2+、但HER-2 FISH(免疫荧光染色)为阴性者,大约占了荷尔蒙受体阳性乳腺癌的60%~70%。
Aditya Bardia教授使用德曲妥珠单抗,作为荷尔蒙受体阳性/HER2受体低表达的早期乳腺癌患者,手术前的辅助性治疗。研究中这类亚型患者接受了”德曲妥珠单抗”。德曲妥珠单抗也称为DS-8201,是一种新型ADC药物,该药物是HER2标靶与化疗药物复合在一起的复合体药物。
”德曲妥珠单抗”日前已经被美国FDA核准可以用于荷尔蒙受体阳性/HER2受体阳性,或是HER2受体低表达的转移性乳腺癌患者。
该项试验的研究方法如下:
收录的患者具有以下特征:既往未接受过任何乳腺癌治疗,病灶为可以手术的早期浸润性、非复发性的肿瘤,乳腺癌分子亚型为荷尔蒙受体阳性/HER2受体低表达的早期乳腺癌,患者肿瘤病灶>2 cm。在该试验的第1阶段,患者先以1:1的比例,随机分配,A组为接受”德曲妥珠单抗”的单药治疗,而B组是接受”德曲妥珠单抗”搭配芳香化酶抑制剂(简称AI)的组合式治疗。
根据最初治疗方案的设计,患者共接受6个疗程的治疗。2022年2月试验治疗方案进行了修订,新入组的患者以及尚未接受手术的患者,其治疗疗程数目从6个增加至8个疗程。此外,被分配至B组的患者(包括男性乳腺癌患者和停经前/近停经期的女性乳腺癌患者)会同时接受促性腺激素释放激素激动剂(简称停经针)的治疗。
该项研究结果证实:
结果发现A组患者使用手术前的德曲妥珠单抗的辅助性治疗后,肿瘤总体缓解率高达68%; 25名受试者,其中有2例为治疗后、临床上的肿瘤完全消失、15例为治疗后、临床上的肿瘤部分消失。
而B组患者接受术前新型ADC药物与抗荷尔蒙药物组合的辅助治疗的患者,其肿瘤总体缓解率也有58%!24名受试者,其中有2例为治疗后、临床上的肿瘤完全消失、14例为治疗后、临床上的肿瘤呈现部分消失。
德曲妥珠单抗的术前辅助性治疗后,手术取下来的肿瘤中,其HER2受体的表达程度是否会变化呢?
该研究的分析发现,有49%的患者HER2受体的表达程度发生了变化。在发生变化的患者中,大多数患者 (大约有88%) 、HER2受体的表达程度出现降低的情形。
安全性方面:
大约有1.7%的患者出现2级的间质性肺病(简称ILD)的副作用,但在停止德曲妥珠单抗的治疗11天后,间质性肺病就消退了。
A组和B组患者最常见的严重等级的治疗相关副作用,包括低血钾症、腹泻、中性白血球减少、疲惫、头痛、呕吐、脱水和恶心。
至资料截止日期,有5%的患者因治疗相关副作用减低药物治疗的剂量;1例患者发生2级的间质性肺病;无心肌病病例;3例患者因治疗相关副作用而停药。
在荷尔蒙受体阳性/HER2受体低表达的早期乳腺癌患者中,这是第一个于手术前的辅助性使用”德曲妥珠单抗”为主的治疗,探讨”德曲妥珠单抗”的疗效和安全性。
研究评估的结果,显示了”德曲妥珠单抗”在荷尔蒙受体阳性/HER2受体低表达的早期乳腺癌,初步证据显示手术前的辅助性治疗确实一定程度有临床上肿瘤缩小的效果,且其相关副作用也与既往德曲妥珠单抗的研究报告是一致的。
新型ADC药物–德曲妥珠单抗,宛如一匹大“黑马”,从荷尔蒙受体阳性/HER2受体阳性,或是HER2受体低表达的转移性乳腺癌的国度中,大辣辣地杀入荷尔蒙受体阳性/HER2受体低表达的早期乳腺癌患者,术前辅助性治疗的领域内!
但手术前的辅助性”德曲妥珠单抗”的治疗方案,是否能够达到病理学上完全消失比例的大幅提升,有待更进一步的数据分析。
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首先,世界权威癌症中心在斯隆凯特琳纪念癌症中心 (MSK)强烈建议:符合条件的癌友应该尽快接种新冠双价次世代疫苗的追加剂(指的是台湾称为莫德纳双价BA.4/5次世代疫苗),以便尽可能得到保护力,让癌友免于遭受 COVID-19 的 Omicron变异株的侵害。
莫德纳双价BA.4/5次世代疫苗的“双价”一词,意味着莫德纳双价BA.4/5次世代疫苗是针对两种 COVID-19 的病毒株,主要是针对2020 年初在美国首次出现的原始毒株(武汉病毒株),以及最近于 2022 年夏季出现的 Omicron 变异株的 BA.4 和 BA.5。莫德纳双价BA.4/5次世代疫苗仍然是 mRNA 疫苗,其产生保护力的免疫机转方式与第一代疫苗是完全相同,但它们有略微更新,以增加针对 Omicron BA.4/5 病毒变异株的保护。
由于 COVID-19 病毒株不断地在变种,因此公卫防疫部门认为新冠疫苗必须要跟上步伐。
但这并不是一种新的抗疫方法。 因为每年都会出现新的流感毒株, 科学家研制出针对每年流行这些病毒株的季节性流感疫苗。
而美国FDA 一直在为 COVID-19 疫苗制定相同的计划,现在已经迈出了重要的第一步:科学家们将定期生产更新的疫苗,以便人们针对正在传播或预计会流行的新冠病毒株会有最好的保护力。
所以莫德纳双价BA.4/5次世代疫苗是针对现在全球大流行的Omicron BA.5病毒株所设计的次世代疫苗,莫德纳双价BA.4/5次世代疫苗是用BA.1双价疫苗的人体实验,和BA.4/BA.5次世代疫苗的动物实验,两者相互桥接、评估有效,因为病毒变异速度很快,要做人体临床试验缓不济急,加上国内正流行BA.5,因此台湾疾病管制中心通过紧急授权使用莫德纳双价BA.4/5次世代疫苗。
目前全世界BA.4/BA.5次世代疫苗的厂牌有BNT和莫德纳,而台湾中央流行疫情指挥中心核准莫德纳双价BA.4/5次世代疫苗适用于12岁以上的青少年和成年人,第三剂疫苗起即可选择施打次世代疫苗,并要与第二剂(基础剂)或第三剂(第一次追加剂)间隔至少3个月才能施打。
且台湾中央流行疫情指挥中心表示,莫德纳双价BA.4/5次世代疫苗预计于2022年12月2日起,提供已完成接种莫德纳或BNT基础剂之满6岁至11岁儿童作为追加剂接种;另对于满5岁至未满6岁儿童,则提供单价BNT疫苗(儿童剂型)作为追加剂接种,以追加提供免疫保护力。
针对免疫不全/免疫低下的对象,若已完成2剂基础剂接种但未接种基础加强剂,是否可直接以莫德纳双价BA.4/5次世代疫苗作为追加剂接种的问题? 中央流行疫情指挥中心认为是可以的,但请与前一剂基础剂接种间隔至少3个月以上后,再接种莫德纳双价BA.4/5次世代疫苗作为追加剂。
如果先前已经打过BA.1次世代疫苗的癌友,还可以再打莫德纳的双价BA.4/5次世代疫苗吗?根据台大儿童医院院长黄立民医师指出,这两种疫苗不会冲突,是可以接续施打莫德纳双价BA.4/5次世代疫苗,但2剂需要间隔3个月。
如果先前癌友曾经染疫,请于康复3个月后即可以接种莫德纳双价BA.4/5次世代疫苗。
2022年冬季台湾地区最流行的病毒不是新冠,反而是流感。所以癌友想要接种流感疫苗,可以在接种流感疫苗的同时接种莫德纳的双价BA.4/5次世代疫苗吗?当与其他疫苗一起接种时,所有 COVID-19 疫苗(包括加强剂)都是安全有效的。 在常规疫苗接种和 COVID-19 疫苗之间没有建议的具体时间间隔。 最重要的是您可以考虑同时接种了这两种疫苗。但无论是在同一天还是不同的日子,这是您的选择。如果选择在同一天接种这两类疫苗,建议在不同的手臂进行注射。
至于许多公卫流行病专家认为,新冠染疫后通常3个月内不会反复感染,而且万一重复感染,新冠症状会比上次轻微,且RNA病毒一般来说越变异、毒性会越低,最后可能像感冒一样,重症、死亡率会变低,所以不一定需要每隔一阵子施打疫苗。但这边指的是免疫力健全者,而处于免疫不全/免疫低下的癌友,应该身上经常保持及时可用的新冠抗体,应该多打几次的新冠疫苗,好来养出更多的免疫记忆抗体,让癌症治疗期间,可以免于新冠重症的困扰,所以处于免疫不全/免疫低下的癌友,有疫苗就去打吧!
最后,mRNA疫苗技术让新冠疫情有了积极的防卫性武器,但这项科技可能继续为人类医疗带来惊奇,近日莫德纳个人化癌症疫苗在第二期临床试验中,在收录150人的临床试验中,结合莫德纳个人化癌症疫苗以及免疫检查点抑制剂pembrolizumab的疗程,可以将复发或死亡的风险降低约44%,成功地降低最致命黑色素瘤患者的复发率。人类对抗癌症的战争,可能即将结由mRNA疫苗技术改写。
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陈骏逸医师的癌归于好医学教育频道(原癌症新观点)
“知癌抗癌 翻转人生小学堂”第30集首播公告
节目名称:
癌友感染新冠 原本的癌症治疗该怎么办?
首播时间:2023年02月24日 20:00
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节目介绍:
在患有 COVID-19 的癌症患者中,死亡率似乎主要由年龄、疾病的晚期和癌症治疗所决定。
关于对急性 COVID-19 患者和正在从 COVID-19 中康复的患者,如何重启与进行原本的癌症治疗,决定应该根据目前权威机构所建议的原则以及癌有具体情况做出; 临床医生应考虑化疗的适应症、治疗目标以及患者对治疗的耐受史。
陈骏逸医师于本集会告诉癌友感染新冠,原本的癌症治疗该怎么办?
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最新乳癌药物Alpelisib介绍
适应症、药效学特性、用法用量、给药方法
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陈骏逸医师YouTube首播公告:
关于早期肺癌 免疫治疗在2022年有哪些新的进展?
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2023年2月11日(周六)20:00 开始
手术前使用免疫疗法 提升肺癌患者存活率
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最新乳癌药物Alpelisib介绍
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美国FDA于2021年核准KRAS小分子抑制药物Sotorasib,可用来治疗晚期或转移性的KRAS G12C 基因突变晚期非小细胞肺癌患者。
Sotorasib的商品名为Lumakras,属于RAS GTPase 家族的抑制剂,可用来治疗在KRAS G12C 这个位置有基因突变的非小型细胞肺癌,让KRAS G12C维持在不活化型态(与GDP结合之型式)。
一项多中心非双盲的临床试验CodeBreaK 100中,124位已经接受过其他治疗却失败的晚期及转移性KRAS G12C 基因突变晚期非小细胞肺癌患者,每天口服Sotorasib 960毫克,直到疾病持续恶化或出现不可接受的毒性为止,评估其有效性及安全度。结果为:Sotorasib治疗的种关客观反应率为36%,治疗有效期则长达10个月,这对有KRAS G12C基因突变的晚期及转移性非小型细胞肺癌患者来说,是个非常好的消息。
每天口服一次,每次960毫克Sotorasib,超过20%受试患者会出现的副作用包括:恶心、呕吐、疲倦、肌肉或骨骼疼痛、咳嗽及肝毒性等;至于血液检验数值异常且比率超过25%的不良反应,则有淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶指数上升、丙氨酸转氨酶指数上升、钙浓度下降、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加,以及钠和钾的浓度减少等。
另一个KRAS小分子抑制药物 adagrasib ( Krazati),通过选择性高亲和力、共价结合方式抑制KRAS G12C突变体,让KRAS G12C维持在不活化型态(与GDP结合之型式),从而发挥抗肿瘤活性。美国FDA于2022年12月宣布加速批准Mirati Therapeutics公司的KRAS G12C抑制剂Krazati(adagrasib)上市,用于治疗经FDA批准的检测方法确定的具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者,这些患者之前至少接受过一次全身治疗。Krazati(adagrasib)是继Lumakras(sotorasib)之后FDA核准上市的第2款KRAS G12C的肺癌标靶药物。
2022年欧洲肿瘤内科学会年会免疫肿瘤学大会报告了一项更新的研究,乃评估KRASG12C抑制剂与PD-1/L1免疫检查点抑制剂合并作为具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者之第一线治疗的资料。
共有75名患者被收录该研究;并可评估安全性,临床上可评估患者中,adagrasib与pembrolizumab在所有PD-L1亚组中,显示出初步临床活性,治疗的客观缓解率为49%。
总体而言,Sotorasib与adagrasib用来治疗晚期KRAS G12C有基因突变的非小型细胞肺癌患者身上,为他们打开一扇希望之窗。
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最新乳癌药物Alpelisib介绍
适应症、药效学特性、用法用量、给药方法
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原发位置不明癌症是一种经充分检查和评估后 仍然无法明确其原发灶的转移性癌症。原发位置不明癌症为一种高异质性的肿瘤,约占所有恶性肿瘤的3%~5%,好发于肺、淋巴结、骨骼、肝脏、纵膈腔、腹腔等部位。根据临床病理特征和预后情况,原发位置不明癌症可分为预后良好亚型和预后不良亚型。
大多数癌症患者的5年生存率在过去10年有了明显提升,但是预后不良亚型之原发位置不明癌症的1年生存率仅有25%~55%。目前经验性化疗仍是预后不良亚型之原发位置不明癌症的主要治疗手段。
原发位置不明癌症诊治上的难点在于肿瘤原发部位无法明确、病理组织类型也呈现多样化、且化疗的疗效欠佳。
原发位置不明癌症是一群包含不同组织起源和多种病理类型的高度异质性肿瘤,很难在原发位置不明癌症中挖掘出广泛性表达的共同靶点,但不定组织类型(Tissue-Agnostic Treatment) 的新治疗模式 ,为原发位置不明癌症开启一扇窗。而单一的靶点或生物标记物在原发位置不明癌症中的比例较低,但是原发位置不明癌症整体具有明确可靶向的标靶治疗的基因改变比例可达到30%。
免疫治疗已在原发位置不明癌症中观察到良好的抗肿瘤活性,同时越来越多的泛癌种通用型的标靶药物陆续投入可以应用于原发位置不明癌症的临床处置,免疫治疗和标靶治疗是原发位置不明癌症的未来主要治疗方式。
结合分子生物学特征及基因检测其基因表达型式,有助于预测原发位置不明癌症的源发来源,尔后基于预测原发部位所衍生的标准治疗对原发位置不明癌症是否有生存获益仍具需要进一步验证。
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癌症是国人十大死因首位,且罹癌人数逐年升高。但肺炎已经连续3年是国人十大死因的第三位,而且也是成人族群的重要的住院及死亡原因之一,对整个医疗体系会造成沉重的负担。
肺炎是下呼吸道受到病毒或细菌的感染,肺炎可以分成小区型肺炎 (community-acquired pneumonia, CAP)、医療照护相关肺炎
(health care–associated pneumonia, HCAP)两种的分类。其中台湾的小区型肺炎,25%是因为肺炎链球菌的感染所引起。
而今谈的肺炎疫苗13与23,也就是13价与23价肺炎链球菌疫苗,主要是针对“肺炎链球菌”所开发的疫苗。罹患肺炎链球菌的感染症可能会表现为肺炎、中耳炎、菌血症、脑膜炎。
而免疫功能低下,例如正在接受会削弱免疫系统的治疗或药物治疗,化疗、放疗的癌症患者,也例如糖尿病患因血糖控制不佳导致体内生理环境不正常、免疫力差,白血球等防御机转作用下降,导致病原菌容易侵犯引起呼吸道感染;此外同时罹患多项慢性疾病会进一步提升成人罹患肺炎的风险。另外年长者,都是感染肺炎的高风险族群。而癌友罹患肺炎的风险甚至比糖尿病患高出许多。
所以,癌症病人是感染肺炎链球菌的高危险族群,而且癌症病人感染肺炎后的死亡率算是高的,再加上治疗肺炎链球菌感染的药物-抗生素,在台湾普遍有抗药性的问题。 因此癌症病人应该建议要接种肺炎链球菌疫苗,接种肺炎链球菌疫苗是帮助保护癌友,特鳖是接受会让免疫功能受到抑制的化疗或放射治療的惡性肿瘤免于受到最常见肺炎链球菌引起的感染的最佳方法,但它不能保护您免于受到所有肺炎链球菌所引起的感染。但如果能接种13价肺炎链球菌疫苗后,接续接种23价肺炎链球菌疫苗,应该可以覆盖在台湾常见的肺炎链球菌血清类型。
23价肺炎链球菌多醣体疫苗(PPSV23),商品名为纽蒙肺,其实早在1983 年就上市,针对4、6B、9V、14、18C、19F、23F、1、5、7F
3、6A、19A类型的肺炎链球菌。而13价肺炎链球菌结合型疫苗(PCV13),商品名为沛儿,于2010年上市,针对4、6B、9V、14、18C、19F、23F、1、5、7F 、3、6A、19A 型的肺炎链球菌。
肺炎链球菌疫苗能否与其他疫苗同时施打?
