Margetuximab (商品名马吉妥昔单抗)是一种新型的HER-2抗体靶向药，是将trastuzumab (贺癌平)靶向药物抗体之Fc结构域优化后，让其抗癌免疫力增强的抗体靶向药物，具有与贺癌平相似的HER2结合和抗肿瘤增殖作用。但因为其Fc段已经经过生化科技的改造，所以可以增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒杀作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）效应，进而增加对HER-2肿瘤细胞的杀伤作用。
2020年12月16日，美国食品药品监督管理局批准margetuximab-cmkb（MacroGenics制造）合并化疗，用于既往接受过两种或两种以上抗HER2的治疗方案后病情恶化的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，其中至少一项是针对转移性乳腺癌疾病。
这个适应症主要根据以下的结果，SOPHIA (NCT02492711) 是一项随机、多中心、开放标签试验，对 536 名 IHC 3+ 或 ISH 扩增的 HER2+ 转移性乳腺癌患者进行了疗效评估，这些患者之前都已经接受过其他抗 HER2 治疗。入组患者被随机分配（1:1的比例）接受margetuximab合并化疗或是贺癌平合并化疗。而化疗选择（capecitabin、eribulin、gemcitabine或vinorelbine），分析根据转移情况中接受治疗的线数（≤ 2，> 2）和转移部位数（≤ 2，> 2）进行分层。
主要疗效结果指标是通过盲法独立中央的审查 (BICR) 评估之总体生存期 (OS) 、疾病无恶化生存期 (PFS)。其他疗效结果测量是由 BICR 评估的肿瘤客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。
接受margetuximab合并化疗的中位 PFS 为 5.8 个月 (95% CI: 5.5, 7.0)，而对照组(贺癌平合并化疗)为 4.9 个月 (95% CI: 4.2, 5.6) ，改为接受margetuximab的疾病恶化风险可以显著地再减少24%。 Margetuximab 组确认的肿瘤客观缓解率为 22%，中位 DOR 为 6.1 个月，而对照组的肿瘤客观缓解率为 16% ，中位 DOR 为 6.0 个月。
接受margetuximab合并化疗组之最常见的药物副作用 频率(>10%) 是疲劳/虚弱、恶心、腹泻、呕吐、便秘、头痛、发热、脱发、腹痛、周围神经病变、关节痛/肌痛、咳嗽、食欲下降、呼吸困难、输液相关反应、掌跖红肿和四肢疼痛。
推荐的 margetuximab 剂量为 15 mg/kg，初始剂量在 120 分钟内静脉输注，然后所有后续剂量每 3 周至少输注 30 分钟。在同时使用 margetuximab 和化疗时后，margetuximab 可以在化疗完成后立即使用。有关推荐剂量信息，请参阅与 margetuximab合并每种治疗剂的相应处方信息，视情况而定。
贺癌平与margetuximab都是主要通过ADCC效应来发挥抗肿瘤作用，而免疫细胞中的NK细胞和巨噬细胞等所表达的Fcγ受体与ADCC效应有密切的相关性。
而不同免疫细胞表达的Fcγ受体（FcγR）具有不同功能，其中FcγRⅡa（CD32A）和FcγRⅢa（CD16A）属于激活型受体，反观FcγRⅡb （CD32B）是属于抑制型受体。FcγR的基因多态性会影响其与IgG抗体的结合，最终影响抗HER2抗体靶向要的临床疗效。这种情形在回顾性研究显示，在HER2阳性的乳腺癌中，CD16A的第158位氨基酸之不同等位基因表达贿影响疗效，具备有CD16A-158F基因型的HER2阳性的转移性乳腺癌患者在接受贺癌平治疗后的肿瘤客观缓解率和PFS均较其他基因行为低。这也造成了将Fc段修饰的margetuximab合并化疗，可以因此改变了与不同基因类型FcγR的亲和力，进而调节免疫反应的过程，使得margetuximab合并化疗在免疫治疗的效应方面比起贺癌平治疗，更具有优势。
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