血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
想像一下，你正在玩一場生存射擊遊戲。地圖裡躲著一個號稱「癌王」的胰臟癌，牠不僅攻擊力極高、移動速度極快，最作弊的是，牠身上還穿了一件「隱身斗篷」！不論你的隊友怎麼丟手榴彈、掃射，都打不到牠，反而常常誤傷自己人。
在現實的醫學世界裡，長期以來，醫生們對牠束手無策，因為牠太會躲了。不過，在 2026 年的美國臨床腫瘤醫學大會上，丹納-法伯癌症研究所的胃腸道癌症中心主任，哈佛醫學院教授Brian M. Wolpin投下了一顆震撼彈，他的團隊成功研發出了一款新型口服藥物Daraxonrasib（RMC-6236），就像是幫身體的免疫大軍裝上了「熱成像透視鏡」，直接拆掉癌王的隱身衣！今天，就讓我們一起來看看這場藏在微觀世界裡的「抗癌旺大戰」是怎麼取得重大的突破。
為什麼胰臟癌是「癌王」？因為他們有最強核心：RAS 基因突變
要了解這個新武器有多厲害，我們得先認識胰臟癌為甚麼是這麼難打。在人體細胞裡，有一個負責傳遞生長訊號的「核心開關」，叫做 RAS 基因。正常情況下，這個開關是很聽話的，細胞需要長大增殖時才打開，長夠了就會關起來。然而，在超過 90% 的胰臟癌患者體內，這個開關是壞掉了，卡在「永遠打開」的狀態（也就是 RAS 基因出現突變）。這就像是一輛油門踩到底、煞車還壞掉的瘋狂賽車，推動著癌王瘋狂複製、到處轉移。
更糟糕的是，這個 RAS 開關的表面非常光滑，就像一顆沒有任何縫隙的完美鋼珠。過去幾十年來，科學家設計了無數種藥物，想卡住這個增殖開關，卻通通滑鐵盧失敗。因此，RAS 在醫學界曾被稱為「不可成藥」的終極大魔王。
對於已經接受過第一次化療、癌症卻不幸復發的末期胰臟癌患者來說，過去幾乎沒有常規的二線武器可用。傳統化療的效果就像是用普通機槍盲目地掃射，只有不到 10% 的機率能打中癌細胞，患者平均只能再撐 6 個月，還要忍受嚴重的掉頭髮、嘔吐和全身無力。
此次亮點之口服新藥 Daraxonrasib，沒收壞人的鑰匙！
就在大家快要絕望時，哈佛醫學院的 Brian M. Wolpin 教授帶領的研究團隊，帶來了全新的二線秘密武器-口服藥物 Daraxonrasib。
這次科學家改變了策略。既然增殖開關的表面太過光滑所以卡不住，那當開關處於活躍狀態，也就是科學家說的 RAS(ON) 狀態時，總會需要跟其他零件結合才能作用吧？新藥Daraxonrasib就像是一個「專用卡關罩」，在RAS增殖開關正要啟動的瞬間，精準地從四面八方把這開關整個給包覆起來！
而且，這個新武器Daraxonrasib最厲害的地方在於有「多選擇性」的廣譜抑制效能。不管癌王的 RAS 開關是變成了 G12D、G12V型號的突變，或是不管什麼型號的壞蛋，這個專用卡關罩通通管用。Daraxonrasib可以同時抑制多種致癌RAS突變（包括KRAS、NRAS、HRAS中G12、G13、Q61等突變位點）以及野生型RAS，通過對RAS活性狀態的廣譜抑制發揮抗腫瘤作用。Daraxonrasib就像一把「萬能鎖」，不管是哪種變裝的基因突變小偷，通通沒收鑰匙，讓癌細胞瞬間失去動力來源，無法再瘋狂長大。
震撼腫瘤醫學界的「戰功」
在最新公布的全球大型臨床試驗-名為 RASolute 302 研究，共有500 人參與。RASolute 302研究（NCT06162204）是一項全球性、隨機、開放標籤的III期臨床試驗，在北美、歐洲、亞洲6個國家的59個研究中心進行。研究收錄了既往在轉移性階段接受過以氟尿嘧啶或gemcitabine為基礎的化療方案、不限RAS突變狀態的轉移性胰臟癌成年患者。
共收錄500例患者，按1:1隨機分配至Daraxonrasib組（300 mg口服，每日一次；有248位患者）或是研究者選擇的標準化療組（有252位患者）。分層因素包括體能狀態、是否存在肝轉移及RAS基因突變狀態。該研究設雙重主要終點：RAS G12突變人群的整體存活時間和盲態獨立中央審查（BICR）評估的無進展生存期（PFS）。關鍵次要終點包括整體人群的整體存活時間和盲態獨立中央審查（BICR）評估的無進展生存期，以及RAS G12基因突變人群和整體人群的BICR評估客觀緩解率。