- 肺炎链球菌疫苗可与 COVID-19 疫苗左右手同时接种,或间隔任何时间接种。
- 肺炎链球菌疫苗与公费流感疫苗可左右手同时接种。
- 免疫抑制剂或化疗药品会影响疫苗产生抗体的效果,应注意接种肺炎链球菌疫苗的时间。
癌友该如何接种肺炎链球菌疫苗呢?
肺炎链球菌结合疫苗(PCV13)应接种给未接种过肺炎球菌疫苗的新诊断癌症成人。 如果使用 PCV13,则应至少在 8 周后接种 PPSV23。
对于先前接受过 PPSV23 的患者,PCV13应在最后一次 PPSV23 剂量后至少 1 年给予。
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岁月是把杀猪刀,有时也说成时间是把杀猪刀,这是一个网络流行语,形象地将时间比喻为一把杀猪刀,在容颜上刻下道道皱纹。这句话表达“随着时光飞逝,物是人非”的含义,时间如流水,感叹光阴流逝太快。不只是岁月会让脸越来越松垮,同样地岁月也会让骨头越来越疏松。
潘迎紫(72岁)睽违9年更新脸书,贴出现在和以前的照片,让人感叹有人就是”不老女神”。虽然要让男神、女神不老,这个有点儿难? 但是 “不老骨头” 可是一点儿也不难? 不老骨”武功新法 今天传授。
管理骨质的有两大势力:成骨细胞/破骨细胞。两者分工合作,才能推“陈”出”新”。身体骨骼的骨质自出生后会随着年纪而增加,大约在二十至三十岁会达到最高峰,之后骨骼的骨质流失速度 大于骨质生成速度,结果会导致骨质流失,逐渐减少,而女性在停经后,骨质减少的速度会加快。
常见的骨质疏松症:
- 女性停经后的骨质疏松症 。
- 老年性骨质疏松症:多见于70岁以上的老人。
乳癌或摄护腺癌患者,正接受贺尔蒙抑制剂;或是妇科癌症等疾病,因为疾病而切除了两侧的卵巢,或者是接受化疗的癌友,都是骨质疏松症的高危险族群。所以本节内容会分成5个部分:
- 认识骨质疏松症
- 骨质疏松症的诊断与评估
- 骨质疏松症的药物治疗:介绍抗骨质再吸收剂-denosumab(Prolia,保骼力)、zolendronic acid(zometa,卓骨弛;zodonic,罗力骨)以及新型的骨质新生剂-Teriparatide(骨稳)、Romosozumab (EVENIT,益稳挺)
- 骨质疏松症的生活饮食建议
- 结论
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乳房是女性的第二性征,指的是由乳头、乳晕、乳腺泡所构成的半球状体;可分为两大构造,一是乳叶,二是乳晕。 乳房基本构造是由12~20个乳叶所构成,内部除由致密的结缔组织和乳管表皮细胞等所形成的乳腺外,还有支撑乳房的脂肪组织和由纤维组织所组成的悬韧带、神经、血管、淋巴组织等。
乳腺癌主要分为乳管癌或乳小叶癌;若乳腺癌细胞只存在于乳管内或乳小叶内就属于非侵袭性乳腺癌(Non-Invasive Breast Cancer),依其发生部位可称为乳管原位癌(Ductal Carcinoma in Situ; DCIS)或乳小叶原位癌(Lobular Carcinoma in Situ; LCIS),原位癌的十年存活率将近 100%,但病友必须依医师指示,定期返院追踪检查。
若乳腺癌细胞已跑出乳管或乳小叶至乳房其他组织时就属于侵袭性乳腺癌(Invasive Breast Cancer),依发生部位可分为侵袭性乳管癌(Invasive Ductal Carcinoma; IDC)或侵袭性小叶性乳腺癌(Invasive lobular Carcinoma; ILC)。侵袭性乳腺癌的癌细胞,有可能透过血流或淋巴系统散播至身体其他部位而发生转移。
侵袭性小叶性乳腺癌(Invasive lobular carcinoma),又称为浸润性小叶癌(Infiltrating lobular carcinoma),是第二大常见浸润性乳腺癌组织学亚型(大约占15%)。侵袭性小叶性乳腺癌在临床、组织学和分子水平上不同于侵袭性乳管癌,但目前临床实务中,在进行全身治疗时几乎不考虑对两者不同的组织学类型进行区分。
本集内容主要探讨侵袭性小叶性乳腺癌和袭性乳管癌之间病理学、临床和生物学的差异,以及侵袭性小叶性乳腺癌治疗面临的挑战和机会。
总体而言,目前关于侵袭性小叶性乳腺癌研究和如何更精确的治疗面临许多困难。侵袭性小叶性乳腺癌族群通常只是临床试验中的一个小亚组,研究者很少对侵袭性小叶性乳腺癌单独进行分析。
侵袭性小叶性乳腺癌的手术前评估目前有许多挑战,除了标准房摄影和超音波检查外,还需要使用不同的补充成像技术,例如乳房磁振造影(MRI)。
根据既往研究,停经后侵袭性小叶性乳腺癌患者使用芳香环酶抑制剂之内分泌治疗有显著的获益。多基因检测在指导侵袭性小叶性乳腺癌患者辅助治疗中的作用与预后有待进一步评价。尽管部分多基因检测对于侵袭性小叶性乳腺癌而言具有预后判断的意义,但目前尚不清楚其用于进一步指导侵袭性小叶性乳腺癌治疗决策的预测价值。
化疗对于侵袭性小叶性乳腺癌的帮助似乎比较小,但需要进一步明确侵袭性小叶性乳腺癌患者中的亚组是否可能从加用辅助化疗中获益。对于大多数转移性的侵袭性小叶性乳腺癌患者,内分泌治疗仍然是最重要的,目前一线治疗是要加用 CDK4/6抑制剂。
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中医药用于辅助癌症的标准治疗,在台湾是大多数临床医生争论的议题,但对于缓解抗癌药物的副作用方面,中医药屡屡有成功的突破。但对于中医药直接用于晚期癌症的一线治疗或预防恶性肿瘤发生发展,目前还缺少更多实证医学的证据。中西医结合防治癌症,真的能发挥1+1大于2的功效?
本集内容将会为各位举出一个中西医结合预防肝癌的实例。
2022年发表在国际肝病领域顶级期刊《肝病学杂志》上的一项研究,揭露中成药可降低慢性B肝和晚期肝纤维化或肝硬化患者发生肝癌和肝脏相关死亡的风险。Entecavir搭配复方鳖甲软肝片可以进一步降低Ishak纤维化评分≥3分的初次诊断为慢性B型肝炎患者发生肝细胞癌的风险。
Entecavir为鸟粪嘌呤核咁(guanosine)的结构类似物,具有针对HBV聚合酶的活性。它能很快地磷酸化为具有活性的三磷酸形态,此一形态于细胞内的半衰期为15小时。经由与自然存在的饱和性脱氧鸟粪嘌呤咁三磷酸(deoxyguanosine triphosphate)竞争,三磷酸态的Entecavir能够全数抑制HBV聚合酶的三个作用点:
1) 引发(priming)阶段;
2) 由前基因组讯息RNA (pregenomic messenger RNA)反转录出 HBV DNA 的负股(negative strand) ;
3) HBV DNA正股(positive strand)的合成。
该药物之适应症为:治疗有B型肝炎病毒复制迹象的成人慢性B型肝炎患者
复方鳖甲软肝片成分为鳖甲(制)、莪朮、赤芍、当归、三七、党参、黄芪、紫河车、冬虫夏草、板蓝根、连翘。用于慢性B型肝炎的肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。研究发现可以抑制慢性肝炎所导致的肝脏纤维化,很可能因此改变了肝癌生成的肿瘤微环境。
这项持续7年的前瞻性研究,为中医药预防肝癌临床实践提供了高质量的实证证据。在慢性B肝患者中使用核苷酸类似物,例如贝乐克,长期抑制HBV DNA可以降低肝癌的发生率。因此,从逻辑上讲,如果搭配抗纤维化药物,应该可以降低肝癌发展的风险。
复方鳖甲软肝片具有协助晚期肝脏纤维化的消退,此外,从中医的理论而言,复方鳖甲软肝片具有软坚散结,化瘀解毒,益气养血的功效,先前的一些研究也已经证明复方鳖甲软肝片可以直接调节参与肝癌发展的信号通路。多途径和多靶点的药理机制会使其在预防肝癌方面效果显著成为可能。
尽管复方鳖甲软肝片已被证明在肝纤维发生的多种途径中发挥抗纤维化作用。但本研究中也发现,其对病毒学的反应(VR)并没有更多影响。
*更正:影片中所提及的B肝抗病毒药物Entecavir,商品名为贝乐克,非肝安能(口误),特此更正
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1998年美国FDA核准trastuzumab(贺癌平,曲妥珠单抗)上市,那个当下乳腺癌正式走进标靶治疗的时代,抗HER2标靶治疗到目前已经走了二十多年的历程。一直以来,抗HER2标靶治疗都能够用在基于“阳或阴”的二分法定义下的HER-2阳性乳腺癌。
时至今日,乳腺癌“阳或阴”的HER-2二分法已然出现变化,因为二分法定义下的HER-2阴性乳腺癌,实际上期乳腺癌细胞上面并不是完全没有HER-2受体的表达,大致上应该也还有5~200万个左右的HER-2受体蛋白,而正常乳房细胞的细胞上面也有大约2万个HER-2受体蛋白/细胞。所以,过去定义的HER-2阴性乳腺癌实际不是真正的HER-2 阴性的乳腺癌,其乳腺癌细胞上面HER-2受体蛋白也有过多的表达,只是过量程度没有达到HER-2阳性乳腺癌之HER-2受体蛋白的过度表达(超过200万个的HER-2受体蛋白/每个乳腺癌细胞)。
目前兴起的三分法,明确区隔出HER-2阳性乳腺癌(IHC 3+或IHC 2+且免疫荧光染色FISH+)与HER-2阴性(三分法定义为IHC 0分)之间,有一个“HER2低表达”乳腺癌的概念,也就是IHC 1+或IHC 2+且FISH-。
IHC分数 | 免疫荧光染色FISH | HER-2受体蛋白/每个乳腺癌细胞 | |
HER-2阳性乳腺癌 | IHC 3+ 或 IHC 2+免疫荧光染色FISH+ | 超过200万个HER-2受体蛋白 | |
HER2低表达 | IHC 1+ 或 IHC 2+且FISH- | 10~200万个HER-2受体蛋白 | |
HER-2阴性乳腺癌 | IHC 0 | 5~10万个HER-2受体蛋白 |
临床上过去三分法并未引起太多的关注,主要由于传统抗HER2标靶治疗药物,无论是trastuzumab、pertuzumab,都对HER2低表达的乳腺癌患者疗效不佳。例如第三期临床试验CALGB9840的研究中,在每周注射太平洋紫杉醇的基础上搭配每三周一次的trastuzumab,用于检测出不属于HER2过度表达(IHC 3+或IHC 2+且免疫荧光染色FISH+)的晚期乳腺癌患者,trastuzumab并不能显著改善患者的疾病控制时间;临床试验NSABP B-47研究中,使用化疗搭配每三周一次的trastuzumab用于早期高复发风险的HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+且FISH-)乳腺癌患者,也同样不能改善患者的无病复发率;此后的“第一代抗体化疗复合体抗癌药物”(简称ADC)的T-DM1以及各类小分子HER2标靶治疗药也并没有展现出针对HER2低表达乳腺癌的显著疗效。
可是临床上HER2低表达乳腺癌约占总体乳腺癌的50~60%,尤其是在荷尔蒙受体阳性/HER2阴性乳腺癌中HER2低表达乳腺癌的占比更高达65%,而三阴性乳腺癌中HER2低表达乳腺癌也有大约15%或以上。
长期以来,HER2低表达的转移性乳腺癌,因为归属于HER-2阴性乳腺癌,所以HER2低表达乳腺癌散在于荷尔蒙受体阳性/HER2阴性和三阴性的乳腺癌中,根据本影片介绍的关于新型抗体化疗复合体抗癌药物- Trastuzimab Deruxtecan(DS-8201)(优赫得,Enhertu)之Destiny Breast 04的研究结果,目前其标准治疗方法整理如下:
HER2低表达的转移性乳腺癌 (二分法下属于HER-2阴性乳腺癌) | ||
分子亚型 | 荷尔蒙受体阳性/HER2阴性 | 三阴性乳腺癌 |
第一线治疗方法 | CDK4/6抑制剂+荷尔蒙治疗 | 化疗+/-免疫治疗 |
遗传性BRCA突变特殊族群之第一线治疗方法 | PARP抑制剂 | PARP抑制剂 |
后续的治疗方法 | 优先: 荷尔蒙治疗+Alpelisib 或 荷尔蒙治疗+Afinitor 或 荷尔蒙治疗 当荷尔蒙治疗方案不可行: 1. 化疗 2. Trastuzimab Deruxtecan 3. Sacituzumab Govitecan | 第2线(含)以后的治疗 Trastuzimab Deruxtecan Sacituzumab Govitecan 化疗 PARP抑制剂(遗传性BRCA突变特殊族群且先前未使用过) |
Destiny Breast 04的研究中,所提到Trastuzimab Deruxtecan治疗的常见副作用与化疗和抗HER2标靶与化学治疗之组合相似,以血液学或胃肠道症状为主;而间质性肺病/肺炎是临床较关注的副作用,发生率为12.1%,但大多数(10.0%)为1/2级的轻度间质性肺病/肺炎;另外心脏毒性也没有较其他抗HER2标靶药物增加。整体上,Trastuzimab Deruxtecan(德曲妥珠单抗)的副作用较化疗更小,而特殊不良事件较为罕见,大多数为轻度且安全可控制。
#HER2阳性乳腺癌 #标靶治疗 #HER-2阴性乳腺癌 #HER2低表达乳腺癌
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最新乳癌药物Alpelisib介绍
适应症、药效学特性、用法用量、给药方法
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近年来,乳腺癌在亚洲人群中的发病率越来越高,亚洲乳腺癌发病的因素是甚么?
