血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
晚期胃癌二線及後線治療的臨床瓶頸
一線失敗後缺乏有效標靶，傳統化化療進入瓶頸，亟需突破性藥物。
在面對晚期胃及胃食道結合部癌（G/GEJA）患者時，最棘手的時刻莫過於「一線治療失敗後」。過去，晚期胃癌在抗PD-1免疫檢查點抑制劑聯合化療一線治療失守後，二線與後線的拯救治療（Salvage therapy）可謂步履維艱。
無論是傳統化療單藥（如Taxane、Irinotecan）、Ramucirumab聯合Paclitaxel，抑或是三線的TAS-102或Apatinib，客觀緩解率（ORR）普遍低落，中位無進展生存期（mPFS）僅約2-3個月，中位總生存期（mOS）更是難以突破半年至8個月的魔咒。
這種臨床困局，源於胃癌高度的異質性（Heterogeneity）以及後線腫瘤微環境對傳統細胞毒殺性化療藥物產生的複合抗藥機制。然而，在剛落幕的 ESMO Congress 2026 上，公布的三項重磅臨床試驗（LBA7、LBA77、LBA80），為我們帶來了轉移性胃癌後線精準治療的曙光。
三大第3期臨床試驗深度解讀與機制剖析
- CLARITY-Gastric 01臨床試驗：Sone-Ve 帶領2 MMAE-ADC 跨越二線與後線的障礙
Sonesitatug vedotin（Sone-Ve）以 MMAE 載荷在 CLDN18.2 陽性（≥25%）後線患者中大幅延長整體存活時間(OS)。
CLARITY-Gastric 01（CG-01）是一項全球多中心、開放標籤的第3期臨床試驗。研究探討靶向 Claudin 18.2（CLDN18.2）的 MMAE 載荷之 ADC 藥物 Sone-Ve，在既往接受過至少一線治療、且 CLDN18.2 膜染色表达≥25%（任意強度）的晚期 GEC 患者中的療效。
試驗設計與數據亮點：
532 例患者按 1:1 隨機分配至 Sone-Ve 2.2 mg/kg 劑量組（n=267）或研究者選擇治療組（INV, n=265）。
主要終點為整體存活時間：
3線與之後線的人群： Sone-Ve 展現出壓倒性的整體存活時間優勢，整體存活時間達 10.0 個月 (對照組為5.0 個月)（HR = 0.47, P < 0.001），死亡風險降低 53%。
ITT（2線與之後線）人群：整體存活時間 達 10.6 個月 vs 6.4 個月（HR = 0.58, P < 0.001），顯著延長整體存活時間。
亞組分析：
不論是高表達（≥75%）還是中低表達（≥25%~<75%），均觀察到一致的整體存活時間獲益（HR 分別為 0.59 與 0.63），證實其獲益族群廣泛。
CLDN18.2 這種緊密連接蛋白質（Tight junction protein）在腫瘤細胞表面表達，為何 Sone-Ve 能產生如此強悍的殺傷力？ Sone-Ve 的單株抗體就像是攜帶GPS定位的「巡弋飛彈」，專門瞄準烏東戰線（腫瘤部位）標有 CLDN18.2 旗幟的碉堡；而它所偶聯的 MMAE 毒素，則是飛彈頭裡裝填的高爆彈藥（微管蛋白抑制劑）。更妙的是，MMAE 具有良好的旁觀者效應（Bystander killing effect）：當飛彈炸毀了陽性標靶碉堡後，釋放出的毒素會穿透細胞膜，順手把周圍沒有掛 CLDN18.2 旗幟的隱蔽敵軍（鄰近低表達或陰性腫瘤細胞）一併清剿！這正是為何在 CLDN18.2 中度表達（25%-75%）的患者中，Sone-Ve 依然能打出一場漂亮的殲滅戰。
二、 G-HOPE-001臨床試驗：IBI343 以 Topo-I 載荷與 Fc 靜音技術重塑後線標竿
Arcotatug tavatecan（IBI343）在 CLDN18.2 高表達（≥75%）後線患者中實現疾病控制時間與整體存活時間的雙重突破。
G-HOPE-001 研究評估了另一款新型靶向 CLDN18.2 的 ADC 藥物 IBI343（Arcotatug tavatecan）對比醫師選擇方案（TPC）在經歷2-4 線治療、且 CLDN18.2 IHC大於或等於2+ 且陽性率 大於或等於75% 的晚期胃及胃食道結合部癌患者中的安全性與雙主要終點（PFS/OS）。
試驗設計與數據亮點：
人群與分組： 共 408 例患者，1:1 隨機接受 IBI343 (6 mg/kg 每3周) 或 TPC（Irinotecan, Paclitaxel, 或 TAS-102）。89% 的患者既往接受過免疫治療。
雙主要終點（IA2 數據）：
疾病控制時間分別為 7.1 個月 與3.1 個月（HR = 0.45, P < 0.0001），疾病進展風險大幅降低 55%。
整體存活時間分別為10.2 個月與6.9 個月（HR = 0.57, P < 0.0001），死亡風險降低 43%。
治療客觀緩解率分別為37.4%與 7.7%，客觀緩解率呈數倍提升。
安全性：嚴重等級治療副作用的發生率低於對照組，分別為47.4% 與 55.9%，且 嚴重等級的胃腸道毒性（噁心、嘔吐、腹瀉）發生率極低（<3%），無治療相關死亡。
IBI343 的分子結構設計非常極致：
Fc 段靜音改造（Fc-silencing）：
