打破中期肝癌「反覆栓塞、肝功能崩盤」的魔咒：2026 ESMO EMERALD-3 臨床是宴的深度解析-STRIDE 聯合 TACE 如何為不同 ALBI 分級患者守住肝功能並翻倍延長 TTNT？

細胞治療中心/血液腫瘤科 陳駿逸醫師

局部治療的雙面刃與中期肝癌的治療瓶頸

適合栓塞治療的肝細胞癌（embolisation-eligible HCC, 簡稱eeHCC）患者面臨「腫瘤控制」與「肝功能儲備耗竭」的雙重博弈，反覆經導管動脈化療栓塞術（TACE）容易導致肝功能惡化，進而剝奪後續接受全身性治療的機會。

白蛋白-膽紅素（ALBI）的分級系統較傳統 Child-Pugh 評分更能夠精準預測肝功能軌跡與進展後結局。

在臨床處理中期或適合栓塞的肝細胞癌時，我們最常陷入的兩難是什麼？莫過於看著病人的腫瘤在一次次的經導管動脈化療栓塞術（TACE）中肝癌暫時得到控制，但同時他的肝功能卻像漏水的船艙一樣逐步下沉。

這就像一場漫長的消耗戰，好比近年的俄烏戰爭。如果前線指揮官只是一味地進行高強度、無休止的局部砲擊（反覆給予TACE），雖然短期內壓制了局部的敵軍，卻把整片後勤補給線與基礎設施（正常肝實質與肝功能儲備）炸得滿目瘡痍。一旦戰線拉長、敵軍反撲（腫瘤進展），後方早已沒有足夠的資源支援下一波的反擊（二線或後續全身系統性治療）。.

在臨床評估上，過去我們習慣依賴 Child-Pugh的評分，但其中腹水與肝性腦病變的主觀性相對較強；相比之下，ALBI 的分級（白蛋白-膽紅素分級）僅透過血清白蛋白與總膽紅素兩個客觀的指標，便能更敏銳地捕捉肝功能細微的惡化軌跡。在 2026 年西班牙馬德里舉行的歐洲腫瘤內科醫學會（ESMO）年會上，日本近畿大學醫學部 Masatoshi Kudo 教授口頭報告了3期臨床試驗 EMERALD-3的探索性研究分析，直擊這個臨床痛點：在加入雙免疫（STRIDE 方案，該方案結合單次高劑量的 Tremelimumab（商品名：Imjudo，抑佳妥）與常規輸注的 Durvalumab（商品名：Imfinzi，抑癌寧））± 標靶藥物（lenvatinib，樂衛瑪/侖伐替尼）後，無論患者基線是 ALBI等級1還是 ALBI 2 級，我們是否能真正守住肝功能，並轉化為實質的病情失控後之生存獲益？

STRIDE ±lenvatinib聯合 TACE 的戰術協同與臨床實證

3期臨床試驗EMERALD-3 採用「先系統啟動治療、後局部介入」的策略，證實 STRIDE 方案，該方案結合單次高劑量的 Tremelimumab（商品名：Imjudo，抑佳妥）與常規輸注的 Durvalumab（商品名：Imfinzi，抑癌寧））± 標靶藥物（lenvatinib，樂衛瑪+ TACE 在治療期間能夠維持 ALBI 與 Child-Pugh 評分的穩定，且無進行性肝功能的惡化。

無論基線為 ALBI 1 級或 2 級，聯合治療組的至下次治療或死亡時間（TTNT）均延長近 2 倍（風險降低 44%~54%），第二次無疾病惡化之生存期（PFS2）顯著改善，總體生存期（OS）亦呈現一致性獲益的趨勢。

1. 機轉與排兵布陣：從「單兵砲擊」升級為「海空聯合作戰」

要理解 EMERALD-3 的成功，我們先看它的治療邏輯。傳統單純 TACE 之所以容易誘發抗藥與復發，是因為栓塞造成的腫瘤缺血缺氧，會反向刺激血管內皮生長因子（VEGF）大量的釋放，催生腫瘤新生血管；同時，壞死的腫瘤細胞雖釋放出腫瘤抗原，但免疫微環境卻往往處於抑制狀態。