要如何降低罹患乳腺癌的风险?
除了运动可以降低罹患乳腺癌的风险,那饮食可以吗?
发表在2023年临床营养学期刊的一项回顾系统性与荟萃的研究发现,
大量摄取水果、蔬菜、大豆蛋白和大豆异黄酮可以显著降低患乳腺癌的风险,而大量摄取酒精则反而会显著增加患乳腺癌的风险。而肉类、豆类制的食品和绿茶的摄取与乳腺癌的患病风险,则没有显著的相关性。
饮食习惯普遍被认为是癌症风险的调节因子,会影响癌症的发生和发展。坚持健康的饮食习惯和高健康的饮食指数,可能会降低患乳腺癌的风险。相对地,不健康的饮食习惯可能会增加罹患乳腺癌的风险。
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对一个健康女性而言,雌激素是维持骨骼强健的主要荷尔蒙。
停经后的妇女因为卵巢功能自然衰竭,造成血液中雌激素浓度的持续下降,因而导致了破骨细胞活化,进而引起骨质的持续流失。
而罹患乳腺癌的病友有许多的因素,会导致骨质疏松发生的状况与比例,要比一般妇女来的更多、更早且来的更严重,这些因素包括:
1.化学治疗造成卵巢功能衰竭,而导致停经的提早。
2.停经前乳腺癌妇女为了乳腺癌抑制荷尔蒙所做的治疗,包括双侧卵巢切除、使用GnRH相似物(俗称停经针,会抑制卵巢功能)。
3.停经后乳腺癌妇女使用芳香环酶抑制剂(来曲唑、阿那曲唑及依西美坦等)。
4.年龄老化、或是年轻时无积极储存骨本
这些种种的因素均导致乳腺癌癌友骨质容易流失、骨本先天不足,进而犹如装不满水的水桶又偏偏被戳好几个洞一直漏水,最后造成骨质疏松,也因此使乳腺癌病友发生骨折的机会比一般妇女约增加了31%。
目前建议每位乳腺癌癌女都应该做到生活方式及饮食上的调整及改善,例如多运动、戒烟、少饮酒、摄取足够的钙(一般建议每日1200~1500毫克)及维生素D(一般建议每日400~800国际单位)等,再根据骨质密度的检测结果做进一步的处理:若T值分数≦-2.0且正接受抗尔蒙药物的治疗(例如GnRH相似物–停经针,芳香环酶抑制剂),则应该建议合并使用双磷酸盐类药物–唑来膦酸(Zometa/卓骨祂/罗立骨)或RANK单株抗体–保骼丽注射液(Prolia);而若T分数介于-1到-2.0之间,则依病患个人的其他危险因子考虑是否使用上述药物来预防或治疗骨质疏松。此外,在停经后乳腺癌癌友,当需要接受术前或术后辅助化疗,于化疗期间及化疗结束后的2-5年,都应该定期给予双磷酸盐类药物–唑来膦酸(Zometa/卓骨祂/罗立骨),用以预防化疗引起的骨质流失。
在预防骨质流失、达到预防骨质疏松的目的上,双磷酸盐类药物其实还可以扮演更重要的预防癌症骨头转移角色,临床研究发现服用来曲唑、阿那曲唑或泰莫西芬的乳腺癌妇女若能同时并用卓骨祂(Zometa,使用方式为每 6 个月静脉注射 4 毫克),确实可有效减少病患因服用芳香环酶抑制剂等所造成的骨质流失,甚至可能增加骨质密度。甚至降低病患骨折风险及对预防疾病复发与骨头转移都有所帮助。
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抗癌期间建议抗发炎的饮食组合 如下:
- 全谷类碳水化合物: 具有抗发炎效应并有利于维持稳定血糖水平。
- 脂肪摄取量一般不超过总能量的30%,选择单元不饱和脂肪酸和多元不饱和脂肪酸,减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入
- 理想的抗发炎饮食 蔬菜和水果应占总食物重量的 2 / 3
- 部分植物化合物(植化素)具有较大的抗发炎反应
- 绿茶/红茶具有抗发炎的生物活性,可依据个人健康状况和习惯,建议适量饮用
- 抗发炎饮食的烹调方式应健康化,应以烩、炒、蒸、煮为主,少用煎、炸、烤等方式。
从抗发炎饮食角度为癌症患者提供预防复发和辅助治疗策略
#抗发炎的饮食
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#植物化合物 #植化素 #绿茶 #红茶
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很多事情 许多人会要选个良辰吉日来进行。例如:结婚嫁娶或是入新宅,就宜良辰吉日。
时机的选择也很重要。出入股市的时机要正确,经典赛换投手的的时机也要正确。
癌症免疫治疗的时机 是否也要选个良辰吉日?找对时机呢? 最新研究(发表于2023年欧洲肿瘤学杂志)指出,免疫治疗的给药物时机的选择,是会对晚期非小细胞肺癌的疗效有所影响。该研究发现:
以16:30为界(原因为16:30是根据免疫昼夜节律相关研究得出的时间点,代表晚上的开始),研究中定义为白天注射免疫治疗组,指的是16:30前已经输注完免疫治疗药物剂量≥80%,其余受试者则是夜晚注射免疫治疗组。研究结果显示: 与夜晚注射免疫治疗组比较,白天注射免疫治疗组的疾病控制时间显著地更长,分别为4.9 与9.4个月;白天注射免疫治疗组的整体存活时间约为夜晚注射免疫治疗组的2倍,分别为26.2与14.0个月。
同样类似的发现,也出现在发表于2021年柳叶刀肿瘤医学杂志上,一项评估晚期黑色素瘤患者其免疫检查点抑制剂药物输注时间对疗效影响的研究。若夜晚注射免疫治疗组,患者的死亡风险就会相较于白天注射免疫治疗组,增加了31%。而白天注射免疫治疗组的整体存活时间,也是较夜晚注射免疫治疗组好的许多。
输注免疫检查点抑制剂要发挥疗效,树突细胞和CD8+T细胞在其中占了居功厥伟的角色,而树突细胞和CD8+T细胞发挥免疫抗癌的功效时机,其实是依照人体的生物时钟的运行机制,也就是白天会有较好的战斗抗癌能力,更直白地说,树突细胞和CD8+T细胞的工作机制也是”朝九晚五”,具有昼夜节律的免疫抗肿瘤功能。
同样的现象,将癌细胞种植于动物的实验显示,肿瘤细胞的接种时间会影响肿瘤生长的速度,在深夜时接种癌细胞的动物,其身上会产生明显较大的肿瘤,相较于更早时间的接种,也就是下午时候接种则会产生较小的肿瘤。
生物时钟对于人体免疫系统的调节与影响 或许正是导致免疫治疗的时机不同,会造成效果差异如此之大的主要原因。当免疫治疗给予的时间与树突细胞的节律相同时,免疫检查点抑制剂的治疗效果会更好。而免疫治疗用药的时间如果不对,死亡风险可能会增加。
俗话说得好,早起的鸟儿有虫吃。
好像咱们进行癌症免疫治疗时,注射PD-1免疫药物的时间也要得“赶早”喔
免疫检查点抑制剂治疗的疗效,与人体生物钟和昼夜节律有着明确的相关性。
#癌症免疫治疗 #免疫检查点抑制剂
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鸦片类药物(opioid),例如吗啡。已经使用了超过一世纪,主要被应用在病人的止痛。在癌症(cancer)末期病患的使用上更是常见,鸦片类药物可以缓解体表疼痛、内脏疼痛、甚至是神经痛等。
鸦片类药物使用者 占台湾整体癌症族群的 25% 左右。而根据临床观察,晚期或癌症末期病人使用鸦片类药物的比例 超过 50%。
此外,吗啡也可以治疗癌症癌症末期病人的呼吸困难,可能是透过抑制呼吸中枢感受体内二氧化碳上升的呼吸驱动力(respiratory drive)、以及减低病人的焦虑,来达到治疗呼吸困难。给予口服或皮下注射吗啡治疗,可以有效改善呼吸困难的症状,甚至运动耐受性也大为增加;吸入型的吗啡对于呼吸困难的治疗则没有显著效果。
常见鸦片类药物的副作用: 包含镇静、便秘、尿液滞留、恶心呕吐、针状瞳孔、搔痒、成瘾、药物耐受性、以及呼吸抑制等。其中以镇静、嗜睡和胃肠道副作用最为常见。
鸦片类药物所致肠道功能异常(OIBD)的副作用,泛指由鸦片类药物引起之胃肠道症状的统称。而OIBD 定义为:在接受鸦片类药物治疗期间新出现或恶化,且持续至少 2 周的胃肠道征象与症状。OIBD 的症状可能有胃酸逆流、吞咽困难、恶心、呕吐、胀气和便秘等。原因是当鸦片类药物(或类鸦片药物)与 μ 和 δ 型 的G 蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptor, GPCR)结合后,突触前神经末梢的钙离子通道会被关闭,抑制环腺苷酸单磷酸( cAMP)等神经传导物质的释出,另一方面,会开启突触后钾离子通道,导致神经元过极化,进而抑制突触后神经元。总结来说,鸦片类药物会透过多种方式降低神经兴奋性,进而影响胃肠的正常功能。
OIBD中以便秘最为常见,也被称为鸦片类药物引起的便秘,也称为OIC (Opioid-Induced Constipation)。泛指因服用鸦片类药物而引起的便秘;或是开始使用鸦片类药物治疗而引起的排便习惯改变,特征包含排便频率降低、需要用力解便、感觉到排便排不干净,或是出现硬便。OIC是因为鸦片类药物会抑制钙离子通道,减少神经传导物质;开启钾离子通道,造成过极化,进而降低神经兴奋。其后鸦片类药物透过影响胃肠道运动、分泌与吸收功能及括约肌收缩等多种方式影响其正常运作,因而引起便秘。
研究显示相较于非癌症病人,癌症病人有较高的便秘比例,OIC 出现于 41%–57% 的非癌症慢性疼痛病人,在癌症病人则提高至 51%–87%。此外,便秘的盛行率会随着鸦片类药物的用药时间增加而上升。据估计在台湾,可能有超过 50% 长期使用鸦片类药物的病人会发生便秘问题,严重影响日常生活和工作表现,也造成医疗经济负担。
在欧美国家进行的调查发现,非癌症慢性疼痛病人中约有一成病人会因 OIC 而无法上班;三成病人的工作表现会受到影响,更有高达近四成病人的日常活动受到影响。约有 1/3 病人因OIC而自行减量甚至停用鸦片类药物,只为了能顺利排便。
临床也发现 OIC容易影响病人的胃口,使食欲下降,不利于病人的疾病预后。
严重 OIC 的患者经常要需使用浣肠剂,对于病人本身及其照护者都会带来压力与困扰。除此之外,OIC 也会影响正常的社交活动,甚至引发沮丧、焦虑等负面的情绪。
如何处理OIC?
