血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
針對具有BRAF V600E突變的大腸癌病人，於共擬會議通過同意含encorafenib (商品名：Braftovi/迫癌癒）與cetuximab併用作為第二線雙標靶治療組合，此為首個給付於具有BRAF V600E突變之藥物。相較於現有標準療法，能延長無惡化存活期2.8個月及整體存活期3.4個月。考量廠商供貨情形，最快可於115年3月1日生效，預估可嘉惠1,548名病人，並挹注年藥費約4.6億元，每位病人每年約可節省92萬元至240萬元，大幅降低病人負擔。所以，健保署於2026年05月01日開放給付，規定如下:
1.與cetuximab併用，作為具有BRAF V600E突變的轉移性結腸直腸癌(CRC)成人病人之第二線治療，需同時符合下列條件：
(1)曾接受bevacizumab與FOLFIRI（Folinic acid/5-fluorouracil /irinotecan）或FOLFOX（Folinic acid/5-fluorouracil/oxaliplatin）或5-fluorouracil/leucovorin合併使用之全身性療法。
(2)未曾接受過抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)藥品治療。
(3)ECOG分數≦2。
(4)需檢附BRAF V600E突變之基因檢測報告，且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。
2.須經事前審查核准後使用，初次申請之療程以12週為限，之後每12週申請一次，再次申請時必須提出客觀影像學證據（如：影像學）證實無惡化，才可繼續使用。
3.使用總療程以24週為上限。
如果病患在健保已經給付的狀況下，可否加上免疫檢查點抑制劑?如此做法，是否會更好?
SWOG S2107 (NCT05308446) 是一項隨機性的第二期臨床試驗，目的在研究一種新型的三合一療法對過去已經接受過全身性治療、微衛星狀態穩定型 (MSS)、BRAF V600E 基因突變型轉移性或不可切除性大腸直腸癌患者的療效。該研究由 MD 安德森癌症中心的 Van Morris II 博士領導，評估在 美國與台灣FDA都核准的標準雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）中加入免疫治療藥物nivolumab是否能告改善這類患者的無惡化存活期 (PFS)。
BRAF V600E基因突變型且屬於MSS之轉移性大腸直腸癌患者的存活及預後，普遍上都比較差。目前FDA核准的標準治療方案－encorafenib合併cetuximab（Erbitux）的雙標靶方案，雖然能夠阻斷過度活躍的MAPK生長通路，但其療效持續時間通常有限。單獨使用免疫療法（如: nivolumab）對於微衛星穩定型（MSS）大腸直腸癌的療效也是極差。
BEACON 研究是一項具有里程碑意義的第三期臨床試驗，它確立了 Encorafenib合併 Cetuximab作為治療「曾接受過常規治療後惡化、且帶有 BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌的全新標準二線療法。Encorafenib合併 Cetuximab作為治療方案的整體存活期中位數皆達到 9.3 個月，顯著優於傳統化療對照組的 5.9 個月。客觀緩解率也有 19.5%，而傳統化療組僅有 1.8%。
但根據臨床前研究和MD安德森癌症中心的一項初步研究表明，同時阻斷BRAF和EGFR會導致腸癌細胞短暫呈現微衛星不穩定性（亦即MSI-H）的特徵。這會「激活」腫瘤的免疫微環境，使癌細胞更容易受到免疫系統的攻擊，從而為抗PD-1免疫檢查點抑制劑的協同作用創造了機會。 BRAF V600E 突變大約占大腸直腸癌的 10%，腫瘤惡性度高、進展快，且對常規化療反應差。
而高達 95% 的轉移性大腸直腸癌屬於 MSS 型(微衛星狀態穩定性)，這類腫瘤通常對單一免疫治療（如 PD-1 抑制劑）沒有反應，常被稱為「冷腫瘤」。針對這類BRAF V600E基因突變型且屬於MSS之轉移性大腸直腸癌患者，於標準一線治療失敗之時，Morris博士領導了MD安德森癌症中心進行了一項的早期初步試驗，收錄了 26名患者。取得了令人矚目的總體緩解率50%和超過7個月的中位無惡化存活期（PFS），顯著優於歷史的對照組。基於這些令人鼓舞的結果，而後續進行SWOG S2107 擴大的試驗。這項多中心研究計畫收錄了約75位受試者，以2:1的比例隨機分組：
試驗組（三合一療法）：每日口服Encorafenib 300 mg，合併每14天靜脈注射Cetuximab500 mg/m²與每28天靜脈注射nivolumab 480 mg。
對照組（是標準的E+C雙藥物療法）：每日口服Encorafenib 300 mg，合併每14天靜脈注射Cetuximab500 mg/m²
該研究之主要終點為無惡化存活期（PFS）。次要終點則是總存活期（OS）、最佳客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）以及安全性/耐受性。該試驗最後證實三合一療法之中位無惡化存活期（PFS）可從標準的 4.2 個月，延長至 7.3 個月（目標風險比為 0.57）。客觀緩解率更是達 45% – 50%，遠高於標準雙藥療法的約 20%）。且整體耐受性良好，未出現超乎預期的嚴重毒副作用。
雙標靶藥物 ＋ 免疫（Nivolumab）方案，有望「扭轉微環境，讓冷腫瘤變熱」。雖然MSS 型大腸癌本屬於對免疫藥物是無感的「冷腫瘤」，但數據顯示加入 Nivolumab 後，客觀反應率直接從 20% 飆升至 50%。雙標靶（Encorafenib + Cetuximab）精準阻斷 BRAF 路徑時，會引發癌細胞短暫的微衛星不穩定（MSI-like）現象，並釋放腫瘤抗原。此時 Nivolumab 介入，能成功活化 T 細胞，發揮一加一增幅的效果。這為後線對雙標靶產生耐受性、或不想承受化療副作用的患者提供了一個高療效、低化療毒性的精準方案。
是否三合一療法可以更提前至第一線治療呢?有待後續研究解答
4.使用本品併用cetuximab作為第二線治療，不得再申請給付抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)藥品作為後續治療。
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