c-Met过表达非小细胞肺癌的新颖治疗选项- Telisotuzumab vedotin抗体药物复合体

自从辉瑞在2000年推出第一个生物标靶ADC (抗体药物复合体antibody drug conjugate) 抗癌药物Mylotarg后,该类型药物这几年逐渐成为癌症治疗的”新武器”。2022年1月4日,又有新的抗体药物复合体ADC- Telisotuzumab vedotin(Teliso-V),得到美国FDA授予突破性疗法的认定(BTD)。艾伯维(AbbVie)药厂所开发的Telisotuzumab vedotin成为生物标靶ADC新的生力军,目前这款新的生物标靶ADC目前核准治疗转移性表皮生长因子受体(EGFR)野生型的非鳞状之非小细胞肺癌且有c-Met的过表达的患者,用于在铂类药物治疗期间或治疗后出现疾病恶化的晚期非小细胞肺癌患者。

据世界卫生组织(WHO)的统计,肺癌是全球2020年癌症死亡的首要病因。全球2020年新发的肺癌病例超过200万,死于肺癌者大约有180万。

新的抗体药物复合体ADC- Telisotuzumab vedotin主要靶向的靶点是c-Met,并且连接了微管蛋白抑制剂MMAE作为这个ADC内具有细胞毒杀性的有效弹头内的炸药(payload)」。而c-Met是一种出现在包括非小细胞肺癌在内的多种恶性肿瘤中会过度表达的受体酪氨酸激酶。目前,尚无获准可以用于治疗c-Met过度表达的非小细胞肺癌患者的抗癌疗法。

此次这个新的抗体药物复合体ADC- Telisotuzumab vedotin之所以获得美国FDA授予突破性疗法的认定,主要是来自一项第2期临床试验的结果。该试验目的在探讨在EGFR野生型且c-Met过度表达的非鳞状非小细胞肺癌患者,其第二线或三线治疗的背景下,接受Telisotuzumab vedotin单药治疗的的疗效。主要试验的研究终点是探讨在≥12周的追踪下,根据中心审评的患者总体治疗缓解率(ORR)。

公告的中期分析结果表明,在非小细胞肺癌患者中,c-Met高度表达组使用Telisotuzumab vedotin治疗的总体缓解率为53.8%,c-Met表达如果是水平中等程度组的Telisotuzumab vedotin总体缓解率则为25.0%。

目前这个新的抗体药物复合体ADC- Telisotuzumab vedotin合并表皮生长因子受体(EGFR)标靶药物osimertinib(泰瑞沙),用于治疗先前已经有治疗过的c-Met过度表达非小细胞肺癌患者的第1期临床试验正在进行中。

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