当使用鸦片类药物的病人出现便秘症状时,应该怀疑是否有 OIC 的可能性,尽早厘清病因并积极处置。在临床上,病人确诊 OIC 后,调整生活型态是所有便秘病人的首要处置方式,包括增加水分及纤维的摄取、增加适度的活动等。然而,调整生活型态虽然有助于缓解便秘,但改善幅度通常有限,不应作为处置便秘的唯一重点,且随着疾病进展和健康状况恶化,很可能仍需要药物治疗的介入,通常会于开始使用鸦片类药物的第1 个月内,每2周追踪 1 次,之后可依据病人的状况调整追踪频率。若病人出现便秘症状,可给予刺激性或渗透性缓泻剂,舒缓便秘的不适。
OIC 首选治疗药物为传统缓泻剂,建议使用渗透性(例如:氧化镁)或刺激性(例如:bisacodyl),应由最低剂量开始使用。口服末梢性µ型类鸦片受体拮抗剂(peripherally acting μ-opioid receptor antagonists,PAMORAs),近期已获得治疗 OIC 的适应症,可供 OIC 病人使用,台湾目前仅有的 PAMORA 类药物为 naldemedine。
临床上若怀疑便秘肇因于其他身体状况或疾病等非鸦片类药物因素,应透过理学和血液检查,找出或排除这些潜在原因,针对可治疗的疾病给予处置,藉此判断病人的便秘症状受到鸦片类药物影响的程度,将有助于做出正确的诊断与提供适切的处置。
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卵巢癌是美国妇科癌症死亡的主要原因。每年大约有2万名新增确诊患者,导致每年1万3千名患者死亡。大多数患者确诊时已属晚期,通常会接受手术,然后进行铂类药物的化学治疗;然而,大多数患者都会面临癌症复发,而且需要历经化疗、手术、标靶治疗癌思停(bevacizumab)与PARP抑制剂的药物治疗,最后会进展成铂类抗药之复发性卵巢癌而难以治疗。台湾在癌症登记资料来看,每年有1500位左右的新增卵巢癌案例。
2022年11月14日,美国食品暨药物管理局(FDA)加速核准mirvetuximab soravtansine (商品名Elahere)用于叶酸受体–α(FR-α)阳性、铂类抗药之复发性的上皮性卵巢癌、输卵管癌患者,或原发性腹膜癌且已接受过一至三种全身治疗方案的成年患者。而mirvetuximab soravtansine是继自2014年以来FDA就核准抗血管新生标靶治疗癌思停(bevacizumab)后,第一个获得FDA批准用于铂类抗药之复发性卵巢癌的抗体化疗复合体(ADC) 药物,可说是卵巢癌治疗方式的重大突破。所以铂类化疗抗药之卵巢癌治疗选项新增有:叶酸受体–α(FR-α)高度表达者:可用单一药物mirvetuximab soravtansine或是mirvetuximab soravtansine搭配Bevacizumab。
抗体化疗复合体(ADC) 药物 mirvetuximab soravtansine-gynx进入体内后,会发现叶酸受体–α且结合在叶酸受体–α,叶酸受体–α有助于叶酸进入细胞。就在这个过程中,mirvetuximab soravtansine会在癌细胞内释放DM4这种微血管蛋白抑制剂的化疗药物分子,破坏癌细胞内微血管的形成,迫使癌细胞更难生长和存活,同时能够启动旁观者效益,让周遭的叶酸受体–α阴性表达的复发性卵巢癌细胞遭受到池鱼之殃,进而达治疗无论是叶酸受体–α阳性或阴性复发性卵巢癌都遭受到通杀的目的。
一项名为「SORAYA」的第三期临床试验中,SORAYA是全球单臂的第三期临床试验,共收录了106名肿瘤叶酸受体–α表达强阳性的铂类抗药之复发性卵巢癌患者,中位年龄为62岁,其中96%是白人,2%是亚裔。这些受试者被允许曾经接受最多3线的全身治疗,其中至少包括一次抗血管新生标靶治疗癌思停的治疗。如果患者有角膜疾病、需要持续治疗的眼部疾病、严重程度大于1级的周边神经病变或非感染性间质性肺病,就必须排除在外。
这些受试者每3周接受一次6 mg/kg的mirvetuximab soravtansine(依据理想体重,非实际体重)静脉注射,直到疾病持续进展或出现不可接受的毒性。在前36周内,研究人员每6周进行一次肿瘤反应评估,之后每12周进行一次。评估这项临床试验的主要终点是肿瘤客观缓解率,次要终点是RECIST v1.1标准的缓解持续时间。
在SORAYA临床试验中,大约35%的卵巢癌受试患者表达出强阳性的叶酸受体–α,被界定为 FRα阳性族群。而叶酸受体–α阳性患者的肿瘤客观缓解率为31.7%,包括4.8%的患者出现肿瘤完全消失和26.9%的肿瘤部分缓解率。至于中位肿瘤持续缓解时间为6.9个月。此外,受试者的中位反应时间为1.5个月,疾病控制率为51.4%,肿瘤缩小率为71.4%。研究人员评估的中位疾病控制时间为4.3个月。中位整体存活期为13.8个月。
该药物最常见的副作用,包括视力障碍、疲劳、肝功能指数GOT及GPT升高、恶心、角膜病变、腹痛、淋巴细胞减少、周边神经病变、腹泻、白蛋白减少、便秘、碱性磷酸酶增加、干眼症、血液中镁浓度减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和血红蛋白减少等。此外,有31%受试者出现严重不良反应,包括肠阻塞、腹水、感染和胸腔积水等。
最后本片还对Mirvetuximab soravtansine用于卵巢癌治疗上做温馨的提醒,例如:
该药物仅可用静脉输注给药。
给药前,Mirvetuximab soravtansine必需要用 5% 葡萄糖注射液 (USP) 稀释至终浓度为 1 mg/mL 至 2 mg/mL
第一剂先以 1 mg/min 的速度给药
- 如果 30 分钟后耐受良好,输注速度可增加至 3 mg/min
- 如果 30 分钟后耐受良好,输注速度可增加至 5 mg/min
- 如果之前的剂量未发生输注相关反应,则后续输注应以最大耐受速率开始,并可增加至最大输注速率 5 mg/min,如果可耐受
不要将Mirvetuximab soravtansine与其他药物或静脉输液混合
不要将Mirvetuximab soravtansine与生理盐水(0.9% 氯化钠注射液)混合等…….
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不少人误以为高脂血症一定会有头昏、胸闷、手脚麻木、血压升高或颈部僵硬的症状,而如果没有这些症状代表没有血脂肪异常,其实这个观念是要改正的。其实高血脂症是指血液中的胆固醇以及三酸甘油酯其中一个或两个皆过高时。血脂肪浓度过高与心血管疾病有关。令人讶异的是,癌症患者经常合并有血脂肪的异常。
而血脂异常会与癌症的发生与发展,其实是关系密切。血脂异常会促进部分癌症的发生与发展,例如: 乳癌、大肠直肠癌、摄护腺癌、卵巢癌、肝癌。此外过多的脂肪摄取会促进癌细胞增殖与迁移。此外血脂的异常也会影响癌症的治疗,让疗效变差、病患预后变坏。
癌症病患更需要注意心血管功能。根据研究,癌症病患因心血管疾病而死亡的风险,丝毫不逊色于癌症相关的死亡风险。而许多癌症治疗,例如化疗、标靶、免疫治疗,都会使得癌有心血管风险增加、血脂异常的出现。最令人津津乐道的是,女性体内的雌激素会影响脂蛋白的类型与血脂肪的数值,雌激素对于心血管系统具有一定的保护作用。停经后乳癌患者由于受到乳癌抗荷尔蒙药物的治疗以及卵巢功能因乳癌治疗而减退的双重影响,导致了体内雌激素含量的明显下降,体内的雌激素数值下降后会引起血脂肪的异常,导致心血管疾病的罹病风险进而增加。
而血脂异常经常会影响癌症病患的心血管功能,因此如果能够妥善处理癌症患者的血脂肪异常,就能够有效降低患者的动脉硬化性心血管疾病的风险,进一步改善患者的长期生质量。
如何面对癌症病患的血脂异常,首先必须要密切监控血脂肪的监控,建议高危险心血管疾病患者每6个月空腹检测1次血脂肪(总胆固醇、三酸甘油脂、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白数值),普通心血管疾病风险的患者则是每6-12个月检测1次血脂肪。此外积极调整生活型态、饮食结构与运动,更是重要手段。若是需要用药物降低血脂,应该注意副作用与治疗目标。
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最新乳癌药物Alpelisib介绍
适应症、药效学特性、用法用量、给药方法
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真实世界的研究,看 HR+/HER2− 转移性乳腺癌中使用 palbociclib 加芳香化酶抑制剂的整体生存时间,到底是否比传统只用芳香化酶抑制剂来的更好?
CDK4/6靶向药物(细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂) 加芳香化酶抑制剂的联合治疗与单独芳香化酶抑制剂治疗疗效的相比,其实在真实世界里的有效性数据有限。 然而真实世界的研究,也就是临床大数据的回溯性分析,对于临床实务的帮助性很大,有助于了解新型药物CDK4/6靶向药物的有效性与安全性。
P-reality试验是一项根据美国Flatiron 健康分析数据库的回溯性分析,用于评估荷尔蒙受体阳性/HER2受体阴性 (HR+/HER2−)的转移性乳腺癌患者,在美国常规临床实务中的整体生存时间。
总共有 2888 名患者,在 2015 年 2 月 3 日至 2020 年 3 月 31 日期间开始用CDK4/6靶向药物加芳香化酶抑制剂的联合治疗与单独芳香化酶抑制剂治疗,并并且进行超过6 个月的追踪(截止日期为 2020 年 9 月 30 日)。 在使用逆概率治疗加权的分析后,palbociclib 加芳香化酶抑制剂的联合治疗者的中位 整体生存时间,较独芳香化酶抑制剂治疗者要显著的更长,分别是49.1对上 43.2个月,风险比为0.76 (P < 0.0001)。 疾病控制时间分别为 19.3 与13.9个月,风险比为0.70(P < 0.0001)。 这项来自于真实世界(Real world evidence)的P-REALITY X研究数据支持在荷尔蒙受体阳性/HER2受体阴性、停经后的转移性乳腺癌患者,于第一线治疗使用palbociclib 加芳香化酶抑制剂的联合治疗。
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贺尔蒙受体阳性,第二型人类表皮生长因子受体阴性(HER2-)的转移性乳腺癌约占所有同期数乳腺癌的三分之二, 贺尔蒙治疗是目前过去的标准治疗。然而,多数贺尔蒙受体阳性转移性乳腺癌最终仍然会表现出不同程度的抗药性。抗药性机转之一就是肿瘤的细胞周期信号通路的启动和改变。而细胞周期素激酶(cyclin-dependent kinases, CDK4与CDK6是调节细胞分裂周期的重要蛋白质; 靶向药物CDK4/6抑制剂乃是通过抑制细胞的分裂周期,达到抑制癌细胞的分裂复制˴ 推迟贺尔蒙治疗抗药性的出现。目前贺尔蒙治疗搭配CDK4/6抑制剂为贺尔蒙受体阳性,第二型人类表皮生长因子受体阴性(HER2-)的转移性乳腺癌之第一线标准疗法。台湾FDA已经核准三个CDK4/6抑制剂, 分别是爱乳适(ibrance)、击癌利(kisqali)、捷癌宁(verzenio)。
天下没有不散的宴席。当乳腺癌靶向CDK4/6治疗出现抗药性时,临床上是如何应对的? 今天让我们从临床试验的实证来告诉癌友们,应该要如何接续后面的治疗。
新型药物Sacituzumab govitecan(戈沙妥珠单抗,商品名为Trodelvy) , 该药物是一种抗体药物复合体(ADC),或是我喜欢称之为抗体化疗复合体药物,该药物主要以是针对Trop-2(人类滋养层细胞表面第二型抗原(Trophoblast cell-surface antigen 2)为靶向的单株抗体Sacituzumab,并且与化疗药物SN-38连结在一起该的抗体化疗复合体药物,如此可以增加对肿瘤细胞的专一性与治疗效果,并降低全身性副作用。也可以藉由旁观者效应,去毒杀Trop-2表达之乳腺癌细胞周遭的非Trop-2表达之乳腺癌细胞。
Trodelvy会选择性结合在Trop-2表面抗原,TROP-2 在一般细胞表现较低,但在实体癌症细胞会大量表现,特别是在三阴性乳腺癌,荷尔蒙受体阳性乳腺癌细胞上也有此一蛋白的表达。TROP-2可以刺激癌细胞的生长。此外,在荷尔蒙受体阳性乳腺癌中,Trodelvy也因为独特的对TROP-2表达之肿瘤细胞的专一性与治疗效果与旁观者效应,所以在荷尔蒙受体阳性乳腺癌的治疗上占了很重要的角色。
2023 年 2 月 3 日美国食品药品监督管理局(FDA) 又核准了 sacituzumab govitecan可以用于无法切除的局部晚期或转移性的荷尔蒙受体阳性、人类表皮生长因子受体第2型 (HER-2)阴性的乳腺癌患者,在转移情况下曾接受过的荷尔蒙治疗和至少两种额外的全身治疗。
此项适应证主要是根据在 TROPiCS-02临床试验中评估了sacituzumab govitecan的疗效。TROPiCS-02临床试验是一项多中心、开放标签、随机研究,收录了 543 名无法切除的局部晚期或转移性的荷尔蒙受体阳性、人类表皮生长因子受体第2型 (HER-2)阴性的乳腺癌患者,这些患者在以下任何的治疗情况下病情还是出现恶化:CDK 4 /6 抑制剂、荷尔蒙治疗和太平洋紫杉醇类化疗。 患者在转移性疾病中先前至少已经接受过两种化疗方案。
在 TROPiCS-02临床试验中患者按照1:1比例,被随机分配接受 sacituzumab govitecan治疗或是单药化疗。 单药化疗是由研究者在随机化之前从以下选择之一中:eribulin、vinorelbine、gemcitabine 或capecitabine。
在 TROPiCS-02临床试验中,还根据以下因素对随机化进行分层:转移性疾病的先前化疗方案(2 线治疗 与 3-4线治疗)、是否有内脏转移,以及是否在转移情况下至少 6 个月的荷尔蒙治疗。 患者接受治疗直至病情出现失控,或者是出现不可接受的毒性。。
主要疗效结果: sacituzumab govitecan组的中位疾病控制时间为 5.5 个月,而单药化疗组为 4 个月,sacituzumab govitecan可以较单药化疗降低疾病恶化的风险比高达34%。 接受 sacituzumab govitecan治疗的患者的中位 整体存活时间为 14.4 个月,接受单药化疗的患者为 11.2 个月 ,sacituzumab govitecan可以较单药化疗降低死亡的风险比高达21%
在 TROPiCS-02 中接受 sacituzumab govitecan治疗组的患者最常见的不良事件 (≥25%) 包括检验方面的异常,包括白血球计数减少 (比例为88%)、中性白血球计数减少 (比例为83%)、血红素减少 (比例为73%)、 淋巴细胞计数减少 (比例为65%)、腹泻 (比例为62%)、疲劳 (比例为60%)、恶心 (比例为59%)、脱发 比例为(48%)、血糖升高 (比例为37%)、便秘 (比例为34%) 和白蛋白减少 (比例为32 %)。
目前推荐的 sacituzumab govitecan剂量为 10 mg/kg,在 21 天治疗周期的疗程中的第 1 天和第 8 天,给予静脉输注一次,直至病情出现失控,或者是出现不可接受的毒性。而CDK 4 /6 抑制剂治疗失败后、且使用过2种以上的化疗患者,如果HER-2蛋白是没有表达者,sacituzumab govitecan是一个可以考虑的治疗选项。
至于HER-2蛋白属于低表达、且指使用过1种以上的化疗患者,则可以考虑另一种ADC药物– Trastuzumab deruxtecan(商品名为优赫得、德喜曲妥珠单抗、 Enhertu,简称DS8201)。
