血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
根據2025/2026 年最新公佈的 BREAKWATER 第三期臨床試驗數據，確實震驚醫學界。在第一線直接使用雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）加上mFOLFOX6 化療，疾病控制時間超過1年，直奔 12.8 個月，整體存活時間更寫下 30.3 個月的歷史新高（傳統化療＋血管抑制劑僅約 15 個月）。
雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）＋ 化療（mFOLFOX6）用於BRAF V600E 基因突變的轉移性大腸直腸癌的第一線治療，可望發揮斬草除根，寫下生存新紀錄。其臨床意義在於 BRAF V600E 突變惡性度極高、複製極快，單用化療後極易迅速惡化與產生抗藥性。REAKWATER 證實，在第一線防線就將「標靶的精準打擊」與「化療的廣效撲殺」結合，能防止癌細胞在治療初期發生突變與逃逸。此療法目前已獲美國 FDA 專案加速批准，正式確立為 BRAF V600E 突變轉移性大腸癌的第一線新的標準療法 (Standard of Care)。
後續進行SWOG S2107試驗，對於BRAF V600E 基因突變且屬於 MSS 型(微衛星狀態穩定性)的轉移性大腸直腸癌之二線治療，使用雙標靶治療（encorafenib和cetuximab） ＋ 免疫藥物（Nivolumab），在此階段可以「扭轉腫瘤微環境，讓冷腫瘤變熱」。因為MSS 型大腸癌本來就屬於對免疫藥物無感的「冷腫瘤」，但數據顯示加入 Nivolumab 後，客觀反應率直接從 20% 飆升至 50%。雙標靶（Encorafenib + Cetuximab）之臨床意義，在於精準阻斷 BRAF 路徑時，會引發癌細胞短暫的微衛星不穩定（MSI-like）現象，並釋放出腫瘤抗原。此時 Nivolumab 介入，能成功活化 T 細胞，發揮一加一增幅的效果。這為後線對雙標靶產生耐受性、或不想承受化療副作用的患者提供了一個高療效、低化療毒性的精準方案。
所以有個現實的臨床問題，就是如果第一線已經用過REAKWATER方案 ，第一線直接使用雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）加上mFOLFOX6 化療，當第一線治療宣告失敗之際，可以用雙標靶治療（encorafenib和cetuximab） ＋ 免疫藥物（Nivolumab）這個方案嗎？
答案顯然是不恰當。如果病患在第一線（或過去任何治療階段）已經使用過 Encorafenib（Braftovi）加上 Cetuximab（Erbitux），將無法參加 SWOG S2107 這個臨床試驗。所以當第一線雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）加上mFOLFOX6 化療之治療宣告失敗之際，自然而然就不能馬上接續使用雙標靶治療（encorafenib和cetuximab） ＋ 免疫藥物（Nivolumab）這個方案。
根據 SWOG S2107 試驗的收案標準（NCT05308446），篩選條件有非常明確的排除條款：
- 禁止先前的標靶治療：病患絕對不能接受過任何 BRAF 抑制劑（如 Encorafenib、Dabrafenib、Vemurafenib）或抗 EGFR 單株抗體（如 Cetuximab、Panitumumab）。
- 禁止先前的免疫治療：病患不能接受過任何抗 PD-1（如 Nivolumab、Pembrolizumab）或其他免疫檢查點抑制劑。
這個試驗的設計初衷，是針對過去僅接受過「傳統化學治療」後復發的病患，在其首度要使用 BRAF/EGFR 標靶時，隨機分配成「雙標靶（標準組）」或「雙標靶 + 免疫（試驗組）」，藉此評估加上免疫藥物能否帶來更好的首波療效。
雖然無法進入SWOG S2107臨床試驗，但若是因為在第一線使用雙標靶後產生抗藥性或惡化，在目前的臨床實務與最新學術討論中，有以下幾點可以與主治醫師討論：
再次挑戰（Re-challenge）雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）可行嗎？
在腫瘤醫學中，若停用某標靶藥物一段時間（中間更換過其他製療），腫瘤內部的突變細胞群有可能再度對原本的雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）敏感。近期醫學期刊（如 Clinical Colorectal Cancer）曾有案例報告，針對一線用過 Encorafenib + Cetuximab 惡化的患者，在後續治療失敗後，醫師採取「自費/超仿單（Off-label use）」的方式，再度給予 Encorafenib + Cetuximab 並「自行加上」Nivolumab，成功讓腫瘤再度縮小並維持了 15 個月以上的控制。
自費合併的現實考量
在臨床試驗之外，若醫師評估認為此方案可行，這屬於常規醫療外的個人化嘗試。這必須考量到龐大的自費藥費負擔，且缺乏大型統計數據支持其安全性與二線以後的確切療效。
建議您直接將這個後續想再使用雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）搭配上免疫藥物（Nivolumab）方案的想法與主治醫師討論。您可以詢問醫師：「如果未來第一線雙標靶失效，我們有沒有可能在後線透過自費或其他化療後，重新再次挑戰（Re-challenge）使用雙標靶治療（encorafenib和cetuximab） ＋ 免疫藥物（Nivolumab）這個方案並加上免疫藥物？」這樣能更切合病患當前的治療時序。
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