STRIDE 方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab）的介入，就像是一場現代化的立體聯合作戰，或者適用職業棒球的調度來比喻。單次高劑量的CTLA-4 免疫檢查點抑制劑 tremelimumab 就像一位球速剛猛、專職在首局就徹底打亂打者節奏的「開局王牌（Opener）」，它在淋巴結中解除了 T 細胞活化的煞車，迅速擴增抗腫瘤的 T 細胞大軍；隨後規律給藥的抗 PD-L1 免疫檢查點抑制劑durvalumab則如同穩健的中繼與終結者投手群，在腫瘤微環境中持續封鎖 PD-1/PD-L1 免疫逃脫的路徑，讓這支 T 細胞部隊維持長效戰力。若再加上多靶點酪胺酸激酶抑制劑 lenvatinib，則等同於精準切斷敵軍的「血管補給線（抗 VEGF/FGFR）」，同時重塑免疫微環境，與 TACE 釋放抗原的效應產生強大的協同作用。

更關鍵的是 EMERALD-3（NCT05301842）的給藥時序設計：

研究納入 760 例 Child-Pugh A 級、ECOG PS 0~1 分、無肝外轉移且排除 Vp3/Vp4 門靜脈侵犯的初始治療之適合栓塞治療的肝細胞癌（embolisation-eligible HCC, 簡稱eeHCC）患者（其中超過半數為 B 型肝炎病毒感染，且 56%~69% 腫瘤的負荷超過 Up-to-7 標準）。Up-to-7 標準（Up-to-7 criteria）是評估肝細胞癌（肝癌）腫瘤負荷的重要指標，常用於肝移植的擴展標準判定、導管栓塞（TACE/TARE）適用性評估，或是結合肝功能分數（如 ALBI）來預後預測與制定治療策略。定義為最大腫瘤直徑（公分）加總上腫瘤的總數量。分級標準如下：

• ≤ 7：符合 Up-to-7 標準（腫瘤負荷相對較低或在可控制範圍內）。
• > 7：超過 Up-to-7 標準（屬於較大的腫瘤負荷，單純接受局部栓塞效果可能受限，常需考慮多專科團隊評估或系統性藥物/免疫治療）。

A 組（STRIDE 方案+lenvatinib + TACE，n=293）與 B 組（STRIDE 方案+ TACE，n=175）均先給予全身性藥物治療7 天以上後才啟動首次的TACE，先用免疫與標靶藥物穩住戰局、抑制栓塞後VEGF 的反彈，進而減少後續需要重複進行 TACE 的次數，從根本上保護了正常的肝組織。

2. 肝功能的軌跡：全週期穩如泰山，打破 ALBI 分級限制

本次截至 2026 年 2 月 23 日的探索性分析顯示，無論患者基線肝功能處於 ALBI 1 級還是儲備較差的 ALBI 2 級，STRIDE方案+lenvatinib + TACE組與 STRIDE方案 + TACE 組在整個治療期間的平均 ALBI 評分與平均 Child-Pugh 評分均保持平穩，未出現臨床擔憂的進行性癌症惡化。

數據背後還有一個極具臨床意義的細節：在基線 ALBI 1 級患者中，A 組與 B 組的 ALBI 評估中位追蹤時間分別高達 11.9 個月與 11.8 個月（ALBI 2 級分別為 9.3 個月與 5.8 個月）；反觀單純 TACE 組（C 組，n=292），由於疾病快速惡化與早期治療中斷，ALBI 評估的中位追蹤時間在 ALBI 1 級僅有 2.0 個月，在 ALBI 2 級更只有短短 0.9 個月。

這充分說明，單用 TACE 並非「更溫和」，而是因為腫瘤控制不住、患者過早退出治療；而聯合方案不僅拉長了治療暴露時間（durvalumab 中位治療時長在 ALBI 1 級達 12.8 個月與 12.2 個月），更在長達一年的持續治療中穩住了肝臟機能。

3. 病況進展後的結局（TTNT 與 PFS2）及總體生存期（OS）：全面兌現臨床獲益

在臨床試驗中，TTNT（至下次治療或死亡時間） 與 PFS2（第二次病況無進展的生存期） 是評估第一線治療是否真正延緩疾病進程、且不影響後續治療耐受性的黃金指標。EMERALD-3 在不同 ALBI 亞組中交出了極具說服力的成績單：.