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免疫检查点抑制剂的药物作用于名为CTLA-4检查点蛋白、或是PD-1检查点蛋白质或其伙伴蛋白PD-L1。
肿瘤免疫编辑包括免疫监视、免疫平衡和免疫逃逸三个阶段,其中免疫逃逸在肿瘤的发生发展中发挥着最为重要的作用。在抗肿瘤免疫反应中,T细胞介导的细胞免疫反应是最为主要的,只有初始T细胞活化后才能起到抗肿瘤效应。因此免疫治疗最为重要的是解除T细胞活化的抑制信号通路。这种抑制信号通路被称为免疫检查点(immune checkpoints),
免疫检查点是免疫系统的正常组成部分,它们的作用是防止免疫反应过于强烈而破坏体内的健康细胞。
免疫检查点以细胞毒杀T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和PD-1及其配体PD-L1为代表。另外IDO、TIM-3、OX40、LAG-3、CD47也是后来被发现检查点。
针对肿瘤细胞的免疫识别及免疫应答相关逃逸机制,科学家们研发出免疫检查点抑制剂相关的抗肿瘤之免疫治疗药物,包括抗CTLA-4免疫检查点抑制剂(Ipilimumab、Tremelimumab),主要是透过解除T细胞活化抑制信号,从而恢复T细胞的活化及识别能力; PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab),则是通过阻断PD-1或是检查点蛋白与其伙伴PD-L1蛋白的结合而发挥作用,如此可以阻止发送 “关闭 “信号,从而使T细胞杀死癌细胞。促进活化T细胞的增殖,启动肿瘤抗原特异性细胞毒性T细胞的杀伤功能来增强免疫反应,从而起到杀伤肿瘤细胞的作用。
然而不是所有病患、所有病况都会受惠于免疫检查点抑制剂。所以必需要可以依靠、可以预测免疫治疗疗效的生物标记物,其主要有3种来源:
- 来自于肿瘤组织
- 来自于癌症相关体液
- 来自于癌细胞本身
我们可以检测肿瘤组织的PD-L1表现量,也就是将肿瘤组织切片染色后,分析肿瘤上或是免疫细胞上面的PD-L1的表现量。当PD-L1蛋白表现量高,代表免疫检查点在癌症进程中所造成的影响也比较大。一旦给予PD-1或是PD-L1的免疫检查点抑制剂治疗,可能会有较显著的效果。
其次也可以检测肿瘤基因的微卫星不稳定性(Microsatellite Instability):分析肿瘤基因中出现重复片段的比例。如果重复片段愈多,愈容易出现排序异常,其微小卫星状态的不稳定性愈高,也就是MSI-H。也因此可能产生出更多的肿瘤新抗原,使T细胞更容易辨识出癌细胞,提高治疗效果。
而肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB),指的是肿瘤细胞基因组中,所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失突变的总数。一方面驱动基因突变可以导致肿瘤的发生,另一方面大量的体细胞突变可以产生新抗原,这些新抗原可以启动CD8+的细胞毒性T细胞,从而发挥T细胞介导的抗肿瘤效应。因此,当基因变异数目累积增多时,就会产生更多的新抗原,进而被免疫系统识别的可能性就越大。所以TMB也可以做为预测免疫治疗疗效的生物标记之一。
再者,也可以对肿瘤DNA做基因定序,检测肿瘤其基因突变的状况与程度。例如:有POLE/POLD1基因突变,则是预测免疫治疗会起效的生物标记。检测出DNA损伤的修护(DDR)途径的相关基因突变,也是预测免疫治疗起效的生物标记。当发现有JAK1/JAK2/B2M/CDKN2A的基因突变,则可能与免疫治疗抗药性出现有关。若是有EGFR基因突变或是MDM2/4基因扩增,则与免疫治疗出现超进展有关。
液态切片(Liquid Biopsy)则是用非侵入性或最少侵入性的方式取得检体,检体里可能包含肿瘤脱落的细胞,或与肿瘤相关的DNA。液态切片较常见的是血液检体,其他如尿液、肺癌的肺积水、肝癌的腹水,或肿瘤转移脑部的病人有脑脊髓液,这些液态检体都可界定在液态切片之内。随着定序技术越来越进步,可以在茫茫血液中侦测出与癌症相关的循环肿瘤DNA片段来做定序。对于早期诊断,术后复发与抗药性的监测,辨识肿瘤免疫治疗后到底是假性、抑或是真实性进展上,都有极大的帮助。另外目前侦测是否具有微量残余肿瘤(minimal residual disease, MRD),对于术前或术后辅助性免疫治疗、或是同步放化疗后的巩固性免疫治疗的决策,都具有极重大的指导意义。
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睡眠呼吸中止症最主要的征状,就是在睡眠期间,出现暂停呼吸或呼吸减弱的症状。每次暂停的时间可从数秒钟到数分钟不等,整晚会发生好几次。一般情况下会伴随打鼾声;重新呼吸时,有时会有窒息或鼻音等声音出现。患者不一定会意识到自己患有睡眠呼吸中止症,多数情况是由家人发现。
睡眠呼吸中止症,其症状会因个人体型、年纪、性别等,有轻重不同程度差异,若长期忽视睡眠呼吸中止症的问题,反而恐增加心血管疾病风险,严重甚至会猝死(例如高血压、冠心症、心律不整、郁血性心衰竭、心肌梗塞、第二型糖尿病、忧郁症、性功能障碍、脑中风等疾病风险),不可不慎。
根据2022年9月5日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲呼吸学会(ERS)国际大会上
发表的一项大型研究报告显示,罹患有阻塞性睡眠呼吸中止症(OSA)的人罹癌的风险增加。所以,本集内容会跟各位介绍睡眠呼吸中止症的原因及其并发症,以及其与癌症发生发展之间的关联性。
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乳腺癌命名的更新迭起
早在中国古代医书–黄帝内经中,就有关于癌症的介绍。古埃及文明中的莎草纸也有乳腺癌治疗的记载。公元1237年(南宋·嘉熙元年)的中医古书《妇人大全良方》中,曾经有关于乳腺癌的一段记载;「若初起,内结小核,或如鳖、棋子,不赤不痛。积之岁月渐大,巉岩崩破如熟石榴,或内溃深洞,此属肝脾郁怒,气血亏损,名曰乳岩。」
古希腊时期,西方医学始祖希波克拉底曾经描述乳房上的癌症的一些症状,他把恶性肿瘤称为”螃蟹”。这样的命名可能来自于恶性肿瘤的表面形状:恶性肿瘤通常有一个坚实的中心,然后向周遭伸出一些分支,就像螃蟹的形状。公元2世纪,盖伦正式将癌症命名为”cancer”。
乳腺癌治疗的更新迭起
进入19世纪后,无菌法(asepsis)的使用改善了外科手术的卫生情形,并且也让术后存活率上升。使得外科手术切除肿瘤成为癌症主要治疗方式。谈到乳腺癌的手术治疗,最重要的里程碑当属William Halsted 于1894年发表的根除性乳房切除术(radical mastectomy)。他认为乳腺癌细胞是从原发部位以离心放射状(centrifungal)向周遭扩散,因此他建议尽可能将周围组织整块切除,即便是侵犯到肱骨头部,也要一起拿掉。
直到1970年后,另一位伟大的外科医师Bernard Fisher推翻了这个假说:Fischer 根据动物实验上同位素研究发现,乳腺癌细胞事实上很早就能经由血液和淋巴循环传递出去。他提出假设,淋巴结的侵犯,是乳腺癌细胞往全身扩散的起点。因此,他认为传统的大范围根除性乳腺癌手术 (radical mastectomy),对小肿瘤来说,造成病人太大的伤害;对于较侵犯性的乳腺癌来说,却又不足以控制可能发生的远程转移。Fischer 领导的NSABP-B6的研究明确表明,大范围根除性乳腺癌手术并不会比保乳手术,再辅以术后化学治疗及放射治疗要来得好,而且后者可以对病人造成较少的伤害。这样的观念不止影响了乳腺癌治疗的重大进展,更延伸适用到其他癌症的手术及术后治疗。
1895年,仑琴首先发现X-rays的存在。1898年,居礼夫妇发现放射性元素「镭」,也建立了放射线治疗的先页。不过直到1928年200千伏特深部X线机的问世,并成功用于治疗头颈癌,才因此打开了用放射线疗治疗乳腺癌的先河。二十世纪末开始,直线加速器的问世,以及影像学的发展使放疗的定位更精确,造就了各式各样更加精准的立体定向放疗和三维放疗,主要是依靠影像定位,直接照射肿瘤并尽量避开正常的细胞组织。这样可以较大幅度地增加肿瘤的剂量,提高肿瘤控制率,并使周边正常组织免受过量损伤。
1970年代,许多乳腺癌的新化疗药物被应用于临床,化学治疗也从拯救性化疗转向术后辅助性与根治性。由Fischer 领导的美国NSABP团队和Bonadonna 领导的意大利米兰团队的研究,确立了乳腺癌手术后辅助性化学治疗的。
精准分子分型所引导的个体化治疗,更让乳腺癌治疗跨进一大步,其中最为人称道的是HER-2的标靶治疗,HER-2阳性乳腺癌预后大为改善。此外,术前辅助性与术后辅助性的免疫检查点抑制剂的导入,更让早期三阴性乳腺癌复发风险降低,病理完全肿瘤消失率大幅提升。慎选高免疫治疗指标者,更让晚期三阴性乳腺癌的存活率大为提升。而CDk4/6标靶药物也让早期和荷尔蒙受体阳性的高复发风险的乳腺癌之复发风险降低,更让晚期荷尔蒙受体阳性的乳腺癌存活率大为提升。
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通常标靶治疗都是寻找肿瘤细胞上高表达而人体正常低表达的靶点,这样的药物就会主要作用在癌细胞身上,对人体损害小;化疗药物一般对癌细胞和正常细胞无差别攻击,所以疗效虽好但副作用大。如果两者优点结合在一起,设计出来的药物就是抗体偶联药物(ADC)药物。
优赫得是目前最新第三代ADC药物,目前核准用于转移性HER-2阳性的胃癌、乳癌(甚至已经取代恩美曲妥珠单抗T-DM1的二线治疗角色),以及HER-2突变的晚期非小细胞肺癌。其具有独特的强效载药DXd(deruxtecan),抗肿瘤活性约是传统化疗药物伊力替康的1000~10000倍。且与乳腺癌常用化疗药物的作用机制不同,能够有效避免交叉耐药性。
另外,优赫得的旁观者效应让其可以在HER2低表达患者中也显示出良好的抗肿瘤作用(乳癌其他抗HER2治疗药物暂未发现可使用在HER2低表达患者中)。
在新一代ADC药物中,优赫得从众多ADC药物中脱颖而出,主要是基于其独特的结构设计和强效的抗肿瘤作用机制(本影片将会一一介绍)。
首先优赫得的抗体部分,优赫得的抗体部分为曲妥珠单抗,研究表明优赫得不会因为偶联其载药(payload)deruxtecan而影响其结构中曲妥珠单抗的HER2结合力及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。
其次在优赫得的连接符和单抗的连接技术方面,优赫得采用链间半胱氨酸进行偶联,该偶联技术让其药物抗体比(DAR)最大化,为8。理论上,更高的DAR意味着优赫得会让更多载药进入肿瘤细胞,产生更强的抗肿瘤作用,而既往ADC药物的DAR通常为2-4(例如T-DM1就止有3.5),主要是受限于高DAR会增加药物的疏水性以及可能存在较多的裸抗体会去竞争性结合HER2。然优赫得通过连接符技术的优化,不仅让优赫得在血液中高度稳定,脱落率极低,并且有效降低疏水性,实现DAR高达8的同时,并不至于影响代谢速率。因而,其稳定性和均一性均得到了较优质的表现。
并且,基于可裂解的连接符,优赫得的载药释放过程简单,进入细癌胞后只需经溶酶体的组织蛋白酶去识别连接符的位点后,并完成切割后即可释放载药,相较于不可裂解的连接符(T-DM1就属于这类),则需在溶酶体内将ADC之抗体部分完全降解后,才能释放出连接符上的载药复合物。
优赫得的连接符效率更高,优赫得在抗体与药物的偶联方式上,优赫得做到了更加均匀,每个抗体上都是装满载药 “化疗核弹” 的重武装军队,其他的ADC与其对比,就好像是轻武装的游击部队一样。
此外,优赫得携带了独特的强效、高爆破性的载药deruxtecan,抗肿瘤活性约是传统化疗药物irinotecan的1000~10000倍。且deruxtecan与乳癌常用化疗药物的抗癌作用机制不同,能够有效避免交叉耐药。并且组织蛋白酶酶切除连接符后的自脱氨化设计,使得随之释放出的载药deruxtecan具有高强度的细胞膜渗透性,可以发挥强效的旁观者效应,积极扑杀HER-2阳性癌细胞周遭的HER-2阴性癌细胞基于此,也因此让其在HER2低表达的肿瘤模型中也显示出良好的抗肿瘤作用。
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第二型人类上皮生长因子接受器 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)与肿瘤细胞增殖、凋亡、黏附、迁移和分化相关,HER2 过度表现之胃癌与乳癌病人的预后都比较差且存活期较短,且HER2阳性乳癌目前治疗的主流就是以HER-2为治疗目标的标靶治疗搭配化疗。
目前全球约有 7-34%胃癌病人被诊断为 HER2 过度表现,而台湾约只有 6%。根据美国 The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 的胃癌治疗指引共识,胃癌病人治疗前都必须检验 HER2 的状态,看看是否过度表现才可确认或怀疑为转移性胃癌。而HER2阳性胃癌也师法HER2阳性乳癌, HER-2标靶治疗药物trastuzumab则成为 HER2 过度表现之转移性胃癌第一线用药,台湾卫福部也已于 2010 年 8 月核准此适应症,但是却迟滞于2020年健保才予以给付。
2021 年 5 月 5 日,免疫检查点抑制剂pembrolizumab获得美国FDA加速核准其与HER-2标靶治疗药物trastuzumab以及含氟嘧啶和含铂化疗联合可以使用于局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性之胃癌或胃食管交界处腺癌患者的第一线治疗。
PD-L1 和 PD-L2 与 T 细胞上发现的 PD-1 受体结合会抑制 T 细胞增殖和细胞因子的产生。 PD-1 配体的上调发生在某些肿瘤中,通过该通路的信号传导有助于抑制肿瘤的主动 T 细胞免疫监视。 Pembrolizumab 是一种PD-1 的免疫检查点抑制剂,可结合 PD-1 受体并阻断其与 PD-L1 和 PD-L2 配体的相互作用,从而释放 PD-1 通路介导的免疫反应抑制,包括抗肿瘤免疫反应 . 在同基因小鼠模型中,PD-1 活性的抑制可以导致肿瘤生长受到抑制。
对于未经治疗的HER2阳性之转移性食道、食道胃交界处和胃腺癌患者,如果于接受一线标准化疗同时,使用trastuzumab搭配 pembrolizumab的联合治疗,可以有高达75%的治疗反应,其中110%的患者肿瘤完全消失,且疾病控制时间将近1年。Keynote-811这个研究结果是来自美国著名Memorial Sloan Kettering癌症中心的单一中心的2期临床试验,结果显示无疾病恶化生存期(PFS)将近1年。
该Keynote-811试验的结果与关键性的HER2阳性之转移性食道、食道胃交界处和胃腺癌之ToGA临床试验中的报告,第一线接均受标准化疗同时搭配使用trastuzumab,但患者没有使用免疫检查点抑制剂pembrolizumab时候的肿瘤缓解率只有47%,而该试验确立了当前HER2阳性之转移性食道、食道胃交界处和胃腺癌的标准治疗。
化疗同时搭配使用trastuzumab、 pembrolizumab的联合治疗,这种组合在转移性食道、食道胃交界处和胃腺癌中具有协同作用和益处。而且三合一治疗的总体有效率令人鼓舞,这与过去ToGA临床试验所看到的成绩相比,显然具有治疗上的优势。
