血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
腫瘤學的範式轉移
你是否知道，子宮內膜癌已在近年逆轉傳統認知，超越卵巢癌成為最致命的婦科惡性腫瘤？而前列腺癌在接受最新強效抗雄激素的術前新輔助治療時，竟會透過解封「染色質抑制」來上調 HER2 蛋白，從而完美避開藥物的打擊！
腫瘤細胞是如何在治療壓力下「變臉」的？我們又該如何運用精準的免疫檢查點抑制劑與雙重標靶策略突破這些抗藥天花板？
本課程將帶領你深入當前癌症前沿研究，探索婦科與泌尿腫瘤領域的革命性突破。完成本課程後，你將能夠：
評估 Dostarlimab 在子宮內膜癌 RUBY 試驗中的臨床數據，並解釋 dMMR 與 pMMR 患者的生存獲益差異。
運用 「5 T」教學與臨床評估框架，剖析免疫檢查點抑制劑示如何解除 T 細胞煞車以殺傷腫瘤。前列腺癌的強效抗雄激素（ARPI）新輔助治療後，腫瘤殘餘疾病負擔（RCB）與克隆演化的基因體特徵（如 RB 基因失活）。闡明了雄激素受體（AR）對 HER2基因座的染色質負向調控機制，並設計克服腫瘤異質性耐藥的聯合治療方案。
婦科癌症新霸主：子宮內膜癌與免疫檢查點突破
長期以來，婦科癌症中最令人聞之色變的是鉑類耐藥的卵巢癌。然而到了 2024 年，數據顯示子宮內膜癌（Uterine / Endometrial Cancer）已經成為死亡率最高且發病率上升最快的婦科惡性腫瘤。
.以美國為例，新發病例數從過去的 3.5 萬例翻倍至 7 萬例，年死亡人數更從 3,000–4,000 人暴增至 1.4 萬人，且在黑人女性等族群中展現出顯著的種族健康不平等現象。
過去對於晚期或復發性子宮內膜癌，臨床上幾乎唯有紫杉醇加卡鉑（Taxol + Carboplatin）等化學治療一途，平均生存期不足 3 年。然而，獲得諾貝爾獎肯定之免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitors, ICI）的問世，改變了這一困境。
而在評估一項新藥臨床試驗時，我們可以採用 「5 T」評估框架：
- Therapeutic（療效性）：藥物必須能真正延長生存期，而非僅是暫時延緩疾病進展。
- Target（靶向性）：必須精準命中腫瘤靶點。例如:錯配修復缺陷（dMMR）腫瘤會分泌大量新抗原（Neoantigens），喚醒 T 細胞；PD-1 抑制劑能精準摘除腫瘤的隱形外衣，讓 T 細胞解除煞車並展開攻擊。
- Tolerability（耐受性）：藥物毒性必須可控，讓患者能夠順利完成療程。
RUBY Part 1 第三期隨機對照試驗是這一領域的劃時代突破。該試驗比較了 Dostarlimab 聯合化療與單純化療在進展期或首次復發子宮內膜癌中的效果：
- 全群體獲益（All-Comers）：
Dostarlimab 組的中位總生存期（OS）延長了 16 個月，死亡風險降低 31%（HR = 0.69），成功獲得 FDA 與 NCCN 指引的 Category 1 首選推薦。
- dMMR 極致的獲益亞群：
展現了極其罕見的 HR = 0.28（死亡風險降低 72%），3 年 OS 率高達 78%，許多患者甚至呈現長期緩解與臨床治癒的希望！
- pMMR的亞群：儘管腫瘤新抗原較少，Dostarlimab 仍展現出臨床意義上的生存改善（特別是在結合 P53 突變分型的後續分析中）。
這些數據強調了一個核心原則：絕對不能將有效免疫藥物僅留給二線復發的使用，應盡早置於一線（Upfront Setting）治療，以爭取最高治癒率。
轉向泌尿腫瘤領域，在高危局限性前列腺癌中，術前的新輔助治療（Neoadjuvant Therapy）-即在根除性前列腺切除術（RP）前使用強效雄激素受體通路抑制劑（ARPI，如 Abiraterone, Enzalutamide, Apalutamide）-正在改變傳統臨床思維。
術前的新輔助治療不僅目的在縮小腫瘤體積，更提供了一個獨特的生物學窗口，讓科學家得以利用手術切除的豐富組織，研究腫瘤的耐藥與演化機制：
- 殘餘術前的疾病負擔（Residual Cancer Burden, RCB）與微小殘術前的留病灶（MRD）：研究證實，殘餘腫瘤體積（如 RCB0 或極微小殘留）是預測患者長期無轉移生存期（MFS）的強大替代指標。
- 雷射捕獲術前的微切割（Laser Capture Microdissection, LCM）：由於前列腺癌具有高度的腫瘤內異質性（Intratumoral Heterogeneity），LCM 術前的技術使研究人員能夠精準切割出高度純化的腫瘤細胞純系，消除周圍基質干擾。
當科學家對接受強效 ADT + Enzalutamide或Abiraterone的治療後殘存的腫瘤進行全外顯子組定序（WES）時，發現了一個震撼的基因體現象：RB（視網膜母細胞瘤基因）的雙套缺失（Homozygous Inactivation）顯著增加。
在未經治療的局限性前列腺癌中，RB 缺失極為罕見；然而在強效新輔助治療後，殘存腫瘤的基因體特徵顯著向**去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）**靠攏。此外，治療壓力促使腫瘤迅速分化為 AR-high 與 AR-low 兩大演化分支，為後續的治療耐藥埋下了伏筆。
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