非小細胞肺癌即使成功手術切除，仍有高達三分之二的患者面臨復發轉移風險，長久以來缺乏針對 RET 基因突變的非小細胞肺癌，有效之術後輔助療法部不清楚。

在過往的肺癌臨床治療中，身為腫瘤科醫師，我們最不願見到的就是患者雖然成功切除了早期腫瘤，卻在幾年後無情地宣告復發轉移。非小細胞肺癌佔了所有肺癌的八成以上。即便在疾病早期（例如臨床分期1B 到3A期）會接受了根治性手術切除，甚至配合了術後的輔助性化學治療（Adjuvant Chemotherapy）或免疫治療，仍有高達三分之二的病患會面臨癌症再次死灰復燃的命運。

在這群病患中，有一群極為特殊且不容忽視的族群，那就是RET 基因融合陽性（RET fusion-positive） 的肺癌患者。雖然這類基因變異在所有非小細胞肺癌中僅約佔了 1% 至 2%，但他們往往較為年輕，且非吸菸者的比例極高。

過去，這群早期患者在手術後沒有任何核准的術後標靶藥物可用，不像是EGFR突變的非小細胞肺患者術後需要使用osimertinib標靶藥物3年，這形成了一個極大的臨床治療空缺，直到 2026 年美國臨床腫瘤學會（ASCO 2026）年會上發表的 LIBRETTO-432 臨床試驗成果，才徹底扭轉了這個困境。

致癌基因變異猶如車子的油門踏板被卡死，而精準標靶藥物則扮演了能夠特定鎖定並切斷該錯誤訊號的關鍵煞車。

要理解這個治療突破，我們可以把身體的細胞分裂機制比喻成一輛平穩行駛的汽車。在正常的細胞中，RET（Rearranged during Transfection）受體酪氨酸激酶就像是汽車的油門，當身體需要細胞生長或修復時，油門才會被踩下，發出訊號引導細胞分裂。然而，當發生了 RET 基因融合（RET fusion），情況就完全變了。這就像是汽車的油門踏板在沒有任何外力的狀況下，被硬生生卡死在最底部。此時，RET 蛋白會在完全不需要的情況下，不間斷地自發性活化（Constitutive Activation），向細胞內部瘋狂發送「全力加速、無限分裂」的錯誤指令。這輛失控的汽車（細胞）開始瘋狂超速，最終在肺部演變成不受控制的惡性腫瘤。

而這次在 ASCO 亮相的Selpercatinib（商品名：Retsevmo / 銳癌寧/賽普替尼），其運作機制就是一種高度選擇性的小分子 RET 抑制劑。

如果說基因融合是那個被卡死的油門，Selpercatinib 就是一個專門針對這個卡死型號量身打造的精準煞車。它能精準地卡進 RET 蛋白的活性口袋（Active Site）中，直接切斷那條不斷傳遞的失控訊號。最重要的是，它具備極佳的中央神經系統滲透率，能夠像警車穿過封鎖線一樣，跨越血腦屏障，將那些可能已經潛伏在腦部的微小癌細胞一併消滅。

第三期 LIBRETTO-432 試驗證實，Selpercatinib 作為術後輔助療法，能顯著降低 83% 的復發、惡化或死亡風險。

為了驗證這個精準煞車在早中期患者身上的防禦效果，全球開展了第三期雙盲、隨機對照臨床試驗-LIBRETTO-432。該研究一共納入了 151 位來自 22 個國家、已經接受過根治性手術（或放射治療）的 第一B-三A期的 RET 突變非小細胞肺癌患者。患者在完成主要的常規治療後，被按照 1:1比例、隨機分配接受 Selpercatinib（每日口服兩次 160mg）或安慰劑（Placebo）治療，預計服用長達 3 年。

在2026年年會與《新英格蘭醫學雜誌》同步發表的首要療效分析中，科學家將焦點放在復發風險最高的2-3A期的患者（共 109 位）身上：

• 無事件生存期（Event-Free Survival, EFS）： 這是本研究的主要終點。經過平均 24 至 27 個月的追蹤，安慰劑組的疾病復發或死亡的中位數時間為 31.8 個月；而在接受 Selpercatinib 的治療組中，中位 EFS 甚至尚未達到（Not Reached）！這意味著在分析當下，超過半數以上的患者依然健康存活、且體內毫無癌症復發的蹤跡。
• 風險降低幅度： 數據顯示，Selpercatinib 組對比安慰劑組，其風險比達到了驚人的 0.172。用白話文來說，Selpercatinib 足足降低了 83% 的癌症復發、惡化或死亡風險。
• 兩年無復發率（2-Year EFS Rate）： 到了第 24 個月時，Selpercatinib 組高達 91.5% 的患者依然維持無癌的狀態，而安慰劑組則僅剩 61.1%。
• 副作用與安全性： 雖然 Selpercatinib 組有較大比例出現 3 級或以上的治療相關不良反應，如:肝功能指數 ALT/AST 上升、口乾、腹瀉、高血壓等，但絕大多數都可以透過調整藥物劑量（Dose Modification）得到妥善控制。值得注意的是，試驗中發生的 3 例肺癌死亡事件，全數發生在安慰劑組，治療組則無人因病或因藥物毒性死亡。

此項研究重新定義了 RET 突變早期肺癌的治療臨床準則，更強調了早期進行基因檢測與生物標記篩檢的絕對必要性。

LIBRETTO-432 臨床試驗的成功，無疑是肺癌領域內的一場地震。它複製了過去 EGFR 突變（使用 Osimertinib）與 ALK 融合（使用 Alectinib）在術後輔助治療上的輝煌戰果，正式宣告精準標靶治療成功從「晚期轉移性肺癌的續命手段」，往前推進到「早期肺癌的根治防線」。

這項臨床實務上的改變的結果，也向醫療界與患者傳達了一個至關重要的訊息。早期肺癌的次世代基因定序（NGS）等生物標記（Biomarker）檢測是絕對萬萬不能省。 只有在確診初期就透過完整的基因地圖抓出 RET 融合，我們才能在手術切除腫瘤後，精準地補上 Selpercatinib 這道強力的防火牆，徹底阻絕癌細胞捲土重來的機會，為病患爭取真正的治癒與長久生存。

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RET基因融合陽性的非小細胞肺癌之新標靶藥物-selpercatinib（銳癌寧）

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