临床前研究证据,发现免疫检查点抑制剂pembrolizumab和抗HER2标靶疗法联合使用,可以诱导免疫T细胞的活化,增强抗体依赖性细胞的细胞吞噬作用(ADCC),并增强HER2阳性患者的抗肿瘤免疫反应作用。
试验期间未发生意外的不良事件/毒性。很少发生严重等级的不良事件,最常见的是淋巴细球数目降低(12%)以及免疫治疗相关副作用。
参考之前的研究,生物标志物分析方面,发现无论肿瘤PD-L1阳性或阴性,患者的中位PFS(无疾病恶化生存期)和总体存活时间都极为相似,但NGS基因测序发现HER-2基因未扩增者,其治疗反应时间较短。显示HER2是否有基因朔的状态仍然很重要,但PD-L1的状态似乎不能预测无进展生存期。
对于患有局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃癌或胃食管连接部腺癌的成人,pembrolizumab (帕博利珠单抗)联合trastuzumab和化疗使用时,pembrolizumab的推荐剂量为每 3 周 200 毫克或每 6 周 400 毫克,通过 30 分钟静脉输注,pembrolizumab持续至 疾病进展、不可接受的毒性或长达 24 个月。 当在同一天给予时,在trastuzumab和化疗之前给予。
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转移性乳腺癌患者的疾病负担 (或称之为肿瘤负担)越高,对医病双方都是压力山大的时刻。过去对于贺尔蒙受体阳性,第二型人类表皮生长因子受体阴性(HER2-)的转移性乳腺癌,病况出现晚期乳腺癌之器官转移危急症状(Visceral Crisis),也就是透过症状和体征,实验室研究以及疾病的快速恶化程度各方面,界定患者处于严重器官功能障碍。此时器官转移危急症状 (visceral crisis)不仅是有内脏转移的存在,还包含有重要内脏器官功能受压迫,从而导致需要更加快速且有效的治疗方式去逆转此一器官转移危急症状的情况,特别是因为疾病恶化之状况,可能无法进行其他治疗时候。数十年来的乳腺癌治疗标准指引都是给予化疗,兵凶战危之刻只能够治乱世 用重典,来个”化疗”严刑峻法,才有机会匡正。
贺尔蒙受体阳性,第二型人类表皮生长因子受体阴性(HER2-)的转移性乳腺癌约占所有同期数乳腺癌的三分之二, 贺尔蒙治疗是目前过去的标准治疗。然而,多数贺尔蒙受体阳性转移性乳腺癌最终仍然会表现出不同程度的抗药性。抗药性机转之一就是肿瘤的细胞周期信号通路的启动和改变。而细胞周期素激酶(cyclin-dependent kinases, CDK4与CDK6是调节细胞分裂周期的重要蛋白质; 靶向药物CDK4/6抑制剂乃是通过抑制细胞的分裂周期,达到抑制癌细胞的分裂复制˴ 推迟贺尔蒙治疗抗药性的出现。目前贺尔蒙治疗搭配CDK4/6抑制剂为贺尔蒙受体阳性,第二型人类表皮生长因子受体阴性(HER2-)的转移性乳腺癌之第一线标准疗法。台湾FDA已经核准三个CDK4/6抑制剂, 分别是爱乳适(ibrance)、击癌利(kisqali)、捷癌宁(verzenio)。
台大医院肿瘤科卢彦伸医师于2022年12月于美国举办的「圣安东尼奥国际乳腺癌研讨会」中,在欧美乳腺癌研究专家的注目之下,发表了台大医院团队主导的多国多中心临床二期研究「RIGHT Choice」,挑战了数十年来的乳腺癌治疗标准指引,让CDK4/6靶向药为临床医师在病况出现晚期乳腺癌之器官转移危急症状的新治疗策略提供左证。
面对兵凶战危,乳腺癌病友的right choice 是CDK4/6靶向?还是化疗?答案应该就个体状况,与主治医师好好商讨,才是上策。
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第二型人类上皮生长因子接受器 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)与肿瘤细胞增殖、凋亡、黏附、迁移和分化相关,HER2 过度表现之胃癌与乳癌病人的预后都比较差且存活期较短,且HER2阳性乳癌目前治疗的主流就是以HER-2为治疗目标的标靶治疗搭配化疗。
目前全球约有 7-34%胃癌病人被诊断为 HER2 过度表现,而台湾约只有 6%。根据美国 The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 的胃癌治疗指引共识,胃癌病人治疗前都必须检验 HER2 的状态,看看是否过度表现才可确认或怀疑为转移性胃癌。而HER2阳性胃癌也师法HER2阳性乳癌, HER-2标靶治疗药物trastuzumab则成为 HER2 过度表现之转移性胃癌第一线用药,台湾卫福部也已于 2010 年 8 月核准此适应症,但是却迟滞于2020年健保才予以给付。
2000年是人类新纪元的开端,也是抗体复合体药物-ADC类药物诞生元年。自1913年诺奖得主保罗·埃尔利希(Paul Ehrlich)提出“魔法子弹”概念以来,科学家经过87年的努力,才在2000年将第一发“魔法子弹”-ADC药物射向肿瘤。不过,第一发“魔法子弹”的威力和安全性不足以对抗癌症。迟至2011年,第二代ADC的到来以及Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a; T-DXd、优赫得、ENHERTU;德曲妥珠单抗)的屡战皆捷,都暗示了ADC的抗癌新时代已经悄然到来。
Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201、T-DXd、优赫得、ENHERTU;德曲妥珠单抗)和 T-DM1(kadcyla,可以用于HE2R-2阳性的晚期期乳癌) 都是 HER2 抗体复合体(ADC) 药物,虽然两者同样以 trastuzumab 做为导航目的,使用抗体将药物送至癌细胞内,kadcyla 这个抗体复合体(ADC) 药物上所携带的payload,有点类似巡弋飞弹上的核弹头,kadcyla 这个抗体复合体(ADC) 药物会将携带的payload的化疗药物DM-1,顺势送入HE2R-2阳性的癌细胞内。
而优赫得在ADC设计上做了进一步的改良;核弹头选择现行胃癌化疗很少使用的 DXd(Deruxtecan )做为载药(payload),除了考虑这种核弹头的药效更高、细胞膜的通透性较好、在体内停留时间较短之外,也希望藉此减少的治疗抗药性。这个ADC药物与核弹头是以连接符(linker)互相连结。而优赫得在设计上其Linker是由 cysteine为基础,藉此以化学键结单株抗体贺癌平,优赫得是以 trastuzumab为主体且以此做为导航到HER-2目的的HE2R-2阳性癌细胞,当ADC药物顺利着陆在HE2R-2阳性的癌细胞表面上,之后会被HE2R-2阳性的细胞给自行吞入,之后ADC药物顺势直捣黄龙,而这个携带核弹头的ADC药物,其核弹头上的连接符(linker)会被肿瘤细胞内高浓度表现的溶酶体酵素 (cathepsins B, L) 给切割,之后核弹头就会从ADC药物脱离,核弹头Deruxtecan会直接杀进癌细胞的细胞核内,然后利用Deruxtecan的药物特性,直接而无旁骛地干扰HE2R-2阳性癌细胞的细胞复制,造成HE2R-2阳性癌细胞的死亡及”绝子绝孙”。
我们都知道,标靶HER2的trastuzumab是IgG1单株抗体,trastuzumab的Fab段与HE2R-2阳性癌细胞表面的HER2结合之后,trastuzumab暴露在外面的Fc段会与自然杀手细胞(NK)、巨噬细胞等的免疫杀伤细胞会跟表面上trastuzumab外露的Fc受体相结合,进而诱导这些免疫杀伤细胞释放出杀伤癌细胞的物质,进而杀死癌细胞。这个作用机制就是鼎鼎大名的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。需要指出的是,优赫得在设计上还是以trastuzumab为主体,仍然保持了trastuzumab的ADCC免疫毒杀作用
有句著名的成语”池鱼之殃”, 常常听到长辈而耳提面命,在路上若遇有人打架,千万别去凑热闹,以免遭池鱼之殃。此成语典出《吕氏春秋.孝行览.必己》。春秋时,宋国司马桓有宝珠,后因畏罪逃亡,投珠于池中。景公派人汲干池水,但寻珠不着,而池中的鱼却因此死亡。后世将此比喻受牵连而遭到的祸害。优赫得在设计上与T-DM1有一个最大的差异之处,就是它拥有特异功能,让HE2R-2阳性癌细胞周遭的HE2R-2阴性癌细胞会受到”池鱼之殃”。的武功,这武功也叫做“旁杀效应”,可能更容易更让读者心领神会。这一招武功密技可以说是”灰熊”厉害。我们都知道肿瘤是个非常复杂的组织,它的异质性常常非常高,即使是检测为HER2阳性的癌细胞,里面仍然会混杂有很多癌细胞HER2水平很低,甚至没有HER2的表达,也就是说HE2R-2阳性癌细胞周遭的邻居,可能许多芳邻都是HE2R-2阴性的癌细胞。按照常理,非HER2阳性的癌细胞,许多针对HER-2的ADC药物无法导航到HE2R-2阴性的癌细胞,导致他们对HE2R-2阴性的癌细胞其实是没辄的。
但是优赫得在设计上做了进一步的改良;让它成为一个神奇的例外。由于优赫得在设计上连接符改良成是可剪切的,优赫得进入癌细胞之后,携带的核弹头会与抗体解除了”人与人”的连结,各自独力行动。而其所携带的核弹头具备特殊的脂溶性,它可以自由穿透由脂质所形成的细胞膜,所以该核弹头可以跑到HE2R-2阳性癌细胞的外面,进而造成”与邻为祸”。如此一来HER2阳性癌细胞周围的HER2低表达癌细胞就会遭受池鱼之殃了,因为核弹头就是化疗药物,而且是强力核爆弹,既能从癌细胞出来,也就能自由进去,因此周边的HER2低表达的癌细胞,就会被该化疗药物一并击杀,管你HER2阳性还是阴性,我通通给你这些癌细胞来个乱炸一通。目前另一种用于乳癌治疗的ADC类药物K就不具备这种旁杀效应。
而优赫得在设计上也增加了该药物于血液中的稳定度,减少药物在达到肿瘤细胞前渗出的状况,更增加其作战效率。此外,设计上也增加了 ADC 的平均药物携带核弹头的含量 (drug antibody ratio, DAR) 。从T-DM携带的3.5个化疗药物,至优赫得在设计上已经可以携带 8 个化疗药物,无形中更提高毒杀肿瘤的效力。
如上所述,核弹头Deruxtecan拥有高效的细胞膜穿透能力,再加上一个抗体搭载8个毒性分子的高DAR比例,以及强大的抗癌活性,让大规模的核弹头Deruxtecan可以进入体内,顺势也针对HER2低表达癌细胞执行旁杀效应,让抗癌效力发挥的淋漓尽致。
看到这里,你可能就要担心了,优赫得所携带的核弹头Deruxtecan会不会“杀红了眼”,会不会更容易将肿瘤组织周边的健康细胞也误杀了呢?甚至优赫得所携带的核弹头Deruxtecan会否会运送药物过程而不小心将其渗透入血液,随着血液循环危及其他的组织或器官,导致严重的毒副作用呢?研究人员设计药物时候考虑到了这个问题,所以他们让该核弹头Deruxtecan的半衰期特别短,在循环中的半衰期只有1.37小时。正如研究人员所愿,研究数据也表明,优赫得对HER2阴性细胞的影响仅在HER2阳性细胞相邻的细胞中观察到,而远处的细胞不会受核弹头Deruxtecan影响;或者说是仅在肿瘤微环境中检测到核弹头Deruxtecan的细胞毒杀性作用。而且临床研究的毒副作用数据也支持这一研究结果。
优赫得单药或者联合其他免疫治疗等其他疗法在胃癌、乳癌、大肠癌、肺癌,甚至是许多癌种中都开展临床研究。2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会更公布了DESTINY-Gastric01研究的最终总体生存时间的(OS)结果。该研究探索了优赫得单药对比上化疗,于后线治疗HER2阳性胃癌(GC)或胃食道结合部(GEJ)腺癌且贺癌平治疗失败患者的疗效和安全性。该研究收录了癌症患者按照2:1比例随机接受优赫得单药(剂量 6.4 mg/kg 每3周)或是抗癌妥、太平洋紫杉醇等医师所选择的经验性化疗处方。根据体能状态评分和HER2状态分层。主要研究终点是独立中心委员会评估的治疗反应率。关键次要终点包括总体生存时间,反应持续时间(DOR),无疾病恶化生存期(PFS),疾病控制率(DCR)和安全性。
该研究结果:共有187例患者进入该试验,79.7%患者为日本人,20.3%为韩国人。患者中位接受过2线的治疗,44.4%接受过超过3种的药物治疗。数据截止(2020年6月3日)时,两组分别有8%和0%患者继续接受治疗。选择优赫得单药治疗较医师所选择的经验性化疗处方显著改善总体生存时间,中位总体生存时间分别为12.5个月 与8.9个月,选择优赫得单药治疗可以较使用医师所选择的经验性化疗处方者,显著降低4成的死亡风险。12个月总体生存率分别是52.2% 与29.7%。两组治疗反应率分别是51.3%与14.3%。疾病控制率分别是85.7% 与 62.5%。确认中位的反应持续时间分别是12.5个月 与3.9个月;中位PFS分别是5.6个月与 3.5个月,选择优赫得单药治疗可以较使用医师所选择的经验性化疗处方者,显著降低约5成的恶化风险。
至于严重副作用的发生率分别是85.6% 与56.5%,最常见严重副作用为中性白血球减少,大约有12.8%患者发生优赫得相关的间质性肺病。
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我们该如何 对抗高复发风险的HER-2阳性早期乳腺癌?–上集
第二型人类上皮生长因子接受器 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)与肿瘤细胞增殖、凋亡、黏附、迁移和分化相关,HER2 过度表现之乳腺癌病人的预后都比较差且容易复发、容易转移,且HER2阳性乳腺癌目前治疗的主流就是以HER-2为治疗目标的靶向治疗搭配化疗。
针对HER-2阳性乳腺癌患者使用,使用trastuzumab (Herceptin、曲妥珠单抗 、贺癌平)辅助治疗1年后,虽然10年复发风险大约可以减少1/3,但是仍然有22%患者会有乳腺癌复发,而且腋窝淋巴结转移数目越多,乳腺癌复发风险越高。此外,腋窝淋巴结扩散者,使用trastuzumab辅助治疗1年后 乳腺癌复发风险仍然高于腋窝淋巴结无扩散者。
要如何改变此一困境?双靶向HP(herceptin+perjeta、贺癌平+贺疾妥)的出现,改变此一命运。
著名的3期临床试验为APHINITY 研究,在此项HER-2阳性早期乳腺癌患者于手术后接着化学治疗+贺癌平,对比于化学治疗+贺癌平+ 贺疾妥( 双靶向组) ,经6 年追踪结果其无复发比率分别为87.8% 及90.6%。术后18 次的双靶向药物效益对于腋窝淋巴结扩散患者特别显著,至于对淋巴腺未转移乳腺癌患者而言,术后的双靶向治疗比对于单靶向治疗并无显著疗效差异。
术前辅助性靶向治疗也是对于高复发风险的HER-2阳性早期乳腺癌的重要治疗策略,著名的3期临床试验Neo-Sphere之研究重点主要观察双靶向HP组用药pCR 的疗效比率并评估副作用( 注: pCR 指病理报告呈现乳房及腋下淋巴腺已完全看不到侵袭型乳腺癌病灶),高pCR 者通常会有较低复发率及长期存活率。Neo-Sphere 试验结果显示4 次单用欧洲紫杉醇+ 贺癌平组的pCR 为29%,若是欧洲紫杉醇+ 贺癌平+ 贺疾妥( 双靶向组) 的pCR为46%,尤其若是荷尔蒙受体阴性者、HER-2 阳性者pCR 高达63%』反之ER( + ) 及/ 或PR( + )、HER-2 阳性者pCR 约为26%。显示术前辅助双靶向组比单靶向组疗效更佳。
术前辅助性靶向治疗成绩未达pCR者,该怎么办呢?
