血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
核心要點摘要
- 死亡風險降低 34%：臨床試驗Neotorch（NCT04158440）最終分析於 2026年ESMO 發表，特瑞普利單抗（Toripalimab）聯合化療顯著提升整體存活時間(OS)（HR 0.66）。
- 無事件生存期（EFS）顯著地延長：試驗組中位 EFS 尚未達到可以分析之階段（NR vs 20.2 個月），HR 達 0.52。
- 病理學的腫瘤緩解顯著：MPR 率為 47% vs 9%，pCR 率為 26% vs 1%。
- 長期追蹤證明：中位追蹤 48.2 個月，EFS、MPR、OS 三項主要/次要終點全數達標。
早期非小細胞肺癌於根治手術後的「微轉移」困境与臨床瓶頸
早期之手術可以切除非小細胞肺癌的長期存活率低下，傳統的「純手術或術後輔助化療」卻面臨了高復發風險。
即便是第二期至第三期 (N2) 的手術可以切除非小細胞肺癌的患者完成了根治性外科切除（R0 Resection），術後微小殘留病灶（Minimal Residual Disease, MRD）與遠端微轉移（Micrometastasis）仍然是導致腫瘤復發與死亡的主因。傳統的術前之新輔助化療（Neoadjuvant Chemotherapy）相較於單純手術，僅僅能夠帶來約 5% 的 5 年整體存活率的獲益，整體 5 年整體存活率依然無法突破 50% 的關卡。
臨床上我們面臨的根本難題，在於如何在手術前精確打擊腫瘤微轉移，並在術後持續性的強化免疫監視（Immune Surveillance）。傳統策略如同籃球場上的「全場緊逼防守」，單靠化療這名控球後衛固然能夠阻擋一時，但面對具有高度異質性與免疫逃逸能力（Immune Evasion）的癌細胞，極易在下半場出現防守漏洞。
Neotorch 研究設計與圍手術期(peri-operative)「免疫+化療」協同機制
3期臨床試驗Neotorch採用「術前之輔助免疫+化療 → 手術 → 術後之輔助免疫+化療 → 免疫單藥的維持治療」的圍手術期之全程管理方案。
臨床試驗 Neotorch是由上海市胸科醫院陸舜教授團隊主持的研究（NCT04158440），最終的分析結果2026年正式發表於《Annals of Oncology》。這項前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，共納入 501 例初診斷之第二期至第三期 (N2) 的可以手術切除非小細胞肺癌患者（已排除 EGFR 突變與 ALK 融合）。患者按 1:1 隨機接受每3周一次特瑞普利單抗（240 mg）聯合鉑類雙藥的化療，或安慰劑聯合化療：
- 術前之新輔助階段（Neoadjuvant Phase）：3 個療程。
- 術後輔助階段（Adjuvant Phase）：1 個療程的聯合治療。
- 維持治療階段（Maintenance Phase）：最多 13 個療程的特瑞普利單抗單藥維持。
圍手術期免疫作用機制：
術前之新輔助免疫治療（PD-1 免疫檢查點阻斷劑）的作用模式，就如同現代足球戰術中的「高位逼搶（High Pressing）」。
在腫瘤尚未被外科手術切除前，原發腫瘤本體與引流淋巴結（Draining Lymph Nodes）中存在著大量的腫瘤抗原（Tumor Antigens）以及新抗原（Neoantigens）。此時給予特瑞普利單抗（PD-1 免疫檢查點阻斷劑），能夠有效解除 PD-1/PD-L1 通路的免疫抑制訊號：
- 激活 T 細胞：樹突細胞（Dendritic Cells）在原發病灶充分地攝取腫瘤抗原並呈遞給 CD8+ 毒殺性 T 細胞。
- 克隆的擴增（Clonal Expansion）：擴增出的特異性 T 細胞克隆進入體循環，如同在對方半場（原發灶）直接攔截傳球。
- 消除腫瘤微轉移：在外科醫師進行手術清除大塊腫瘤前，全身巡航的 T 細胞已將散播在血管與血液中的微小轉移病灶消滅於無形。
