斜杠青年:Enhertu首度跨足治疗HER2突变肺癌

「斜杠(Slash)」一词兴起于20世纪末至21世纪初,源自于美国纽约专栏作家Marci Alboher在著作中提出的一种工作形式。意指一个人不再只从事单一职业,而是根据自身的其他专业或兴趣,发展出2份或以上的工作模式,因而享有多重职业与身份的生活。举例来说,许多演艺人员,除了担任演员、主持人或编导,也会经营手摇饮、干拌面品牌等副业,使自己同时具备演员/编剧/老板等身分,而如此身兼数职的工作型态,就是一种斜杠生活。

 

不只人有斜杠人生,癌症用药中也越来越多的斜杠青年出现,Enhertu就是其中一个耀眼的新星,而第一三共制药所研发的抗体化疗复合药物(ADC)-Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ,DS-8201,中文商品名为优赫得),从原本于2019年获准的适应症,刚开始只有可以单独使用适用于治疗转移后曾接受过两种以上抗 HER2 疗程、具有无法切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌的成年病人。

 

到了2022年5月,Enhertu更再度取得第2个乳腺癌的适应症,对于治疗不可切除或转移性的 HER2 阳性乳腺癌成年患者,这些患者在转移性疾病阶段曾经接受过含有 HER2靶向药物的治疗方案;或是在术前辅助或术后辅助治疗中已经接受过含有 HER2靶向药物的治疗方案,并且于完成期间或完成后六个月内出现乳腺癌复发者,可以使用Enhertu的治疗,也因此正是扳倒了T-DM1(Kadcyla,中文商品名为贺癌宁)长久以来盘据治疗不可切除或转移性的 HER2 阳性乳腺癌的二把手地位。

 

历史上的传奇人物,英雄事迹绝对不会是屈指可数,2022年8月5日,美国FDA又核准 Enhertu的第3项乳腺癌的治疗新适应症,Enhertu可以用于治疗无法切除或转移性的HER2低表达(HER2-low)乳腺癌患者。让Enhertu俨然应该拿到乳腺癌治疗药物的年度最佳新人奖,且是乳腺癌治疗领域中的新霸权,已经可以用于治疗HER2低表达与HER2高表达的患者,保守估计其乳腺癌适应症的范围几乎涵盖了近6成的无法切除或转移性乳腺癌族群。

 

在众人惊呼神奇,其他竞争者脑袋被FDA消息震昏、尚未回神之时,不到一周,这个神奇小子又给世人惊天之举,于2022年8月11日,美国FDA加速核准Enhertu的新适应症,可以使用于先前接已经受过系统治疗的无法切除或转移性的HER2基因有突变之成人非小细胞肺癌患者。这是美国FDA批准的第一个用于HER2突变阳性非小细胞肺癌的药物。.自此开展了新的纪元,让Enhertu从乳腺癌最佳新药,正式获得官方认证得以首度跨足HER2基因突变肺癌患者的治疗,正式成为时下人人称羡的斜杠青年,像足了美国职棒的大谷翔平,二刀流传奇让运动迷如痴如醉。

 

让Enhertu之所以晋身为二刀流,主要是根据一项重要的多中心、随机、双盲、剂量优化的临床试验,名为DESTINY-Lung02的研究结果。对于过去已然接受过全身性治疗后,疾病仍然恶化的不可切除或转移性,且通过肿瘤标本检测确认存在有HER2基因突变的非小细胞肺癌患者, 可以使用Enhert u的治疗(疗程为每3周接受1次静脉注射 Enhertu ,剂量为5.4 mg/公斤),直到出现不可耐受的副作用或是病况恶化。

 

要特别补充的是,目前美国FDA核准了 Life Technologies公司的Oncomine™ Dx试剂盒作为肿瘤标本的检测方法,以确认是否存在有HER2基因突变,以及同时核准Guardant Health公司的Guardant360®CDx试剂盒作为血浆肿瘤标本的检测方法,两者都是Enhertu的配套诊断工具。204如果血浆样本中未检测到有HER2突变时,则应检测肿瘤组织。

 

临床试验DESTINY-Lung02中,用于评估疗效的52例患者的中位年龄为58岁(范围为30-78岁),69%为女性;79%是亚裔,12%是白人,10%是其他种族。主要研究的终点是用RECIST v1.1标准评估的治疗反应率以及治疗反应的持续时间。临床试验结果显示,经确认的治疗反应率为58%,中位治疗反应的持续时间为8.7个月。

 

安全性方面,最常见的(≥20%)的副作用包括有恶心、白血球减少、血红素下降、中性白血球减少、淋巴细胞减少、血小板减少、白蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、疲劳、便秘、食欲下降、呕吐、碱性磷酸酶增加、脱发。而Enhertu的药品标签有一个方框警告,需要告知使用患者有可能会产生间质性肺病和胚胎-胎儿毒性的风险。

斜杠青年Enhertu 从乳腺癌最佳新药首度跨足HER2突变肺癌的治疗
斜杠青年Enhertu 从乳腺癌最佳新药首度跨足HER2突变肺癌的治疗

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