新型ADC药物-Trastuzumab emtansine(T-DM1、Kadcyla、贺癌宁、恩美曲妥珠单抗)可以在这个区块有所角色。Trastuzumab emtansine(T-DM1)是首个核准可以用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌的抗体药物复合体,也是最早核准可以治疗术前新辅助治疗后仍有残留疾病的早期高风险HER2阳性乳腺癌患者。T-DM1中的Trastuzumab透过不可裂解的N-maleimidomethyl连接符,去与强效微小管抑制剂DM 1化疗药物所连接,DAR为3.5,也就是平均每个抗体够连接3.5个DM 1化疗的药物分子。除了载荷本身具备的抗肿瘤作用外,而T-DM1保留了Trastuzumab的所有靶向抗癌功能,包括ADCC和致癌信号传递抑制的作用。可以用于治疗术前新辅助治疗后仍有残留疾病的早期高风险HER2阳性乳腺癌患者。主要是根据KATHERINE研究的结果,T-DM1治疗后可以使得3年无侵袭性疾病生存率明显高于单独Trastuzumab贺癌平的治疗组,可以降低5 成复发的风险。
未来可能可以借助生物标记、PET影像组学以及新药的加入,例如:第二代ADC-优赫得、免疫检查点抑制剂– pembrolizumab(吉舒达、派姆单抗)的加入,协助HER-2乳腺癌患者更好的控制乳腺癌复发。
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我们该如何 对抗高复发风险的HER-2阳性早期乳腺癌?–下集
第二型人类上皮生长因子接受器 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)与肿瘤细胞增殖、凋亡、黏附、迁移和分化相关,HER2 过度表现之乳腺癌病人的预后都比较差且容易复发、容易转移,且HER2阳性乳腺癌目前治疗的主流就是以HER-2为治疗目标的靶向治疗搭配化疗。
针对HER-2阳性乳腺癌患者使用,使用trastuzumab (Herceptin、曲妥珠单抗 、贺癌平)辅助治疗1年后,虽然10年复发风险大约可以减少1/3,但是仍然有22%患者会有乳腺癌复发,而且腋窝淋巴结转移数目越多,乳腺癌复发风险越高。此外,腋窝淋巴结扩散者,使用trastuzumab辅助治疗1年后 乳腺癌复发风险仍然高于腋窝淋巴结无扩散者。
要如何改变此一困境?双靶向HP(herceptin+perjeta、贺癌平+贺疾妥)的出现,改变此一命运。
著名的3期临床试验为APHINITY 研究,在此项HER-2阳性早期乳腺癌患者于手术后接着化学治疗+贺癌平,对比于化学治疗+贺癌平+ 贺疾妥( 双靶向组) ,经6 年追踪结果其无复发比率分别为87.8% 及90.6%。术后18 次的双靶向药物效益对于腋窝淋巴结扩散患者特别显著,至于对淋巴腺未转移乳腺癌患者而言,术后的双靶向治疗比对于单靶向治疗并无显著疗效差异。
术前辅助性靶向治疗也是对于高复发风险的HER-2阳性早期乳腺癌的重要治疗策略,著名的3期临床试验Neo-Sphere之研究重点主要观察双靶向HP组用药pCR 的疗效比率并评估副作用( 注: pCR 指病理报告呈现乳房及腋下淋巴腺已完全看不到侵袭型乳腺癌病灶),高pCR 者通常会有较低复发率及长期存活率。Neo-Sphere 试验结果显示4 次单用欧洲紫杉醇+ 贺癌平组的pCR 为29%,若是欧洲紫杉醇+ 贺癌平+ 贺疾妥( 双靶向组) 的pCR为46%,尤其若是荷尔蒙受体阴性者、HER-2 阳性者pCR 高达63%』反之ER( + ) 及/ 或PR( + )、HER-2 阳性者pCR 约为26%。显示术前辅助双靶向组比单靶向组疗效更佳。
术前辅助性靶向治疗成绩未达pCR者,该怎么办呢?
新型ADC药物-Trastuzumab emtansine(T-DM1、Kadcyla、贺癌宁、恩美曲妥珠单抗)可以在这个区块有所角色。Trastuzumab emtansine(T-DM1)是首个核准可以用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌的抗体药物复合体,也是最早核准可以治疗术前新辅助治疗后仍有残留疾病的早期高风险HER2阳性乳腺癌患者。T-DM1中的Trastuzumab透过不可裂解的N-maleimidomethyl连接符,去与强效微小管抑制剂DM 1化疗药物所连接,DAR为3.5,也就是平均每个抗体够连接3.5个DM 1化疗的药物分子。除了载荷本身具备的抗肿瘤作用外,而T-DM1保留了Trastuzumab的所有靶向抗癌功能,包括ADCC和致癌信号传递抑制的作用。可以用于治疗术前新辅助治疗后仍有残留疾病的早期高风险HER2阳性乳腺癌患者。主要是根据KATHERINE研究的结果,T-DM1治疗后可以使得3年无侵袭性疾病生存率明显高于单独Trastuzumab贺癌平的治疗组,可以降低5 成复发的风险。
未来可能可以借助生物标记、PET影像组学以及新药的加入,例如:第二代ADC-优赫得、免疫检查点抑制剂– pembrolizumab(吉舒达、派姆单抗)的加入,协助HER-2乳腺癌患者更好的控制乳腺癌复发。
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我们该如何 对抗高复发风险的HER-2阳性早期乳腺癌?–下集
第二型人类上皮生长因子接受器 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)与肿瘤细胞增殖、凋亡、黏附、迁移和分化相关,HER2 过度表现之乳腺癌病人的预后都比较差且容易复发、容易转移,且HER2阳性乳腺癌目前治疗的主流就是以HER-2为治疗目标的靶向治疗搭配化疗。
针对HER-2阳性乳腺癌患者使用,使用trastuzumab (Herceptin、曲妥珠单抗 、贺癌平)辅助治疗1年后,虽然10年复发风险大约可以减少1/3,但是仍然有22%患者会有乳腺癌复发,而且腋窝淋巴结转移数目越多,乳腺癌复发风险越高。此外,腋窝淋巴结扩散者,使用trastuzumab辅助治疗1年后 乳腺癌复发风险仍然高于腋窝淋巴结无扩散者。
要如何改变此一困境?双靶向HP(herceptin+perjeta、贺癌平+贺疾妥)的出现,改变此一命运。
著名的3期临床试验为APHINITY 研究,在此项HER-2阳性早期乳腺癌患者于手术后接着化学治疗+贺癌平,对比于化学治疗+贺癌平+ 贺疾妥( 双靶向组) ,经6 年追踪结果其无复发比率分别为87.8% 及90.6%。术后18 次的双靶向药物效益对于腋窝淋巴结扩散患者特别显著,至于对淋巴腺未转移乳腺癌患者而言,术后的双靶向治疗比对于单靶向治疗并无显著疗效差异。
术前辅助性靶向治疗也是对于高复发风险的HER-2阳性早期乳腺癌的重要治疗策略,著名的3期临床试验Neo-Sphere之研究重点主要观察双靶向HP组用药pCR 的疗效比率并评估副作用( 注: pCR 指病理报告呈现乳房及腋下淋巴腺已完全看不到侵袭型乳腺癌病灶),高pCR 者通常会有较低复发率及长期存活率。Neo-Sphere 试验结果显示4 次单用欧洲紫杉醇+ 贺癌平组的pCR 为29%,若是欧洲紫杉醇+ 贺癌平+ 贺疾妥( 双靶向组) 的pCR为46%,尤其若是荷尔蒙受体阴性者、HER-2 阳性者pCR 高达63%』反之ER( + ) 及/ 或PR( + )、HER-2 阳性者pCR 约为26%。显示术前辅助双靶向组比单靶向组疗效更佳。
术前辅助性靶向治疗成绩未达pCR者,该怎么办呢?
新型ADC药物-Trastuzumab emtansine(T-DM1、Kadcyla、贺癌宁、恩美曲妥珠单抗)可以在这个区块有所角色。Trastuzumab emtansine(T-DM1)是首个核准可以用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌的抗体药物复合体,也是最早核准可以治疗术前新辅助治疗后仍有残留疾病的早期高风险HER2阳性乳腺癌患者。T-DM1中的Trastuzumab透过不可裂解的N-maleimidomethyl连接符,去与强效微小管抑制剂DM 1化疗药物所连接,DAR为3.5,也就是平均每个抗体够连接3.5个DM 1化疗的药物分子。除了载荷本身具备的抗肿瘤作用外,而T-DM1保留了Trastuzumab的所有靶向抗癌功能,包括ADCC和致癌信号传递抑制的作用。可以用于治疗术前新辅助治疗后仍有残留疾病的早期高风险HER2阳性乳腺癌患者。主要是根据KATHERINE研究的结果,T-DM1治疗后可以使得3年无侵袭性疾病生存率明显高于单独Trastuzumab贺癌平的治疗组,可以降低5 成复发的风险。
未来可能可以借助生物标记、PET影像组学以及新药的加入,例如:第二代ADC-优赫得、免疫检查点抑制剂– pembrolizumab(吉舒达、派姆单抗)的加入,协助HER-2乳腺癌患者更好的控制乳腺癌复发。
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乳腺癌是40岁及以下女性中最常见的癌症,且发病率持续上升。年轻女性面临生育问题,由于担心乳腺癌的治疗对生育能力会有负面的影响,部分患者可能因此放弃乳腺癌治疗以保留生育能力。生育能力保存和后续生育对于许多乳腺癌患者至关重要。对于生育的担忧会影响生活质量,而且可能对乳腺癌治疗决策和疾病结局产生负面影响,因为一些患者可能因为不孕风险而放弃推荐的乳腺癌治疗。
目前荷尔蒙受体阳性的乳腺癌患者需要接受5~10年的抗荷尔蒙(内分泌治疗),而长期治疗可能会降低生育机会。同时,部分患者担心随后的怀孕妊娠可能增加乳腺癌复发风险,导致影响生育决定。然而,回顾性数据表明,后续怀孕与较差结局无关。在既往对异质性族群开展的回顾性研究中,并无明确证据表明,罹患乳腺癌后怀孕或生产的女性之生存率会低于后续未怀孕也未生产的女性。在一项纳入超过112,000例乳腺癌患者的荟萃性分析中,发现罹患乳腺癌后怀孕患者(7505名女性)的无病生存率和总体生存率反而均高于未怀孕患者,即使对此数据的潜在混杂因素进行校正后也是如此。同样,在5181名20~39岁被诊断出乳腺癌的苏格兰女性组成的研究资料分析,不论乳腺癌的荷尔蒙受体状态、接受化疗情况、怀孕/生产的时间或女性年龄如何,后续活产的290名女性的总体生存率均高于后续未活产的1682名女性(死亡的风险比)。我们知晓接受5~10年的辅助荷尔蒙治疗可以显著降低乳腺癌复发风险,但在这一期间,怀孕是禁忌,与此同时卵巢的储备与生育功能也会逐步自然下降。荷尔蒙受体阳性的早期乳腺癌患者为尝试怀孕而暂停内分泌治疗后的乳腺癌复发风险,目前缺乏前瞻性的数据可以参考。
POSITIVE试验(NCT02308085)为国际、多中心、单组试验,由国际乳腺癌研究组)、附属于国际乳腺组织(Breast International Group)的合作小组以及肿瘤学临床试验联盟(Alliance for Clinical Trials in Oncology)。在20个国家的116家研究中心展开。该研究目的在探索荷尔蒙受体阳性的早期、停经前乳腺癌患者暂时中断内分泌治疗以尝试怀孕的安全性与其怀孕妊娠的情况。
这是一项单组试验,该试验评估了有乳腺癌病史的年轻患者为尝试怀孕而暂停辅助内分泌治疗的情况。试验纳入标准为≤42岁女性;曾罹患1~3期乳腺癌;已接受18~30个月辅助性内分泌治疗;希望怀孕。研究的主要终点是追踪期间的乳腺癌事件(定义为浸润性乳腺癌局部、区域或远处复发或新发的对侧浸润性乳腺癌)之数量。次要终点包括妊娠能力、妊娠结局、出生结局、母乳喂养、辅助生殖技术的使用、恢复荷尔蒙治疗和远处复发。
POSITIVE试验证实,对于希望怀孕的荷尔蒙受体阳性的早期、年轻女性乳腺癌患者,与未中断内分泌治疗的历史对照组相比,暂时中断内分泌治疗以尝试妊娠。并没有增加乳腺癌事件的短期风险,包括远处复发。POSITIVE试验结果提示,虽然5~10年内分泌治疗可显著改善荷尔蒙受体阳性的早期、年轻女性乳腺癌患者的疾病结局,但为尝试怀孕而暂停治疗似乎并未产生明显的短期负面影响。
怀孕生子是许多年轻乳腺癌幸存者的生命重点,部分女性诊断癌症后仍有生育需求。POSITIVE研究首次前瞻性证实了中断乳腺癌内分泌治疗,尝试怀孕对荷尔蒙受体阳性的早期、年轻女性乳腺癌患者短期(3年)预后的安全性,为乳腺癌患者的生育决定提供了理论与实践依据。但仍需长期追踪性的研究确定中断内分泌治疗后,怀孕对乳腺癌远期复发率及生存期的影响。
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食管癌的形成大多是食管管腔内衬黏膜的鳞状上皮细胞癌化病变后形成鳞状细胞癌;少部分由食管下段与胃之间的腺体细胞出现癌化病变后形成腺癌。在台湾,鳞状细胞癌在食管癌病理分类中占大多数(约90%),致病原因和抽烟、喝酒、含亚硝胺之食物、过热的饮食、食管曾受腐蚀伤害有关;而欧美常见的食管腺癌,在台湾并不常见(小于10%),成因则可能和肥胖、胃食管逆流有关。
而一般病人发生吞咽困难时,大多不会想去了解它,而只是选择改变他们的日常饮食来减轻症状,吃东西时较会细嚼慢咽。然而肿瘤继续生长,病人先是干饭吃不下,自然会去避免食用较坚硬的食物,会选择较软或是流质的食物,包括面包稀饭等等。但继而稀饭逐渐也难吞下,后来仅能进食流体食物。到最后会连喝流质的食物都成有问题,牛奶也都喝不下去。即使如此,在国内常有到如此严重阶段的病人,才会寻求医治。而吞咽伴随疼痛的症状,通常是较大癌瘤的晚期症状,这种疼痛在吞入食物数秒之后就会发生,因为食物到达阻塞位置,无法通过而引起收缩。