傳統抗體的 Fc 段容易被人體正常組織（如胃黏膜、免疫細胞）上的 Fc gamma R 接收器識別，引發「友軍誤傷」（如嚴重的胃痛、噁心、嘔吐）。IBI343 對 Fc 段進行了「隱形塗層改造」，讓它在血液巡弋時不會被正常組織攔截，直奔腫瘤核心。
Topo-I 抑制劑載荷（Exatecan 衍生物）：
它攜帶的拓撲異構酶 I 抑制劑就像「鑽地彈」，進入腫瘤細胞後破壞其 DNA 複製。這種「隱形進場、精準內部爆破」的策略，完美的解釋了為何它的三級噁心嘔吐發生率低於 3%，兼具了強悍療效與極佳的耐受性。
三、 KC-WISE臨床試驗：安尼妥單抗（Anbenitamab）聯合化療刷新 HER2 陽性後線生存紀錄
安尼妥單抗（HER2 雙特異性抗體）聯合化療在出現Trastuzumab抗藥後，創下整體存活時間19.6 個月的歷史新高。
對於 HER2 陽性晚期胃癌，一線 Trastuzumab 聯合化療失效後的二線治療一直缺乏強有力的方案。KC-WISE 研究探索了安尼妥单抗（Anbenitamab，一款靶向 HER2 雙表位的雙特異性抗體）聯合化療，在 Trastuzumab 治療失敗後的 HER2 陽性胃及胃食道結合部癌患者中的整體存活時間最終更新分析。
試驗設計與數據亮點：
246 例患者，隨機分為安尼妥單抗+化療組（n=125）或安慰劑+化療組（n=121）。
主要終點：
整體存活時間： 安尼妥單抗組達到令人驚豔的 19.6 個月，而對照組僅為 9.6 個月（HR = 0.39, P < 0.0001），生存期直接翻倍！
疾病控制時間分別為7.1 個月 與2.7 個月（HR = 0.35, P < 0.0001）。
安全性： 雖然嚴重等級治療副作用發生率高於對照組（69.4% vs 47.9%，主要為骨髓抑制如中性白血球減少），但組內無治療相關死亡，毒性整體可控。
當 HER2 陽性胃癌對傳統的單克隆抗體（Trastuzumab）產生抗藥時，往往是因為腫瘤細胞改變了受體構象或啟動了旁路信號。安尼妥單抗的作戰方式就像俄烏戰場上的「雙路鉗形攻勢」：
傳統單抗只綁定 HER2 的特定 Domain IV（單一防線），而安尼妥單抗是雙特異性抗體（Bispecific antibody），能同時抓取 HER2 的 Domain IV 和 Domain II 兩個不同靶點。這相當於從東西兩側同時夾擊敵軍總部，徹底阻斷 HER2 dimerization（二聚化）；同時，它引發更強烈的受體內吞（Endocytosis），把細胞表面的 HER2 抓進去降解，直接「封鎖敵人的兵工廠」。配合傳統化療的正面砲火，一舉突破了 Trastuzumab 的耐藥壁壘。
三項研究橫向對比與臨床選擇指南
為了方便同道在門診與會診時快速擷取重點，以下將這三項 ESMO 2026 的里程碑研究整理為臨床決策對照：
評估維度 | CLARITY-Gastric 01 | G-HOPE-001 | KC-WISE |
生物標記（Biomarker） | CLDN18.2大於或等於25% (任意強度) | CLDN18.2 IHC大於或等於2+ 且 大於或等於75% | HER2 陽性（Trastuzumab 經治失敗） |
主要研究藥物 | Sone-Ve (MMAE-ADC) | IBI343 (Topo-I ADC) | 安尼妥單抗 (HER2 雙抗) + 化療 |
治療線數 | 2線與之後線(含 3線2亞組) | 3線與之後線(經歷2-4 線治療過) | 2L (Trastuzumab 進展後) |
mPFS (實驗組 vs 對照組) | 未達統計顯著 (ITT)* | 7.1 個月 vs 3.1 個月 (HR 0.45) | 7.1 個月 vs 2.7 個月 (HR 0.35) |
mOS (實驗組 vs 對照組) | 10.6 個月 vs 6.4 個月 (ITT, HR 0.58) |
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晚期胃癌精準後線治療的新紀元
拜生物標記之精準分流與新型 ADC/雙抗所賜，晚期胃癌後線治療已全面跨入「客製化精準醫療」世代。
從 ESMO 2026 釋放的這三項研究 數據可以看出，晚期胃癌的二線及後線治療模式正在發生根本性的典範轉移（Paradigm shift）：
- 標靶精準化與覆蓋廣度擴張： CLDN18.2 已經從「一線新星」躍升為「後線拯救治療」的核心標靶。無論是對於高表達（大於或等於75%）還是中低表達（大於或等於25%）的患者，Sone-Ve 與 IBI343 分別以不同的毒素載荷（MMAE vs Topo-I）和分子工程設計，證明了 ADC 藥物在後線的巨大潛力。
- 耐藥翻盤的可能性： KC-WISE 研究以整體存活時間 19.6 個月的驚人成績，宣告了 HER2 雙特異性抗體打破曲妥珠單抗耐藥的強大實力。
在未來的臨床實踐中，我們在胃癌患者初診及一線進展後，必須更積極地進行多重 Biomarker 檢測（包含 HER2、CLDN18.2 IHC 染色）。根據患者的分子分型，精準選用「隱形精準打擊」的 IBI343、「旁觀者效應強勁」的 Sone-Ve，或是「雙重夾擊」的安尼妥單抗，將能為過往被視為絕境的晚期胃癌後線患者，贏得更長久且高質量的生存希望！
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