癌症患者胃口差,主要原因之一是癌因性厌食症和放疗、化疗等癌症治疗所引起的厌食症,食欲不振会严重影响癌症患者的生活质量,临床上可以用人工合成黄体素来治疗。而中医药方剂的六君子汤,可以说是中医著名的肠胃滋补良方,六君子汤于现代医学的研究中发现其可以减轻癌症治疗的富作用,例如厌食症、患者胃口差。
胃口差、厌食是晚期癌症患者最常见的并发症之一,也是抗癌药物治疗最常见的副作用之一。
肿瘤相关性厌食症主要原因之一是癌症本身引起的癌因性厌食症和放疗、化疗等癌症治疗所引起的厌食症,两者皆会导致患者饮食量减少、体重下降等负面效果,进而影响癌症的治疗效果。
目前,肿瘤相关性厌食症临床上常用治疗药物的效果不太理想。而人工合成黄体素来治疗在临床实务中经常用于预防和治疗癌症的恶病质。
该药除了具有抑制癌症的功效外,本身还具有促进食欲、改善厌食的功效,但可能会导致静脉血栓形成、钠与水潴留、子宫出血、肾功能不全等副作用。
鉴于临床实务上仍然有需要治疗癌症相关性厌食症的其他替代之有效药物,而
六君子汤是否有其角色。六君子汤源于明代《易学正传》,为中医经典的补气剂。六君子汤为四君子汤基础上加入陈皮、半夏。而六君子汤中人参、茯苓、白朮、甘草、即四君子汤,为补气之要方,能振奋胃肠机能加强吸收;陈皮、半夏即二陈汤,用以燥湿化痰、并去胃肠内停水,两方合用,共奏益气健脾,理气和中化痰之功,主治脾虚痰湿。
2008年,日本人发现,在顺铂诱导的化疗引发之厌食症大鼠模型中,六君子汤可以透过促进胃饥饿素(ghrelin)的分泌,来改善食欲,这项结果引起了学者的广泛关注及研究。临床研究也发现六君子汤能够有效改善肿瘤相关性厌食症。
在晚期癌症经常出现复杂的全身性疾病-“恶病质”,会导致患者厌食、虚弱、肌肉损失和贫血的临床特征,导致其生活质量进一步降低。
癌症在中医学中没有此特定的名称,其病因多为脾胃虚弱,饮食不消化,情志失调,致使中焦不利,升降失常所致。同时,“恶病质”也是大多数晚期癌症患者的死亡原因,“恶病质”也会直接影响肿瘤的治疗效果,增加治疗相关副作用的发生率。“癌症恶病质”的主要病理机制是摄食中枢及相关的周边讯号通路出现紊乱的情形。
位于下丘脑内侧底部的弓状核中,有两种调节新陈代谢功能的神经元,一种为抑制食欲,代表者有分泌鸦片黑皮质素原(POMC)的神经元,另一种为促进食欲,代表者有分泌神经肽Y与AgRP的神经元)。
根据文献报导,在癌症恶病质的条件下,将放射性标记的人类重组lipocalin-2(LCN2)注射到猕猴体内,发现LCN2可以穿过血脑屏障到达下丘脑,透过影响AgRP/POMC神经元冲动,来调节食物摄取,并导致厌食症;POMC神经元可被血清素启动,并通过释放POMC的α-MSH进而产生饱胀感。
下丘脑具有调节体内能量平衡的功能,因此发炎反应会引起的下丘脑功能障碍,可导致癌症恶病质的发生。而细胞介白素-1β(IL-1β)诱导的下丘脑-垂体-肾上腺轴的启动,促进癌症厌食与恶病质的发展。
同时上调5-HT水平,在一定程度上会增强下丘脑厌食神经元的活性,刺激POMC神经元,导致食欲的下降,减少摄食量。此外,促发炎因子,例如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、介白素-1(IL-1)、介白素-6(IL-6)和干扰素-γ(IFN-γ)都可能通过血脑屏障直接进入中枢神经系统,与下丘脑中的相应受体相结合,促进厌食症的进展。
而对于促进食欲神经元NPY,体外的下丘脑细胞实验证实,血清素可以干扰NPY的合成、运输和分泌,导致血清素引起的厌食。癌症恶病质可能与NPY系统有关。
此外,在癌症发展的早期,副交感神经系统可以感知肿瘤的信号,并刺激下丘脑组织胺能神经元,促使其发出异常的组胺信号。异常的组胺信号作用于下丘脑弓状核、内侧核和室旁核中的组织胺H1受体(HRH1)。HRH1受体的启动可以诱发下丘脑的AMP活化蛋白激酶(AMPK)的激活,进一步抑制组织胺H3受体(HRH3),从而抑制下丘脑的饥饿中枢,诱导癌症厌食症的发生。
总之,恶性肿瘤通过影响中枢神经系统导致癌症厌食症。其主要的途径是促进相关蛋白和炎症因子的分泌,从而异常地去调节下丘脑的食欲相关神经元,影响食欲相关受体的启动。
主要参与调节食欲的周边讯号,包括有瘦素和生长素释放肽。
瘦素主要是透过与下丘脑神经内分泌途径的相互作用来调节食欲,抑制食欲调节的相关胜肽,例如NPY和食欲素-A(OX-A),以及刺激荷尔蒙例如POMC。
饥饿素(英语:Ghrelin)透过刺激生长激素促分泌素受体-1a(GHS-R1a)去促进合成代谢的荷尔蒙增加,可以改善食欲,防止体重减轻,并促进胰岛素和胰岛素样生长因子1等合成代谢因子的产生。饥饿素主要与恶心和厌食有关。
研究发现,癌症主要影响了周边的瘦素、生长素释放肽等的分泌,并启动它们的中枢受体而引起癌因性厌食症。
此外,中枢的组织胺神经元与机体的调节行为、生物节律、体温和摄食等基本功能密切相关。而组织胺讯号的异常可导致味觉和嗅觉障碍,从而引发癌因性厌食症。另一方面,胃肠道的机械性阻塞、胃排空的延迟、消化吸收障碍,以及肿瘤生长导致压迫周围器官,也会引起的异常体液流失、食物摄取减少。
六君子汤治疗患者后,其食欲、体重和体能状态均有所改善,六君子汤让临床症状改善,无副作用,患者厌食症减轻,生活质量提高。六君子汤治疗可以改善胃肠动力障碍、缓解肌肉萎缩、缓解焦虑,可能是透过增强饥饿素的讯号通路,让其成为治疗癌因性厌食症的有效药物。
在下丘脑弓状核中出现作用的NPY和饥饿素,两者都是有效的食欲诱导剂。而化疗顺铂/5-Fu可以降低弓状核细胞中Ca2+浓度,降低NPY和ghrelin反应性神经元的活性,导致了化疗引起的癌因性厌食症。
实验证实,在化疗导致厌食大鼠的模型,于第四脑室注射GLP-1受体拮抗剂,可以减少顺铂所致的厌食、体重减轻。总体而言,顺铂等化疗药物可以降低下丘脑中促进食欲的神经元的活性,导致了化疗引起的癌因性厌食症。
六君子汤可以透过饥饿素与histamine-2受体相关讯号通路的启动,来改善癌症患者的食欲、保护其胃黏膜、促进肠胃道之消化液分泌,可以用来治疗癌因性厌食症。
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