由于为了要帮助食物经过食管的需要,病人会分泌较多的唾液,但却因吞咽发生问题,肿瘤阻塞,唾液会积聚在肿瘤上方的食管内,许多病人常反吐出这些积液,也常抱怨嘴巴内有许多黏液或唾液。在躺下时,食管内的积液反流更严重,所以晚上睡觉时极容易将倒流的黏液吸入气管,引起剧烈咳嗽,因而使得病人无法安睡,甚至被误以为是气喘,或是郁血性心衰竭。
不过也可能有少数食管癌的病人,只会有一些轻微的症状,例如胸部不适轻微的压迫觉,胃灼热感等。而这些症状与许多常见的疾病有关,因而被忽略掉,例如食管逆流、心绞痛、胃炎、气管炎等,不能不小心做鉴别诊断。
此外大多数的食管癌患者都会有体重减轻的现象,一方面固然是由于他们因吞咽不适,减少摄食而发生营养不良,食物和营养物的供给不足身体所需,另外则是癌症本身会导致食欲不振,更加重体重减少的现象。其他症状如沙哑、打嗝、肺炎与高钙血症,在较严重的食管癌病人身上常可见到。当然这些症状也可能在其他良性或恶性疾病出现,并非食管癌特有的症状。
食管癌在临床上可分成0至4期:
第0期:恶性肿瘤仍未超出黏膜基底层,亦即原位癌。
第1期:恶性肿瘤仍局限于黏膜或黏膜下层,亦可能伴随有浅层的淋巴结转移。
第2期:肿瘤已侵犯到肌肉层,并有浅层淋巴结转移;或肿瘤已穿透肌肉层,但尚未有淋巴结转移。
第3期:肿瘤可能在黏膜层、肌肉层或已穿透肌肉层,并伴随有淋巴结转移。
第4A期:肿瘤已侵犯到食管周围组织,并可能伴随有轻至中度淋巴结转移;或是肿瘤仍在食管组织,但伴随有深层淋巴结转移。
第4B期:肿瘤转移到远程器官。
手术是早期食管癌的主要治疗手段。
放射治疗是局部控制的局部晚期、无法手术食管癌重要方式之一,而研究显示化学药物治疗可以加强放射治疗的效果。除了手术之外,研究证实以cisplatin加上5-fluorouracil作为化疗之根治性同步化放疗比起单纯做放疗,更可以延长病人的整体存活期,但五年的存活率仍然不足三成。而根治性同步化放疗确实也提供了局部晚期食管癌病患一个治疗的选择。
为了改善晚期病人的整体存活,手术前给予辅助同步化放疗会比只做手术好。在2011年一个大型的统合分析研究结果显示,使用cisplatin加上5-fluorouracil作为化疗处方的新辅助同步化放疗加上手术治疗会比单独手术治疗约降低病人约20%的死亡的风险。直到2012年一个在荷兰执行的大型第三期临床试验–CROSS 研究发表结果,显示以carboplatin与paclitaxel为化疗处方的新辅助同步化放疗加上手术治疗会比单独手术治疗,显著地延长病人的整体存活期与降低病人死亡的风险,而食管鳞状细胞癌能在树前辅助同步化放疗获得更大的益处。
在接受过术前辅助同步化放疗加上手术治疗后,若再加上术后辅助免疫治疗可否改善局部晚期食管癌病人的预后。CheckMate-577的第三期研究发表了接受过术前辅助同步化放疗加上手术治疗的局部晚期食管癌,若病人检体仍有残余肿瘤且检体边界无肿瘤侵犯(大于1mm),追加nivolumab的辅助性免疫检查点抑制剂药物治疗,相较于安慰剂,可以显著地延长病人的无疾病存活期。
目前针对转移性食管癌,若病人的身体状况许可,第一线较常用的治疗为含铂金(platinum)与氟嘧啶(fluoropyrimidine)的化疗组合处方。若疾病控制情形不理想,过去并没有效果特别突出的后线药物,使得转移性食管癌的预后很不好,一般存活时间不超过一年。近年来免疫疗法中的PD-1/PD-L1抑制剂被应用在许多癌种,取得不错的成绩。自2017年起有几个关于食管癌免疫治疗的临床试验发表,为转移性食管癌的治疗带来曙光。
#食管癌 #食管腺癌 #鳞状细胞癌 #食管癌分期 #术前辅助同步化放疗 #CCRT #nivolumab #免疫检查点抑制剂 #转移性食管癌 #食管癌复发
#pembrolizumab #陈骏逸医师
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三阴性乳腺癌是一种发展快速的乳腺癌分型,约占所有乳腺癌的10-15%,复发机率更高。
特别是「肿瘤介于1-2公分且合并腋下淋巴转移」或者「肿瘤大于2公分,无论淋巴是否转移」的三阴性乳腺癌,这些都是高复发风险性的早期三阴性乳腺癌,通常很可能会在三年内快速增长、复发或转移至颅部等处。
许多癌友得知罹患三阴性乳腺癌,时常茶不思、饭不想,非常烦恼甚至想要放弃治疗,反而更加不利病情。
对于复发风险较高的三阴性乳腺癌患者可以透过手术前的辅助性治疗,于开刀前线进行先期性的化学治疗,一方面可以更积极地去控制早已移转出去的远程微小性的癌转移病灶,充分地先歼灭敌人于境外,顺带积极缩小局部肿瘤,争取保乳手术治疗与更好的手术成绩。先期性治疗的最佳成绩,就是手术取下来的”历经术前的辅助性治疗后”的肿瘤检体,送到病理科显微镜的判读,结果为无任何残留的癌细胞,此项成绩简称为pCR(也就是病理下肿瘤完全缓解)。而目前认为,能够在历经术前的辅助性治疗后,达到pCR者,表示此乳腺癌对于术前的辅助性治疗属于敏感性的,而且达到pCR者,通常会有更好的无疾病复发的生存率与整体存活率。
针对早期的三阴性乳腺癌,该如何降低复发风险?首先就是针对历经术前的辅助性治疗后,未能够达到pCR者,通常表示残留的癌细胞是对于术前的辅助性化疗不敏感,是一群顽强抵抗的三阴性乳腺癌细胞,此时在手术后,务必要换朝对付这群坏份子,改用口服化疗药物capecitabine(截瘤达)进行术后辅助性强化治疗。
针对早期的三阴性乳腺癌,该如何降低复发风险?第二个对策就是导入新型战斗武器。可以在树前使用「免疫药物+化疗组合」进行先期性治疗,先缩小肿瘤、增加乳保留机会、预测药物有无疗效,再来进行手术,最后视疗程,再以免疫药物等辅助疗法、消灭残存癌细胞,降低复发率、提升无病的存活时间。目前免疫检查点抑制剂pembrolizumab就是这个对策中的重要角色。
针对早期的三阴性乳腺癌,该如何降低复发风险?第三个且是最重要、且应该在确诊乳腺癌之时候,就应该进行遗传性癌症基因的筛检,看看是否具备BRCA的遗传性癌症基因,倘若具备,则于标准辅助治疗结束后,在投予为期1年的PARP抑制剂-olaparib(令癌莎)。
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2023年1 月 19 日,美国食品和药物管理局 (FDA) 加速核准两种靶向药物Tucatinib(Tukysa)合并 Trastuzumab(贺癌平、曲妥珠单抗 Herceptin)可以用于HER-2阳性晚期结直肠癌且无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位患者的治疗。且肿瘤必须RAS 的基因中没有突变,并且必须以前接受过至少两种标准的肠癌治疗,包括化学疗法。而HER2 阳性肿瘤占结直肠癌的一小部分,总体仅大约占 5%。
在导致此项加速批准的名为 MOUNTAINEER 的临床试验结果,让HER-2阳性晚期结直肠癌有了新的治疗选择。
在这一项开放标签多中心试验 MOUNTAINEER (NCT03043313) 中,对 84 名患者的疗效进行评估。收录的患者必需是基因或是IHC/FISH检测为 HER2 阳性、RAS 野生型、不可切除或转移性结直肠癌,并且之前接受过氟嘧啶(5-Fu)、Oxaliplatin(奥沙利铂)、Irinotecan(伊立替康)和抗血管内皮生长因子 (VEGF) 的标靶治疗。 肿瘤如果具备错配修复 (dMMR) 蛋白缺乏或是微卫星高度不稳定性(MSI-H) 的患者,也必需给予免疫检查点抑制剂。 之前接受过抗 HER2 标靶治疗的患者被排除在外。
患者接受 口服tucatinib 300 mg,每天两次,合并 Trastuzumab(在第 1 周期的第 1 天以 8 mg/kg 的负荷剂量静脉内给药,随后在第 1 天维持剂量为 6 mg/kg ,每 21 天为 1 个疗程。 患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要疗效指标是通过独立盲法的中央审查(RECIST 1.1 版)评估的总体肿瘤缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。
结果是总体肿瘤缓解率为 38%,中位缓解持续时间为 12.4 个月(95% CI:8.5、20.5)。
最常见的不良事件(≥20%)是腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。 最常见的实验室异常 (≥20%) 是肌酐升高、葡萄糖升高、ALT 升高、血红蛋白降低、AST 升高、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少、白蛋白减少、白细胞减少和钠减少。
推荐的 tucatinib 剂量为 300 mg,每天口服两次,与Trastuzumab联合使用,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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抗体药物复合物(抗体偶联物,抗体化疗复合体药物,antibody drug conjugate, ADC)的研发是癌症精准医疗代表性的成功模式。因为ADC设计成升级版化疗药物,其主要目的是通过最小化全身化疗药物的分布,以及藉由靶向特定的细胞来提高抗癌药物的疗效,而ADC的横空出世,可望可以改变了癌症的治疗方式。ADC是由三个主要部分组成,首先是一个可针对特定癌症相关抗原的单株抗体;其次是有个能经特定方式和肿瘤组织有效链接的抗癌药物;第三部分是连接符,可以把抗癌药物精准带到癌细胞里面释放,进而切断癌细胞内的有效连结。
更精准的说,ADC是结合单株抗体和细胞毒杀性药物于一体的标靶化学治疗的复合体药物,本身不但具有单株抗体可以辨识肿瘤细胞膜上的特定蛋白或是致癌蛋白抗原的专一性,以及藉此提高癌细胞内之毒杀性药物的强度,可以藉此标靶特性使得ADC药物的治疗区间比起传统化疗变得更宽,这是ADC药物设计的新概念,至今已经有不少ADC药物被核准使用,而且ADC还有相当大的发展空间。
除此之外,第一代和第二代ADC有些不利的药物代谢动力学特征,比如在血流中的稳定性低、较多的脱标靶的毒性、治疗癌症效果较差以及对肿瘤微环境的渗透性较低等。第三代ADC(例如:优赫得)被设计成具有特异性结合位点、更高的药物抗体比、改善的旁观者效应以及更好的药物动力学,将可增强对癌症的治疗效果。尤其是旁观者效应(bystander effect)是指除了会对该细胞产生细胞毒性作用外,还会对邻近细胞产生细胞毒性作用的现象。
而ADC更被喻为癌症治疗的“魔法子弹”,因为它.能在不伤害正常细胞(毒副作用小)的情况下特异性识别目标(癌细胞)。
也因为ADC的未来前景性,让陈骏逸医师决定将魔法子弹ADC的进展,一一地在”魔法子弹ADC”单元为各位娓娓道来。
#抗体药物复合物 #抗体偶联物 #抗体化疗复合体药物 #ADC #标靶治疗 #陈骏逸医师 #癌症魔法子弹 #ADC #旁观者效应 #优赫得 #enhertu
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使用更贴近生活、亲近大众的轻松方式,解释艰深复杂的医学与科学知识,将信息更有效率地、更白话文地传递给癌友及社会大众,一直是陈骏逸医师想要做的事情,更直白地说,就是说”人话”给患者及家属听,用一般人听得懂的讲说模式,娓娓道来癌症的魔法子弹ADC。
本次将以希腊历史中的特洛伊木马屠城记的故事,来解说抗体药物复合物(抗体偶联物,抗体化疗复合体药物,antibody drug conjugate, ADC)。ADC的研发是癌症精准医疗代表性的成功模式。因为ADC设计成升级版化疗药物,其主要目的是通过最小化全身化疗药物的分布,以及藉由靶向特定的细胞来提高抗癌药物的疗效,而ADC的横空出世,可望可以改变了癌症的治疗方式。ADC是由三个主要部分组成,首先是一个可针对特定癌症相关抗原的单株抗体;其次是有个能经特定方式和肿瘤组织有效链接的抗癌药物;第三部分是连接符,可以把抗癌药物精准带到癌细胞里面释放,进而切断癌细胞内的有效连结。
更精准的说,ADC是结合单株抗体和细胞毒杀性药物于一体的标靶化学治疗的复合体药物,本身不但具有单株抗体可以辨识肿瘤细胞膜上的特定蛋白或是致癌蛋白抗原的专一性,以及藉此提高癌细胞内之毒杀性药物的强度,可以藉此标靶特性使得ADC药物的治疗区间比起传统化疗变得更宽,这是ADC药物设计的新概念,至今已经有不少ADC药物被核准使用,而且ADC还有相当大的发展空间。
除此之外,第一代和第二代ADC有些不利的药物代谢动力学特征,比如在血流中的稳定性低、较多的脱标靶的毒性、治疗癌症效果较差以及对肿瘤微环境的渗透性较低等。第三代ADC(例如:优赫得)被设计成具有特异性结合位点、更高的药物抗体比、改善的旁观者效应以及更好的药物动力学,将可增强对癌症的治疗效果。尤其是旁观者效应(bystander effect)是指除了会对该细胞产生细胞毒性作用外,还会对邻近细胞产生细胞毒性作用的现象。
而ADC更被喻为癌症治疗的“魔法子弹”,因为它.能在不伤害正常细胞(毒副作用小)的情况下特异性识别目标(癌细胞)。
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