文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师
细胞疗法的CAR-T细胞治疗在血液肿瘤领域已有多年的临床应用，且取得了令人欣喜的结果。然而由于实体癌症有高度异质性等原因的存在，导致CAR-T在实体癌症治疗领域的发展一直缓慢。而最近几年，几款针对特定癌细胞表面蛋白抗原的CAR-T细胞疗法，包括胃癌、胆胰癌在内的消化道癌症治疗领域表现出一定的疗效。
2021 ESMO欧洲肿瘤内科医学会研究报告了CLDN 18.2 CAR-T细胞疗法治疗消化系统癌症的第一期临床试验的结果。
CLDN18.2是一种泛癌症的靶点，在消化系统癌症的治疗领域极具有前景。目前针对CLDN18.2 CAR-T 细胞疗法的CT041已经在临床前研究与研究者发起的研究中表现出一定抗肿瘤活性(CT041-CG4003/NCT03159819)。基于这些结果，研究者开展了CT041在消化系统癌症的第一期临床试验，评估其 CT041 的安全性、耐受性和有效性、药代动力学等特征。
对于CLDN18.2表达呈现阳性的消化系统癌症患者在化疗预处理后，分别接受CAR-T 细胞剂量为 2.5×108，3.75×108以及5×108 的 CT041回输。
截至2021年4月8日，共有37例消化系统癌症患者收录该研究，其中 28 例胃癌 ，5 例胰脏导管腺癌，4例其他瘤种。所有患者均完成了CT041注射后至少12周的追踪。
CLDN 18.2 CAR-T细胞疗法的安全性与耐受性
CAR-T 细胞分别剂量为 2.5×108，3.75×108以及5×108 的 CT041回输的数量回输至患者体内。
在输注2个星期内，最常见的≥3级AE为血液学毒性；94.5%的患者发生第1/2级细胞激素风暴（CRS）；未出现≥3级的CRS，未出现免疫效应细胞相关的神经症候群（CRES）以及治疗相关死亡。
研究全人群的肿瘤客观缓解率（ORR）为48.6% ，疾病控制率（DCR）为73.0%。
在剂量为2.5×108个CAR-T 细胞治疗组中，1８例胃癌患者为至少有治疗2线以上的失败，其中包括８例接受过PD-1/L1免疫治疗。胃癌患者的总体肿瘤客观缓解率、中位无进展生存（PFS）和中位总生存期（OS）分别为 61.1% , 5.6个月和9.5个月。
CT041 在困难治疗的 CLDN18.2阳性之消化系统癌症中，显示出可耐受的安全性和有前景的抗肿瘤活性。
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