而術後的輔助與維持治療（Adjuvant & Maintenance Phase），則相當於「防守反擊與全場補位」。當原發大塊腫瘤被切除後，維持免疫治療能夠持續激活記憶性的T 細胞（Memory T-cells），確保腫瘤微環境長期處於免疫活躍的狀態，防止殘留的休眠癌細胞（Dormant Tumor Cells）再次復甦。
臨床療效與數據解析：EFS、MPR 與 OS 的全面勝利
中位追蹤 48.2 個月，特瑞普利單抗組在 EFS、MPR 及 OS 三項關鍵終點均展現出統計學與臨床意義的顯著改善。EFS 指的是無事件存活期（Event-Free Survival）。在最終分析中（中位追蹤 48.2 個月），Neotorch 研究展現出極具說服力的長期存活獲益：
評估指標（Endpoint） | 特瑞普利單抗組 (n=250) | 安慰劑對照組 (n=251) | 統計學差異 / 風險比 (HR) |
中位 EFS | 未達到 (NR) | 20.2 個月 | HR = 0.52 |
2 年 EFS 率 | 72% | 46% | 絕對獲益 +26% |
3 年 EFS 率 | 63% | 41% | 絕對獲益 +22% |
主要病理緩解 (MPR) | 47% | 9% | 差異 38% |
病理完全緩解 (pCR) | 26% | 1% | 差異 24% |
中位整體存活時間 | 未達到 (NR) | 未達到 (NR) | HR = 0.66 |
3 年的整體存活率 | 78% | 67% | 死亡風險下降 34% |
次要終點與亞组分析重點
- 無病生存期（DFS）：在 399 例接受手術的患者中，特瑞普利單抗組的中位 DFS 尚未達到，安慰劑組為 28.1 個月（HR 0.65）。
- 亞組獲益廣泛：
- 第三期患者：第三A 期 HR 0.52，第三B期 HR 0.36，獲益尤為顯著。
- PD-L1 表現分層：PD-L1 TC ≥50%（HR 0.47）與 TC 1–49%（HR 0.41）獲益極佳；PD-L1 陰性（TC <1%）亞組亦觀察到 HR 0.72 的獲益趨勢。
- 病理亞型：鱗狀細胞癌（Squamous Cell Carcinoma）HR 0.48，非鱗狀細胞癌 HR 0.60。
安全性特徵
兩組之嚴重等級的治療期間不良事件（TEAE）發生率分別為 68% vs 57%，主要驅動因素為血液學毒性（中性粒細胞減少症：36% vs 30%）；嚴重等級的免疫相關不良事件（irAE）主要為免疫介導性肺炎（Immune-Mediated Pneumonitis, 2% vs 0.4%）。整體安全性特徵可控，未出現新的安全訊號。
臨床啟示：邁向個體化圍手術期免疫精準醫療
Neotorch 的最終分析為第二期至第三期 (N2) 的可以手術切除非小細胞肺癌之圍手術期免疫治療奠定了堅實的長期循證醫學證據。
從 KEYNOTE-671、CheckMate-77T 到 RATIONALE-315 與 Neotorch，圍手術期「新輔助免疫+化療 併行 術後輔助維持」已正式成為可切除局部晚期非小細胞肺癌的標準治療之一。Neotorch 試驗的成功，證明了早期介入免疫治療對於改善長期 OS 的關鍵價值。
然而，站在臨床腫瘤醫師的視角，我們仍需思考以下課題：
- 第二期與 PD-L1 陰性的非小細胞肺癌人群：如何透過動態 MRD（如 ctDNA 檢測）精準篩選能從維持治療中獲益的子人群？
- 病理未達 pCR 患者的降階/升階策略：對於新輔助階段未達 MPR/pCR 的患者，術後是否需要調整免疫聯合方案或引入新一代免疫檢查點抑制劑？
Neotorch 試驗的 48.2 個月長期數據，無疑為我們提供了堅實的戰術武器。未來結合基因體學與生物標記的精準導引，圍手術期免疫治療必將引領早期肺癌邁向更高臨床治癒的新紀元。
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