其中，這款藥物創下了歷史性的奇蹟：
在RAS G12基因突變人群中，Daraxonrasib組中位無進展生存期為7.3個月，顯著優於化療組的3.5個月（風險比為0.45），疾病惡化風險降低55%。整體人群中，Daraxonrasib組中位無進展生存期為7.2個月，化療組為3.6個月（風險比為0.49），疾病惡化風險降低51%。
- 生存時間整整翻倍，整體存活時間達 13.2 個月： 過去用二線化療的患者平均只能活 6.6 個月，但吃了新藥Daraxonrasib的患者，中位整體存活時間可以延長到了 13.2 個月，死亡風險降低60%，整整多了一倍的時間可以陪伴家人！值得注意的是，在包含41例非G12突變患者的整體人群中，整體存活時間之風險比仍維持0.40，提示Daraxonrasib的獲益可能超越單一RAS突變亞型。
- RAS G12 突變人群之死亡風險也更因此降低 60%： 數據顯示，新藥Daraxonrasib整體存活時間將最常見的 RAS G12 突變人群的死亡風險直接砍掉了六成。
- RAS G12突變人群之腫瘤縮小的機率飆升 3 倍，治療有效率達 33.2%： 過去化療只有約 11% 的人其腫瘤會縮小，而吃新藥整體存活時間的患者中，每 3 個人就有 1 個人的腫瘤明顯縮小、甚至消失！整體人群中，Daraxonrasib組的治療有效率為31.6%，化療組為11.2%（P<0.0001）。Daraxonrasib將腫瘤客觀緩解率提升至化療組的約3倍，且約三分之一的經治患者可實現腫瘤客觀縮小。
- 預設的亞組分析顯示，Daraxonrasib的整體存活時間延長之獲益在年齡、既往化療類型、轉移部位、RAS突變狀態及入組前之CA19-9水平等所有亞組中均保持一致，未觀察到顯著的交互作用。無論患者入組時候之特徵如何，Daraxonrasib均展現出穩定的整體存活時間之改善。
- Daraxonrasib組患者疼痛惡化時間可以因新藥而顯著延遲，風險比降至51，總體健康狀態/生活品質惡化時間亦顯著延長（風險比為0.60，）。口服給藥的便捷性相較於靜脈化療進一步改善了患者的治療體驗。
告別化療痛苦！每天吞一顆藥，生活更有尊嚴
除了殺敵效果驚人，這個新武器對病人最溫柔的地方，在於其副作用是大幅降低。以前做化療，病人必須躺在醫院病床上吊點滴，藥物殺死癌細胞的同時，也把身體的健康細胞折磨得奄奄一息。而這款新藥是每天只要口服一次的新藥Daraxonrasib，病人可以待在家裡，像吃維他命一樣方便。
雖然新藥Daraxonrasib還是會帶來一些像是皮疹、嘴破、拉肚子等輕微的副作用，這是因為身體其他正常的 RAS 通路也會被新藥Daraxonrasib稍微干擾了，但都在可以控制與處置的範圍內。
最讓人振奮的數據是，因為嚴重副作用而不得不「放棄停藥」的比例，化療組高達 11.2%，而吃新藥Daraxonrasib的這組竟然只有 1.2%（500人中只有3個人停藥）！這意味著絕大多數的病人都能舒舒服服地把療程做完。病人們的疼痛惡化時間被大大延後，生活品質得到了極大的保護。
癌王不敗神話破滅，新時代的來臨
這項研究的成功，標誌著醫學界正式攻克了胰臟癌這個「不可成藥」的頑敵，胰臟癌的治療正式進入了「RAS精準標靶治療」的新時代！
目前，美國食品藥物管理局（FDA）已經給了這款新藥Daraxonrasib「突破性療法」的綠色通道，允許部分急需的病人在藥物正式上市前就能先申請使用。同時，科學家們也沒有停下腳步，他們正在測試把這款藥物挪到「第一線」（剛發現胰臟癌時就使用），或是開刀前後使用，希望能救下更多的人。
醫學的進步，就像是一場永不停歇的接力賽。科學家就像是幫我們升級裝備的防護大師，把原本看不見的隱形癌王，一個個揪出來打敗。相信在不久的將來，癌症不再是讓人聞之色變的絕症，而是一個只要每天吃藥就能控制的慢性病！
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