從後續治療使用率來看，TACE 單用組有高達 71.6%（ALBI 1 級）與 67.9%（ALBI 2 級）的患者被迫啟動後續抗腫瘤治療（其中超過 35% 接受了後續免疫治療，這也在一定程度上稀釋了對照組的 OS 差異）；而 STRIDE + lenvatinib + TACE 組僅有 42.6% 與 45.7% 需要後續治療，STRIDE + TACE 組亦僅有 49.5% 與 52.9%。這意味著接近一半的聯合治療患者在長期追蹤中無需切換二線藥物，生活品質與治療持續性大幅提升。

4. 安全性與臨床決策權衡：三藥物合併治療 vs 雙免疫治療的精準選擇

在安全性方面，各 ALBI 亞組的不良事件（AE）發生率與總體研究人群高度一致，未因基線 ALBI 2 級而出現非預期的肝毒性暴增。不過，作為臨床醫師，我們在制定個體化決策時仍需關注治療的耐受性與藥物減量/停藥率的細節：

STRIDE + lenvatinib + TACE（三藥物合併治療方案）：

第 3~4 級副作用的發生率在 ALBI 1 級與 2 級分別為 69.7% 與 74.5%，嚴重的副作用（SAE）為 61.1% 與 69.6%；導致任一研究藥物停用的副作用的比例在 ALBI 2 級達到 46.1%（ALBI 1 級為 29.7%），且lenvatinib在 ALBI 2 級的中位治療時長縮短至 4.5 個月（ALBI 1 級為 11.6 個月）。

STRIDE + TACE（雙免疫方案）：3~4 級副作用的發生率在 ALBI 1 級與 2 級的副作用分別為 63.8% 與 64.3%，SAE 為 45.7% 與 58.6%，而導致任一藥物停用的副作用比例在兩組僅為 20.0% 與 21.4%，展現出更為平穩的耐受性輪廓，且在 ALBI 1 級人群中甚至觀察到了最顯著的 OS 改善趨勢（HR=0.57）。

這給了我們極具價值的臨床啟示：對於腫瘤負荷極高（如超過 Up-to-7 標準）、急需快速地縮瘤降期且肝功能儲備優良（ALBI 1 級）的患者，三藥物合併治療方案（STRIDE + lenvatinib + TACE）能夠提供最強大的局部與全身腫瘤控制火力；而對於基線為 ALBI 2 級、或對抗血管新生標靶藥物的耐受度較差、有高血壓/蛋白尿/出血風險的患者，去化療與去標靶藥物的 STRIDE + TACE 雙免疫聯合藥物方案，則能以更低的停藥風險，穩健地守住肝功能並帶來同等級別的 TTNT 與 PFS2 延長。

重塑中期肝癌治療版圖的新標準

基線 ALBI 分級（1 級或 2 級）不應該成為限制患者接受 STRIDE 聯合 TACE 治療的門檻；先系統免疫啟動、再輔以局部栓塞的整合模式，正逐步取代傳統「TACE 做到失效為止」的舊思維。

總結而言，2026 ESMO 年會公布的 EMERALD-3 探索性分析，為適合栓塞的肝細胞癌（eeHCC）治療提供了堅實的循證醫學拼圖。它證實了 STRIDE ± 侖伐替尼聯合 TACE 不僅能突破傳統局部治療的療效天花板，更能在長達數年的治療療程期間的「護肝保本」，讓無論是 ALBI 1 級還是 2 級的患者，都能獲得翻倍的無需後續治療時間（TTNT）與顯著改善的 PFS2。

隨著目前尚在 33.7%~58.2% 成熟度的總生存期（OS）數據在未來進一步成熟，以 STRIDE 為基石的「雙免疫（± 標靶）+ TACE」聯合模式，勢必將成為重塑中期肝癌臨床治療指引的新標準。在日常臨床實踐中，我們應更早引入多學科團隊（MDT）評估，善用 ALBI 分級精準篩選患者，在肝功能尚未耗竭之前，為病人打出這套最具勝算的組合拳。

參考文獻

1. Kudo M, Abou-Alfa GK, Ren ZG, et al. Liver function trajectory and post-progression outcomes in the Phase 3 EMERALD-3 study of tremelimumab + durvalumab ± lenvatinib + transarterial chemoembolisation in participants with embolisation-eligible hepatocellular carcinoma. 2026 ESMO Congress, Abstract LBA48.

#2026ESMO #EMERALD3 #中期肝癌 #肝細胞癌 #STRIDE方案 #雙免疫治療 #TACE #栓塞治療 #ALBI分級 #肝功能保護 #樂衛瑪 #抑佳妥 #抑癌寧 #腫瘤科醫師筆記 #精準醫療 #循證醫學

#ESMO2026 #HCC #HepatocellularCarcinoma #ImmunoOncology #STRIDE #Durvalumab #Tremelimumab #Lenvatinib #TACE #ALBIscore #LiverCancer

#台中市全方位癌症關懷協會

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

https://mycancerfree.com/contact/

更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree

更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com